전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 177Lu-PSMA-617 요법과 올라파립 (LuPARP)

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 18세 이상이어야 하며 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 신경내분비 또는 소세포 분화가 없는 전립선의 조직학적으로 확인된 선암종.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1(부록 1 참조).
4. 환자가 의학적으로 화학 요법에 부적합하다고 간주되지 않는 한, 환자는 호르몬 민감성 또는 거세 저항 환경에서 이전에 적어도 한 가지의 탁산(도세탁셀) 화학 요법을 받았어야 합니다. 환자가 도세탁셀 화학 요법을 두 번 받은 경우 이는 한 줄로 간주됩니다.
5. 환자는 2세대 AR 표적 제제(예: 엔잘루타미드, 아비라테론 및/또는 아팔루타미드). 2세대 AR 표적 제제에 대한 질병 진행의 결정은 현지 조사관에 의해 이루어질 것이다.

6. 환자는 연구 등록을 위해 진행성 질환이 있어야 합니다. 이는 PCWG3에서 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • PSA 진행: 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 기준선 측정에서 최소 2개의 PSA 상승 PSA 값. 스크리닝 시 PSA 값은 ≥ 10ng/ml이어야 합니다.
   • RECIST 1.1 기준에 따른 연조직 또는 내장 질환 진행(부록 2 참조)
   • 뼈 진행: 뼈 스캔에서 ≥ 2개의 새로운 병변(부록 2)
7. 등록 전 수술 또는 방사선 치료 완료 후 최소 3주. 수술 또는 방사선 요법으로 인한 임상적으로 관련된 모든 후유증은 등록 전에 등급 1로 개선되어야 합니다.
8. 이전에 수술적 고환절제술을 받았거나 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작용제 또는 길항제)로 화학적 거세를 유지했습니다. 사전 외과적 거세가 없는 환자는 현재 연구 치료 기간 내내 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작동제 또는 길항제) 요법을 받고 있고 계속할 의향이 있어야 합니다.
9. 등록 전 28일 이내의 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 50ng/dL(≤ 1.75nmol/L).
10. 뼈 스캔 또는 CT 스캔으로 기록된 전이성 질환의 영상 증거(부록 2).
11. 사전 전립선암 백신 요법, 방사선 요법, 전신 요법, 디에틸스틸보에스트롤(DES) 또는 기타 에스트로겐, 비칼루타미드, 플루타미드 또는 닐루타미드는 시험 등록 28일 전까지 허용됩니다. 참고: 비칼루타미드, 플루타미드 또는 닐루타미드는 등록 후 4주 이내에 중단해야 합니다.
12. 68Ga/18F-PSMA PET/CT에서 유의미한 PSMA 결합력은 질병 부위에서 SUVmax 15의 최소 흡수로 정의되고 10mm 이상의 다른 질병 부위에서 SUVmax > 10으로 정의됩니다(더 낮은 흡수를 설명하는 요인이 적용되지 않는 한, 예: 호흡 운동, 재건 인공물).
13. 환자는 기대 수명이 24주 이상이어야 합니다.
14. 임부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 환자는 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다(허용되는 방법은 섹션 11.7.4 참조).
15. 환자는 PRO(Patient Reported Outcomes) 기기 완료를 포함하여 치료, 예정된 평가를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

16. 환자는 등록 전 28일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 수혈과 무관하게 헤모글로빈 ≥ 100g/L(지난 8주 동안 적혈구 수혈 없음)
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5x109/L
    • 혈소판 ≥ 150 x109/L
    • 비결합 빌리루빈에 적용되는 알려진 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 증거가 없는 경우) 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 경우).
    • 알부민 ≥ 30g/L
    • 적절한 신장 기능: 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 부록 5)의 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 ≥ 51 mL/min이어야 합니다.
17. PSMA 영상에서 쉽게 접근할 수 있는 질병이 있는 것으로 간주되는 환자는 선별, 병용 치료 후(2-4주 사이의 언제든지) 및 질병 진행의 경우 3가지 연속 종양 생검에 동의해야 합니다.

제외 기준:

환자는 연구 등록을 위한 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. PSMA SUVmax < 10으로 정의되는 낮은 PSMA 발현과 함께 FDG 양성인 질병 부위(들).
2. 뼈 신티그래피의 "슈퍼 스캔" 또는 PSMA PET의 미만성 골수 침윤으로 정의되는 광범위한 골수 질환.
3. 뇌 전이 또는 연수막 전이의 이전 병력 또는 존재. 임상 병력이 없는 경우 뇌 전이가 없음을 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
4. 등록 후 < 3주 이내의 수술 또는 방사선 요법(완화 목적 제외). 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
5. 사전에 적절한 치료를 받고 ≥ 4주 동안 임상적으로 안정되지 않은 경우 증상이 있거나 임박한 척수 압박이 있는 환자.
6. 177Lu-PSMA, cabazitaxel, 백금, PARP 억제제, mitoxantrone 또는 cyclophosphamide에 대한 이전 노출.
7. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔 또는 연구 참여 및/또는 준수를 방해할 가능성이 있는 정신 질환/사회적 상황.
8. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성[이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) ≥ 2등급].
9. 24개월 이내에 재발할 가능성이 없는 피부 또는 기타 암의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 이외의 이전 2년 이내의 기타 악성 종양.
10. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 과거력.
11. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병을 암시하는 병력 또는 임상 특징이 있는 환자.
12. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
13. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
14. 올라파립 또는 올라파립의 부형제에 대해 알려진 과민증.

15. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 임상 병력이 있는 경우에만 확인해야 합니다. HIV 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.
    • 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수가 ≥ 250 cells/µL여야 하며 암과 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 한 지난 2년 동안 CD4 수가 < 200 cells/µl가 아니어야 합니다. 및/또는 화학요법 유발 골수 억제.
    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 화학 요법 중 CD4 수 < 250 cells/µl가 허용됩니다.
    • 그들은 등록 후 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 개수 ≥ 250 cells/µL를 가져야 합니다.
    • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.

16. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염). 임상 병력이 있는 경우에만 확인해야 합니다.

    • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
17. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
18. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈과 엔잘루타마이드의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
19. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
20. 지난 3주 동안 투여된 조사 제품 또는 다른 전신 요법과 함께 다른 임상 연구에 참여.