염증성 장 질환에서 지혈의 새로운 바이오 마커로서의 Von Willebrand 항원 및 활성

VWF는 혈소판-내피 세포 상호작용에 중요한 역할을 하고 인자 VIII(FVIII) 응고 단백질을 안정화시키는 혈관 내피 세포 및 거핵구에 의해 합성 및 방출되는 고분자량 다량체 당단백질입니다.

폰 빌레브란트 인자(VWF)는 급성기 단백질이며 내피 손상의 마커입니다.

VWF는 혈소판 부착 및 응집에 중요합니다. 고분자량 다합체(HMWM)는 높은 전단 응력 하에서 혈소판 응집에 관여하지만 정상 조건에서는 내피 세포에만 존재하고 내피 세포 활성화 후 혈류로 방출됩니다.

응고와 염증이 동시에 활성화되고 조직 손상 동안 손상된 부위를 복구하는 보존된 메커니즘으로 시너지 반응으로 반응합니다.

이러한 관찰은 특히 패혈증과 같은 급성 염증성 질환과 관련이 있지만 염증성 장 질환과 같은 만성 염증성 질환에서도 매우 중요한 것으로 보입니다.

궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD)의 두 가지 주요 형태를 갖는 염증성 장 질환(IBD)은 주로 위장관에 영향을 미치는 국소 및 전신 염증을 특징으로 하는 만성 염증 상태이며 과응고 상태와 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 이후 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험이 증가합니다.

심부정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)과 같은 혈전색전 합병증은 IBD 합병증 중에서 환자의 이환율과 사망률에 상당한 영향을 미칠 수 있다는 점을 염두에 두어야 할 중요하고 과소평가된 요인을 나타냅니다.

실제로 최신 인구 집단 연구에 따르면 혈전 색전증 합병증 발병 위험이 일반 인구에 비해 IBD 환자에서 2~3배 증가한 것으로 보고되었습니다.

특히 Grainge., et al. 및 Papa., et al. 둘 다 그들의 연구에서 혈전 색전증 사건의 발생률이 질병의 활동 단계에 따라 다르며 특히 IBD 발적 중에 혈전 색전증 합병증의 위험이 더 높으며 크론병과 궤양성 대장염 모두에 대해 유사한 상대적 위험 값이 있음을 시사합니다.

IBD에서 VTE 위험 증가의 원인이 아직 완전히 이해되지는 않았지만 IBD에서 내피 기능 장애가 입증되었으며 이는 내피 손상 마커 수준의 증가를 통해 분명합니다. 내피 손상의 가장 빈번하게 사용되는 생화학적 마커는 폰 빌레브란트 인자(vWF), TM, 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1), 세포간 접착 분자 1(ICAM-1) 및 엔도텔린-1(ET-1)을 포함합니다.

2017년 Cibor 등은 IBD의 지혈에 대한 VWF의 구조 및 기능과 관련된 매개변수의 효과에 대한 첫 번째 보고서를 발표했습니다. 한편, ADAMTS13: Ag는 IBD 환자에서 대조군보다 특히 UC 환자에서 더 낮았습니다. 이로 인해 VWF의 순환 멀티머 수가 증가하여 혈전 위험이 높아졌습니다. prothrombotic 효과는 현저하게 상승된 VWF: Ag에 의해 강화됩니다.

반면에 출혈 위험을 증가시키는 AVWS의 발생률은 IBD 환자에서 더 높았습니다. 이러한 발견은 UC에서 관찰되는 혈전색전증 사건 및 출혈에 대한 높은 위험에 대한 통찰력을 제공하고 CD에서는 덜 빈번합니다. 여기에 보고된 VWF 기능과 ADAMTS13 간의 균형 조절 장애는 IBD에서 관찰되는 복합 지혈 이상에 기여할 수 있습니다.

현재 CD와 AVWS 사이의 연관성은 특히 질병 활동과 관련이 없는 급성 출혈의 경우 과소평가될 가능성이 있습니다.

2017년 Di Sabatino 등은 AVWS의 동반 존재로 인해 심각한 출혈 증상이 발생한 IBD 환자의 세 가지 사례를 보고했으며, 다른 세 가지 사례는 문헌에 설명되어 있습니다. 이러한 상태는 생명을 위협할 수 있으며 최적의 치료 전략을 채택하기 위해서는 시기 적절한 식별이 필수적입니다.

AVWS와 IBD 간의 연결은 예상보다 더 자주 발생할 수 있습니다. IBD의 자가면역 병인은 연관 가능성을 더 높입니다. 전문 응고 센터의 이용 가능성과 임상 정보와의 상관관계를 통해 진단을 확정해야 합니다.

방법론:

환자는 다음을 받게 됩니다.

임상 평가:

1. 임상 평가에는 인구 통계학적 데이터, 동반 질환의 존재, 흡연 습관, 혈전색전증 및 약물의 이전 병력이 포함됩니다.
2. 체질량 지수(BMI)는 모든 환자에 대해 계산됩니다.
3. CD 및 UC 환자에서 다음 매개변수를 평가합니다: 질병 기간, 질병 위치, 질병 활동성, 합병증 및 과거 수술 절차. 합병증은 농양, 누공 및 협착으로 정의됩니다.
4. 질병 활동은 ECCO-ESGAR 컨센서스 지침 2018에 따라 평가됩니다.

실험실 평가:

모든 환자에 대해 다음을 수행합니다.

1. WBC, 헤마토크릿, 혈소판 수.
2. 부분 활성화된 트롬보플라스틴 시간.
3. C-반응성 단백질(CRP) 및 분변 칼프로텍틴.
4. VWF: Ag, VWF: RCo 및 VWF: CB.

방사선 검사:

동맥 또는 정맥 혈전색전증이 의심되는 경우 적절한 방사선학적 연구(즉, 깊은 정맥 혈전증에 대한 정맥 도플러).