중추신경계 림프종 환자의 글루카르피다제에 대한 LTA 파일럿 연구

포함 기준:

팔 A:

• 뇌, 척수 및/또는 연수막 공간을 포함하는 조직학적으로 기록된 B 세포 비호지킨 림프종.

  °림프종 유형을 확인할 수 없거나 알 수 없는(예: 추가 분석을 위한 조직이 충분하지 않은) 환자는 B 세포 림프종을 가진 것으로 간주되며 자격이 있습니다.

• 실질 병변이 ​​있는 환자는 CNS 림프종 치료를 위해 2주기 이하의 치료를 받았거나 연구 등록 28일 전에 영상(뇌/척추 또는 CT 헤드의 MRI)에서 질병 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다. 연수막 질환만 있는 환자의 경우, CSF 세포학은 림프종 세포를 문서화해야 하고/하거나 영상 소견은 연구 등록 28일 전에 CSF 질환과 일치해야 합니다(조사자의 재량에 따라).
• 이미 2회 용량의 CNS 림프종 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다.
• (A군만 해당) 최소 6회 이상의 메토트렉세이트 추가 투여가 계획되어 있는 한. 환자는 적극적인 치료가 필요한 전신성 비호지킨 림프종의 증거가 없어야 합니다.
• 남성과 여성은 연구에 동의한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 카르노프스키 수행도(KPS) ≥ 50이어야 합니다(부록 2 참조).
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 보여야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L;
  • 연구 등록 전 지난 28일 이내에 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 없음;
  • 연구 등록 전 지난 28일 이내에 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL 및 적혈구(RBC) 수혈 없음;
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 PTT(aPTT) ≤ 정상 상한의 1.5배;
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 3배;
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈으로 정상 상한치의 3배 이하인 총 빌리루빈;
  • Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 CrCl ≥ 60mL/분. 남성: CrCl(분/mL) = (140세) X (kg 단위 실제 체중) / 72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL) 여성: CrCl(mL/분) = (140세) X (단위: kg의 실제 체중 kg) X 0.85 / 72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 가임 여성은 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성생활을 하는 남성은 치료 기간과 마지막 복용 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈장 임신 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 MRI/CT 스캔을 견딜 수 있어야 합니다.
• 환자는 요추 천자 및/또는 Ommaya 탭을 견딜 수 있어야 합니다.
• 참가자는 이전 치료에서 1등급 독성으로 회복되어야 합니다. 참고: 최대 2주기의 치료를 시작하고 받은 환자는 시험 시작 후 28일 이내에 모든 전처리 평가가 완료되는 한 연구 A군에서 제외되지 않습니다.

팔 B와 D:

• 뇌, 척수 및/또는 연수막 공간을 포함하는 조직학적으로 기록된 B 세포 비호지킨 림프종

  ° 림프종의 유형을 확인할 수 없거나 알 수 없는(예: 추가 분석을 위한 조직이 충분하지 않은) 환자는 B 세포 림프종을 가진 것으로 간주되며 자격이 있습니다.

• 환자는 치료 경험이 없거나 MTX 시작 28일 전 영상(뇌/척추 또는 CT 머리의 MRI)에서 질병 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다. 연수막 질환만 있는 환자의 경우, CSF 세포학은 림프종 세포를 문서화해야 하고/하거나 MTX 시작 28일 전에 영상 소견이 CSF 질환과 일치해야 합니다. (조사자의 재량에 따라)
• 환자는 적극적인 치료가 필요한 전신성 비호지킨 림프종의 증거가 없어야 합니다.
• 남성과 여성은 연구에 동의한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 KPS(Karnofsky Performance Status) >/= 70 또는 >/= KPS가 활동성 질병으로 인한 신경학적 결손으로 인한 경우 >/= 50이어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 보여야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) >/= 1.0 x 10^9/L
  • 혈소판 >/= 100 x 10^9/L 및 연구 등록 전 지난 28일 이내에 혈소판 수혈 없음
  • 연구 등록 전 지난 28일 이내에 헤모글로빈(Hgb) >/= 8g/dL 및 적혈구(RBC) 수혈 없음
  • 국제 표준화 비율(INR) </= 1.5 및 PTT(aPTT) </= 정상 상한의 1.5배
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) </= 정상 상한치의 3배
  • 혈청 빌리루빈 </= 정상 상한치의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈으로 정상 상한치의 3배인 총 빌리루빈 </=
  • CrCl >/= Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 60mL/분 남성: CrCl(분/mL) = (140세) X (kg 단위 실제 체중) / 72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL) 여성: CrCl(mL /min) = (140세) X (kg 단위 실제 체중) X 0.85 / 72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 가임 여성은 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성생활을 하는 남성은 치료 기간과 마지막 복용 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈장 임신 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 MRI/CT 스캔을 견딜 수 있어야 합니다.
• 환자는 요추 천자 및/또는 Ommaya 탭을 견딜 수 있어야 합니다.
• 참가자는 이전 치료에서 1등급 독성으로 회복되어야 합니다.
• 전신 림프종의 안구 증상이 있는 환자는 치료 종료를 위해 반복적인 안과 검사가 계획된 경우 허용됩니다. 안구 질환이 남아 있으면 메토트렉세이트로 치료한 후 안구 지시 요법을 시행할 수 있습니다.
• 환자는 수분 부족을 견딜 수 있어야 합니다(D군만 해당).

