HNSCC에서 Durvalumab 치료 반응을 예측하기 위한 PD-L1 이미징 (PINCH)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA, EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침)
2. 연구 시작 당시 연령 > 18세, 일본 피험자의 경우 연령 > 20세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 기대 수명 > 12주

5. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈≥ 9.0mmol/L
   2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   4. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). (이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.)
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
   6. 혈청 크레아티닌 CL>40 mL/min(MDRD 기준)
6. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
7. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. 두경부의 조직학적으로 입증된 재발성 또는 전이성 편평세포암
9. 종양 크기가 1cm 이상인 병변이 하나 이상

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨). 현재 연구의 이전 등록
2. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
3. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료

4. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
5. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 용량 투여 28일 전 첫 투여 28일 전 이전에 TKI[예: 엘로티닙, 게피티닙 및 크리조티닙]를 받은 적이 있고 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내에 대상자에 대한 연구 약물 용량.
6. Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
7. 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
8. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
9. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
10. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
11. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
12. 원발성 면역결핍의 병력
13. 동종 장기이식의 역사
14. durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력
15. 병용제 또는 대조약에 대한 과민증 병력(해당되는 경우)
16. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
17. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
18. 연수막 암종증의 병력
19. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자

20. 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 산아 제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자: 가임 여성 환자

    • 불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 스크리닝 시점부터 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법(표 1)을 사용해야 하며, 더발루맙의 마지막 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. + 트레멜리무맙 병용 요법 또는 마지막 두르발루맙 단독 요법 투여 후 90일(두르발루맙 또는 트레멜리무맙 반감기의 5배 기준). 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 약물 치료의 전체 기간과 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.
    • 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자. 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 스크리닝부터 최종 용량의 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법을 받은 후 180일 또는 최종 용량의 더발루맙을 받은 후 90일까지 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 단일 요법. 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 간헐적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
21. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
22. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.