건강한 지원자의 보상 처리 및 재평가에 대한 리튬 효과
2019년 5월 24일 업데이트: CatherineHarmer, University of Oxford
건강한 지원자의 재평가 동안 단기 리튬 투여가 선조체 보상 처리 및 전전두엽 제어에 미치는 영향
양극성 장애는 보상 기대 중 선조체 활동 및 재평가 중 전전두엽 활동과 같은 감정 처리와 관련된 영역의 둔화된 활동과 관련이 있습니다.
리튬은 양극성 장애에서 가장 효과적인 치료법입니다.
리튬의 신경화학적 및 분자적 기반은 잘 알려져 있지만 이것이 어떻게 기분 안정화로 해석되는지는 이해되지 않았습니다.
이 연구는 리튬이 인간의 보상 및 감정 조절 프로세스에 미치는 영향을 다루도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
배경:
양극성 장애는 치료 옵션이 제한된 비교적 흔한 정신 장애입니다. 소위 기분 안정제인 리튬(보통 탄산리튬 형태)은 이 장애에 가장 일반적으로 사용되는 치료법 중 하나이며 급성 조증 치료와 장기간 유지 치료에 효과적입니다. 리튬이 작용을 발휘하는 약리학적 메커니즘에 대한 연구자의 이해는 상당히 잘 발달되어 있지만 심리적 메커니즘에 대한 이해가 부족합니다. 이 연구에서 연구자들은 리튬이 어떻게 기분 안정 효과를 발휘하는지 더 잘 이해하기 위해 보상 기대/피드백 및 감정 조절이라는 두 가지 다른 유형의 감정 처리를 살펴볼 것입니다.
보상 처리:
신경은 다양한 장애에 널리 사용되는 작업인 MID(Monetary Incentive Delay) 작업을 사용하여 기본 보상 기대 및 피드백과 관련이 있습니다. MID 작업 중 보상 기대는 복부 및 등쪽 선조체 활동과 관련되어 있습니다. 가장 비판적으로, 양극성 장애는 내측 꼬리의 무딘 보상 기능과 관련이 있습니다. 보상 피드백은 복부 선조체 및 OFC/vmPFC 활동과 연관되어 있습니다.
감정 조절:
감정 조절의 가장 두드러진 접근 방식 중 하나는 재평가입니다. 재평가는 지속적으로 인지 제어 영역을 활성화하고 양측 편도체를 조절하는 것으로 나타났습니다. 불충분한 전전두엽 제어 및 부정적인 자극을 재평가하는 동안 편도체의 전전두엽 영역의 감소된 하향 조절은 양극성 장애에서 일관되게 발견되었습니다.
행동 양식:
이중 맹검, 병렬 그룹 디자인을 사용하여 37명의 건강한 지원자(남성 및 여성)가 11(+/- 1)일 리튬 투여 또는 위약 조건에 무작위로 할당됩니다. 개입 기간 후, 모든 참가자는 보상 처리 및 부정적인 자극의 재평가를 평가하기 위해 MID 작업 및 감정 억제 작업으로 fMRI 테스트를 받습니다. 참가자는 또한 시각적 제어 작업(바둑판 작업)과 여러 행동 작업 및 설문지를 완료합니다. 개입 기간이 끝날 때 리튬 수치를 측정합니다.
가설:
양극성 장애와 리튬의 기분 안정 효과에 관한 문헌을 바탕으로 연구자들은 건강한 참여자에게 리튬을 투여하면 다음과 같은 이점이 있을 것으로 기대합니다.
- 보상 기대 중 미상 활동 증가
- 재평가 동안 전두엽 제어 영역의 활성화를 증가시키고 해당 영역과 편도체 사이의 부정적인 연결성을 증가시킵니다.
충실도 확인: 위약 그룹에 비해 리튬 중재 그룹의 리튬 수준이 크게 증가했습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
37
단계
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- 피험자는 18세에서 55세 사이입니다.
- 피험자는 19-30 범위의 체질량 지수(BMI)를 가지고 있습니다.
- 피험자는 의사의 신체 검사로 평가할 때 신체적으로 적합합니다.
- 여성 및 가임 연령의 경우 포함하려면 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 두 가지 형태의 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 과목은 유창한 영어 구사자입니다.
- 갑상선 자극 호르몬과 크레아티닌이 건강한 범위 내에 있는지 확인하기 위해 치료 전 평가됩니다.