참고: 이전 자가 줄기 세포 이식 및 CNS에 대한 이전 방사선은 환자가 시험에 등록하는 것을 방해하지 않습니다.

COVID-19 시대의 팔 외래 환자 MTX 요법:

• 이 부문에 포함될 수 있는 환자는 CNS 림프종 치료를 위한 입원 환자 MTX 투여에 적합해야 합니다. 환자는 이전에 주요 부작용 없이 MTX 요법을 받았어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈장 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

팔 A, B, D:

• 추가 CNS 질병에 대한 치료가 필요한 SCNSL 환자는 제외됩니다.
• 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하는 환자.
• 환자가 연구 약물을 시작하기 전에 화학 요법, 단클론 항체 또는 표적 항암 요법을 ≤ 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주 동안 받았거나 환자가 부작용에서 회복되지 않았습니다. 그러한 치료의. 환자가 부작용에서 회복되는 한 Arm A에 등록한 환자의 리툭시맙 및 메토트렉세이트에 대한 예외가 허용됩니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 CNS에 대한 외부 빔 방사선 요법을 받았습니다.
• 환자는 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성 종양이 있습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 투여 후 70일 이내에 방사성 면역접합체 또는 독소 면역접합체로 치료를 받았습니다.
• 환자 체중 <40kg
• 환자는 연구 약물의 성분에 알레르기가 있습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 혈청학적 검사에 의해 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 또는 만성 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전, 관상동맥 질환, 심전도(EKG)의 심각한 이상, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥 또는 판막 질환과 같은 중증의 활동성 의학적 동반이환; 활동성 감염, 중증 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 호흡기 질환, 간 기능 부전, 장기 이식 수용자에서 볼 수 있는 기존 면역 결핍, CrCl <60 mL/min의 신부전.
• 환자는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애가 있습니다.
• 환자는 다량의 흉막 또는 금욕액 저류가 있습니다.
• 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
• 약물로 해결할 수 없는 임의의 연구 약물에 대한 이전의 중증 알레르기 반응.
• 환자가 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다(자가 줄기 세포 이식은 예외가 아닙니다).

COVID-19 시대의 팔 외래 환자 MTX 요법:

이 팔에 적합한 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

• 추가 CNS 질병에 대한 치료가 필요한 SCNSL 환자는 제외됩니다.
• 체중이 40kg 미만인 환자

• 부적절한 골수 및 장기 기능:

  • 절대호중구수(ANC) </= 0.5 x 10^9/L
  • 혈소판 </= 75 x 10^9/L
  • 헤모글로빈(Hgb) </= 8g/dL
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) >/= 정상 상한치의 3배
  • 혈청 빌리루빈 >/= 정상 상한치의 1.5배; 또는 총 빌리루빈 >/= 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위를 벗어난 직접적인 빌리루빈으로 정상 상한의 3배 이상
  • 크레아티닌 >/= 1.3mg/dL
• 연구 약물의 성분에 알레르기가 있는 환자.
• 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전, 관상동맥 질환, 심전도(EKG)의 유의미한 이상, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥 또는 판막 질환과 같은 중증의 활동성 의학적 동반이환이 있는 환자 활동성 감염, 심각한 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 호흡기 질환, 간 기능 부전, 장기 이식 수용자에서 볼 수 있는 기존 면역 결핍증, 크레아티닌 >/= 1.3 mg/dL의 신부전.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애가 있는 환자
• 큰 흉막 또는 금욕액 저류 환자
• 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다. 가임 여성은 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안과 마지막 복용 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.