장내 미생물군과 베체트 증후군: 식이 중재 시험(MAMBA 연구)

배경 / 최신 기술:

베체트 증후군(BS)은 표준 치료법이 없는 광범위한 잠재적 임상 증상을 특징으로 하는 전신성 염증 질환입니다. BS는 일반적으로 생명을 위협하는 상태는 아니지만 사망률은 혈관 혈전 및 신경학적 영향과 관련될 수 있습니다.

우리 그룹의 최근 연구는 생물다양성이 감소하고 단쇄 지방산(SCFA) 생산자와 부티레이트 생산이 감소하는 BS 환자의 독특한 장내 미생물총(GM) 이상세균의 증거를 처음으로 제공했습니다. 이에 비추어 볼 때, 부티레이트를 생산하는 GM 구성원의 증가를 돕기 위해 특별히 고안된 통제된 식이 중재는 건강한 GM 생태계의 회복을 지원할 수 있습니다. 락토 오보 채식은 육류 및 육류 제품, 가금류, 해산물 및 다른 동물의 살을 섭취하지 않고 다량의 식물성 식품을 섭취하는 것이 특징입니다. 이 식이 패턴은 기존 질병이 있는 환자와 만성 질환에 대한 전통적인 위험 요인이 있는 대상자 모두에게 유익한 것으로 크게 입증되었습니다. 실제로 식물 기반 식품이 풍부한 식이 패턴은 GM 발효를 위한 대사 연료의 원천인 많은 양의 식이 섬유와 발효성 기질에 따라 보다 유리한 GM 프로필을 촉진하는 것으로 밝혀졌습니다. 제품(주로 SCFA)은 숙주 건강에 다원적인 역할을 하는 주요 미생물 대사산물입니다.

가설 및 구체적인 목표:

BS의 발병기전은 현재 알려지지 않았지만, 최근 자가면역 증후군과 자가염증 증후군의 교차점으로 분류되고 있습니다. GM은 우리의 신진대사 및 면역학적 건강에 깊은 영향을 미치는 것으로 밝혀졌으며 특정 교란된 GM 구성은 장내 미생물과 건강 상태 사이의 매혹적인 연결을 나타냅니다. 우리 그룹의 최근 연구에 따르면 SCFA 생산 프로파일의 특정 변화에 해당하는 BS 환자에게도 GM 생태계의 특이한 미생물 불균형이 존재하는 것으로 나타났습니다. 특히, BS의 GM 생태계는 다른 여러 만성 장애와 마찬가지로 낮은 생물 다양성을 보였다. 또한, 잘 알려진 부티레이트 생산자인 Roseburia 및 Subdoligranulum의 현저한 고갈과 이에 상응하는 BS 환자의 부티레이트 생산 감소가 입증되었습니다. 결장 세포에 선호되는 연료인 부티레이트는 여러 메커니즘을 통해 T 조절 세포 분화를 유도할 수 있으므로 BS 환자의 부티레이트 손상은 감소된 T 조절 세포 매개 제어를 선호할 수 있으므로 강력한 면역병리학적 T 세포 반응을 촉진할 수 있습니다. .

이러한 맥락에서 지난 몇 년 동안 고섬유질 식이 패턴이 보다 유리한 GM 프로파일을 촉진할 수 있고 미생물 다양성의 핵심 매개체라는 증거가 증가하고 있습니다. 특히, 비정제 곡물, 과일, 야채 및 콩과 식물의 높은 섭취를 포함하여 락토 오보 채식 식단에 대한 높은 순응도가 섬유질 분해 박테리아의 강화와 함께 유익한 GM 프로필과 관련이 있다는 것이 최근에 입증되었습니다. 대변 ​​SCFA의 증가. 유사한 방식으로 다른 식이 패턴은 전 염증성 그룹의 감소와 함께 건강 증진 SCFA 생산 구성원의 균형 잡힌 미생물 군집의 회복을 지원함으로써 GM 장내세균불균형을 조절하는 것으로 나타났습니다. 또한, 현재의 증거에 따르면 이눌린 및 저항성 전분과 같은 특정 섬유질의 섭취는 인간에서 다른 것보다 더 많은 부티레이트를 생산하는 특정 GM 재배열로 이어집니다.

이러한 모든 발견은 낙산염 생산 가능성이 있는 기질이 풍부한 락토-오보-채식과 같은 통제된 식이 프로필을 준수하면 낙산염 생산 박테리아, 특히 Roseburia spp.를 선택할 수 있다는 가설을 세웁니다. (Clostridium cluster XIVa) 및 Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV)-그래서 BS에서 관찰되는 전염증성 세균불균형을 역전시킵니다.

예비 데이터:

우리 그룹의 최근 연구에 따르면 SCFA 생산 프로파일의 특정 변화에 해당하는 BS 환자에게 GM 생태계의 특이한 미생물 불균형이 존재하는 것으로 나타났습니다. 이 dysbiotic GM 구조를 강화함으로써 BS 환자에서 분변 부티레이트 생산의 상당한 감소가 발견되었습니다. 보다 최근에는 BS 환자의 장 점막 수준에서 높은 비율의 Th1/Th17 세포가 관찰되었으며, 이는 아마도 감소된 부티레이트 수준에 의해 매개되는 감소된 T 조절 활동을 시사합니다(미공개 데이터).

특정 목표 1: 부티레이트 생성 가능성이 있는 기질이 풍부한 락토-오보-채식 또는 부티레이트 2g/일을 보충한 지중해식 식단이 GM 및 BS 환자의 임상 증상 및 질병 중증도의 개선을 위해.

특정 목표 2: 염증 매개변수, 질병의 순환 바이오마커, 내인성 부티레이트 생산 및 산화 스트레스 마커에 대한 이러한 개입의 효과를 평가합니다.

특정 목표 3: BS 환자의 GM 생태계 불균형에 대한 예비 결과를 검증하고 확장합니다.