뇌종양에 대한 면역 조절 DC 백신
미만성 고유 교교종(DIPG) 및 교모세포종(GBM)에 대한 면역 조절 DC 백신
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
미만성 내재 교교종(DIPG) 또는 교모세포종(GBM)은 공격적인 악성 종양입니다. DIPG는 주로 어린 시절의 복측 뇌교에서 발생합니다. 전체 평균 생존 기간은 9~11개월입니다. 2년 생존율은 10% 미만입니다. 따라서 DIPG는 어린이에게 가장 치명적인 질병 중 하나가 되었습니다. 이 종양은 주변 뇌를 침범하고 침투하여 완전한 외과 적 절제를 불가능하게 만듭니다. 여러 연구가 GBM 또는 DIPG 특이 항원의 식별에 초점을 맞추고 백신 적용 가능성을 평가했습니다. 알려진 종양 특이적 항원과 함께 생체 외 유전적 변형을 기반으로 하는 면역 조절 DC 백신은 환자에게 개선된 이점으로 종양 특이적 T 세포의 활성화 잠재력을 실질적으로 향상시킬 수 있습니다.
특정 항원은 DIPG 또는 GBM에서 매우 특이적이지만 기존의 면역 관용은 암 환자의 항종양 면역을 억제합니다. 환자의 항암 면역 반응을 유도하기 위해서는 면역 조절 항원 또는 면역 세포의 생체 외 변형이 필요할 것입니다. 고급 전체 엑솜 시퀀싱은 종양의 특정 돌연변이를 식별하고 T 세포 활성화에 가장 적합한 MHC 특정 신생 에피토프를 예측하기 위해 개발되었습니다. 이 연구에서 우리는 강력한 항종양 면역을 유도하기 위해 유전적으로 변형된 종양 세포 또는 신생 항원과 같은 관련 항원으로 펄스된 자가 DC를 기반으로 하는 새로운 DC 백신을 조사할 것입니다. 신경아교종을 표적으로 하는 DC 기반 백신의 초기 연구는 허용 가능한 안전성과 낮은 독성 프로필을 보여주었습니다. 이것은 새로운 DC 백신의 안전성을 평가하기 위한 다기관 무작위 제1상 연구입니다.
연구 유형
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등록 (추정된)
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단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: +86 0755-86573763
- 이메일: c@szgimi.org
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 이해 능력. 피험자의 연령에 따라 적절할 때 동의를 얻습니다.
- 환자는 6개월 이상 80세 이하입니다.
- 뇌에 기존 또는 측정 가능한 종양이 있는 DIPG 또는 GBM 환자. 환자는 동시 방사선 화학 요법(~54 - 60Gy, TMZ)을 사용한 총 절제술과 같은 표준 약물 치료를 받았습니다.
- 적절한 신경학적 기능과 잘 조절되는 간질 증상이 있는 환자;
- 수술 후 또는 수술 없이 상태를 관찰하는 것;
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 60, 기대 수명 >3개월,
- 중요한 장기 기능 충족: 심장 초음파는 심장 박출률 ≥50%를 나타냅니다. 그리고 심전도에 명백한 이상이 없습니다. 혈액 산소 포화도 ≥90%; 크레아티닌 < 정상 범위의 2.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 정상 범위의 3배; 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl; Hgb(헤모글로빈) ≥ 80g/L;
- 말초 혈액 절대 림프구 수는 0.8×10^9/L 이상이어야 합니다.
- 적절한 신경학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 발작 장애가 잘 조절되는 경우 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- 환자는 의사의 지시에 기꺼이 따라야 합니다.
제외 기준:
- 본 연구가 시작되기 4주 전 글리아델 이식 또는 항체 기반 요법의 이전 병력;
- 환자는 단핵 세포 수집 중에 덱사메타손을 4mg/일보다 많은 용량으로 여전히 사용하고 있었습니다.
- 환자는 자가면역 질환 또는 호르몬 또는 면역억제제의 장기간 사용을 필요로 하는 기타 질환의 병력이 있습니다.
- 면역 세포 및 세포 제품 보조제에 대한 알레르기 또는 알레르기 병력이 있는 환자
- 발열을 동반한 활동성 감염;
- 치료 후 교정이 어려운 호중구감소증(>10일) 환자;
- 박테리아, 진균 또는 바이러스에 의한 감염, 제어되지 않음;
- HIV 환자 및 활성 HBV 및 HCV 환자;
- 임산부, 임부 및 수유중인 여성;
- 중요한 장기 부전(심장, 간, 신장, 폐);
- 이전에 세포치료를 받았으나 신체검사 결과 효과가 없는 환자는 팀 전문가의 논의 및 확인을 거쳐 재치료에 적합하지 않은 환자;
- 연구원이 피험자의 위험을 증가시키거나 테스트 결과를 방해할 수 있다고 믿는 모든 것.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: DIPG 및 GBM을 표적으로 하는 면역 조절 DC 백신
환자는 DC 백신 주사 전과 후에 각각 시클로포스파마이드(200 mg/m2)와 베바시주맙(15 mg/kg)으로 구성된 면역 조절 치료를 받게 됩니다.
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이 연구는 종양에 가까운 림프 조직 근처에 DC 백신 세포를 주입할 것입니다.
환자는 백신 접종 전에 정맥 내 시클로포스파마이드(200 mg/m2) 또는 경구(cytoxan)를 받고, 그 다음 날 DC 백신과 정맥 내 베바시주맙(15 mg/kg)을 받습니다.
세포는 환자의 반응과 상태에 따라 연속 6개월 동안 매월 반복 주입됩니다.
주입당 DC 백신 세포의 양은 5-10x106의 이전 보고서를 기반으로 합니다.
초기 선량 증량 계획이 부과됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가 면역조절성 DC 백신의 주입 안전성은 NCI CTCAE V4.0 기준에 의해 평가됩니다.
기간: 2 년
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백신의 안전성은 예정된 실험실 평가를 기반으로 부작용(AE)을 모니터링하여 평가합니다.
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2 년
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12개월(OS12)에서의 전체 생존(OS).
기간: 12 개월
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OS12는 임상 효능의 1차 평가변수가 될 것입니다.
12개월 동안 아직 살아있는 피험자의 경우 OS12는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DIPG 또는 GBM의 치료 반응률
기간: 6 개월]
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뇌 MRI 영상 분석을 기반으로 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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6 개월]
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전반적인 생존율
기간: 1년 추적
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Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 조사자가 결정한 객관적인 반응을 보인 참가자의 비율
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1년 추적
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무진행생존율
기간: 1년
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RECIST v1.1에 기초하여 조사자가 결정한 무진행 생존(PFS)
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1년
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환자의 항원 특이적 면역 반응 평가를 위한 ELISPOT 또는 항원 특이적 기능 검사
기간: 일년
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ELISPOT 또는 항원 특이적 기능 분석으로 평가된 말초 혈액의 종양 항원 특이적 면역 반응.
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일년
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질병 진행 및 예후 평가를 위한 자기 공명 영상
기간: 1년
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GBM 또는 DIPG의 예후는 MRI에 의해 결정됩니다
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1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- GIMI-IRB-19001
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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