- 비흡연자 또는 가벼운 흡연자 < 하루 5개비
- 오른 손잡이
제외 기준:
- 향정신성 약물 복용
- DSM-IV의 과거 또는 현재 축 1 정신 장애
- 모든 의학적 금기 사항(예: 리튬 흡수를 변경하거나 지원자의 드럭 안전에 영향을 미칠 수 있는 상태, 예를 들어 크레아티닌 수치로 평가되는 신장 기능 장애 또는 갑상선 자극 호르몬으로 평가되는 갑상선 기능 장애) 수준)
- 현재 임신 또는 모유 수유
- 약물 또는 알코올 의존의 현재 또는 과거 병력
- 지난 3개월 이내에 약물과 관련된 심리적 또는 의학적 연구 참여자
- 흡연자 > 하루 5개비
- 난독증
- MRI 스캔에 대한 모든 금기 사항(예: 체내 금속 가능성)
- 왼손잡이
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 리튬
11 플러스 마이너스 1일 동안 리튬의 양이 증가합니다.
1일: 밤에 400mg 2일: 밤에 600mg 3-11일: 밤에 800mg.
리튬 개입은 200mg Priadel 지속 방출 정제로 준비되었습니다.
중재는 파란색과 흰색 젤라틴 캡슐로 제공되어 구두로 복용했습니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 라요탭
위약 개입은 200mg Rayotabs였습니다.
개입은 눈가림을 유지하기 위한 리튬 개입과 동일하게 구두로 복용하도록 파란색과 흰색 젤라틴 캡슐로 제공되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보상 기대에 대한 뇌 반응(MID 과제, Knutson et al. 2001)
기간: 개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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참가자에게는 MR 스캐너(fMRI 연구)에 누워 있는 동안 올바르게 응답할 때 보상을 받을 수 있는 옵션, 올바르게 응답할 때 보상을 받을 수 없는 옵션 또는 움직이지 말 것을 나타내는 신호가 표시됩니다.
보상을 예상하는 동안(보상 신호 후) 뇌 반응의 그룹 차이는 보상을 예상하지 않는 동안(보상 신호 없음 후) 뇌 반응과 비교됩니다.
테스트된 뇌 활성화 영역은 Yip et al. (2015) 및 Knutson et al. (2001).
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개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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재평가 작업 중 뇌 반응(Phan et al. 2005)
기간: 개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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참가자는 재평가 작업을 수행합니다(Phan et al. 2005).
그들이 인지적 재평가를 사용하여 매우 자극적이고 혐오적인 그림(예: 자연스럽게 경험)에 의해 유발된 부정적인 정서를 하향 조절하도록 요청받은 시험은 부정적인 정동이 유지되는 경우 시험과 비교될 것입니다.
이 비교 동안 뇌 활성화 변화의 그룹 차이는 전두엽 피질과 이 대조 동안 전두엽 피질과 편도체 사이의 연결성 변화에 대한 특정 초점으로 평가됩니다.
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개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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보상 피드백에 대한 뇌 활성화(MID 작업)
기간: 개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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참가자에게는 MR 스캐너(fMRI 연구)에 누워 있는 동안 올바르게 응답할 때 보상을 받을 수 있는 옵션, 올바르게 응답할 때 보상을 받을 수 없는 옵션 또는 움직이지 말 것을 나타내는 신호가 표시됩니다.
2000-2500ms의 평가판 간 간격 후 참가자가 보상 평가판 없이 보상 버튼을 눌러야 하는 동안 목표가 제시됩니다.
제 시간에 응답하면 적중이고 그렇지 않으면 손실입니다.
보상 시도 동안 타격에 대한 피드백을 받는 동안 뇌 반응의 그룹 차이는 보상 시도 동안 손실에 대한 피드백을 받는 동안 뇌 반응과 비교됩니다.
테스트된 뇌 활성화 영역은 Yip et al. (2015) 및 Knutson et al. (2001).
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개입 기간의 마지막 날(리튬 또는 위약 치료의 11일(+/- 1)일) 동안 완료되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
- Yip SW, Worhunsky PD, Rogers RD, Goodwin GM. Hypoactivation of the ventral and dorsal striatum during reward and loss anticipation in antipsychotic and mood stabilizer-naive bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Feb;40(3):658-66. doi: 10.1038/npp.2014.215. Epub 2014 Aug 13.
- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2011년 10월 31일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2012년 9월 4일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2012년 9월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- REC 10/H0605/71
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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