정신분열증 대상자에서 CVL-231의 다중 상승 용량 시험

포함 기준:

1. MINI에 의해 확인된 바와 같이 DSM-5에 따라 정신분열증의 1차 진단을 받은 피험자.
2. ICF 서명 시점과 -1일에 PANSS에서 다음 점수를 받은 피험자: • 양성 하위 척도 7(적대감) ≤3(정상에서 중간) • 일반 정신병리 하위 척도 8(비협조) ≤3(정상에서 중간)
3. ICF 서명 시점과 -1일에 다음 점수(정상에서 경미한 증상)를 가진 피험자: • Modified SAS(M-SAS)의 모든 개별 항목
4. 체질량 지수 17.5~38.0kg/m2 및 총 체중 >50kg(110lbs).

코호트 1 내지 5(파트 A):

피험자는 다음 추가 기준이 모두 적용되는 경우에만 시험(코호트 1~5)에 포함될 수 있습니다.

1. 18세에서 50세까지의 남성 및 여성 피험자.
2. ICF 서명 시점 및 -1일에 CGI-S ≤4(정상 내지 중등도 질환) 점수를 가진 피험자.
3. ICF 서명 시점 및 -1일에 PANSS 총점이 ≤80인 피험자.

코호트 6(파트 B):

피험자는 다음 추가 기준이 모두 적용되는 경우에만 시험(코호트 6)에 포함될 수 있습니다.

1. 18세에서 55세까지의 남성 및 여성 피험자.
2. ICF 서명 시점 및 -1일에 CGI-S 점수가 4점 이상(중등도 내지 중증)인 피험자.

3. ICF 서명 시점 및 -1일에 PANSS 총점이 ≥80인 피험자. 또한 피험자는 ICF 서명 시점과 -1일에 다음 양성 척도 항목 중 2개 이상에 대해 4점 이상(보통 이상)의 점수를 충족해야 합니다.

   • 긍정적 척도 1(망상)
   • 긍정적 척도 2(개념적 혼란)
   • 양성 척도 3(환각 행동)
   • 긍정적 척도 6(의심/박해)
4. 현재 에피소드를 제외하고 항정신병 치료를 받고 있지 않을 때 증상의 재발 및/또는 악화 이력이 있는 피험자.
5. 피험자는 ICF에 서명하기 전 2개월 이내에 증상이 급성 악화되거나 재발해야 합니다.

제외 기준:

1. 정신 분열증 이외의 현재 DSM-5 진단을 받은 피험자(정신 지체를 포함하나 이에 국한되지 않음); 분열정동장애; 정신분열형 장애; 정신병적 우울증; 주요 우울 장애; 양극성 장애; 외상 후 스트레스 장애; 일반화된 불안 장애, 강박 장애, 섭식 장애(폭식증, 거식증) 또는 기타 불안 장애를 일차 진단으로(정신분열증에 이차적인 불안 증상이 있는 피험자는 허용됨); 섬망, 치매, 기억상실 또는 기타 인지 장애. 또한, 경계성, 편집성, 히스테리성, 정신분열형, 정신분열성 또는 반사회적 인격 장애가 있는 피험자.
2. 병력에 의해 항정신병 치료에 저항성/불응성으로 간주되거나 클로자핀에 반응하지 않거나 클로자핀 치료에만 반응한 병력이 있는 정신분열병 환자.
3. ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 용량 조절 및/또는 새로운 치료가 필요한 약물로 치료를 받고 있는 EPS가 있는 피험자.
4. 심각한 폐, 위장관, 신장, 간, 대사, 내분비의 현재 병력이 있는 피험자(새로 진단된 진성 당뇨병 또는 당화 헤모글로빈(HbA1c)>7.5%의 알려진 진성 당뇨병이 있는 피험자 포함), 혈액학적, 면역학적, 정신과적(정신분열증 제외) 또는 신경학적 질환.
5. 중대한 심혈관 질환의 현재 또는 과거 병력이 있는 피험자.
6. 지난 30일 이내에 급성 우울 증상을 경험한 피험자.
7. 간질 또는 발작 병력이 있는 피험자(단일 발작 에피소드, 예를 들어 소아 열성 발작 또는 외상 또는 알코올 금단과 관련된 발작 제외).
8. 활동성 중추신경계 감염, 탈수초성 질환, 퇴행성 신경계 질환, 정신 지체 또는 진행성으로 간주되는 중추신경계 질환.
9. ICF 서명 전 12개월 이내에 DSM-5 기준에 따른 중등도에서 중증 물질 또는 알코올 사용 장애(니코틴 또는 카페인 제외)의 병력.
10. C-SSRS 자살 생각 항목 4(구체적인 계획 없이 실행하려는 의도가 있는 능동적 자살 생각)에서 "예"라고 대답하고 이 C-SSRS 항목 4의 기준을 충족하는 가장 최근 에피소드가 지난 6개월 이내에 발생한 피험자, 또는 C-SSRS 자살 생각 항목 5(특정 계획 및 의도가 있는 능동적 자살 생각)에서 "예"라고 답한 피험자.
11. 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성 상태 또는 후천성 면역 결핍 증후군, 만성 B 형 또는 C 형 간염.
12. 불법 약물에 대한 소변 약물 선별 검사에서 양성이거나 알코올에 대한 음주 측정기 검사에서 양성인 피험자.
13. 의학적으로 유의미한 비정상적인 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 결과 또는 ECG 소견이 있는 피험자.
14. 스크리닝 60일 이내에 경두개자기자극 또는 전기경련 요법을 받은 피험자.
15. 장 절제술, 비만 체중 감량 수술 또는 위절제술(위 밴딩은 포함되지 않음)을 포함하여 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태.
16. 삼키기 어려운 피험자.
17. 악성 신경이완 증후군 병력이 있는 피험자.
18. 자몽 함유 식품 또는 음료, 또는 세비야 오렌지 함유 식품 또는 음료를 거부하는 피험자.

코호트 1 ~ 5(파트 A) 다음 추가 기준이 적용되는 경우 피험자는 시험(코호트 1 ~ 5)에서 제외됩니다.

1. ICF 가입 전 6개월 이내에 입원을 요하는 정신병을 경험한 피험자.
2. ICF 서명 전 3개월 이내에 항정신병 약물(약물 유형 또는 용량)의 변경이 필요한 정신병을 경험한 피험자.
3. 다음 식이 제한 사항 중 하나를 충족하는 피험자: • 카페인 함유 음료 또는 음식을 하루에 400mg 이상 만성적으로 섭취한 이력 • -1일 이전부터 48시간 동안 카페인 함유 음식 또는 카페인 음료 섭취를 거부함 up Visit • Day -1 이전 7일부터 Follow-up Visit까지 금주 거부
4. ICF 서명 전 60일 이내에 임상시험에 참여한 피험자.

5. 다음 중 하나를 나타내는 12리드 ECG가 있는 피험자:

   • T파 또는 눈에 띄는 U파의 편평하거나 잘못 정의된 끝과 같이 QT 분석을 방해할 수 있는 비정상적인 ST-T파 형태
   • 좌심실 비대
   • 심박수 QTcF >450msec에 대해 보정된 QT 간격
   • QRS 간격 >110msec
   • 왼쪽 또는 오른쪽 번들 분기 블록
   • PR 간격 >240msec
   • 심박수 90bpm
   • 2도 또는 3도 방실 차단
6. 스크리닝 또는 제-1일에 수축기 혈압 ≥130mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥80mmHg는 앙와위/반 누운 자세, 또는 증후성 저혈압 또는 기립성 저혈압의 피험자와 함께 측정되며, 이는 감소로 정의됩니다. 바로 직전 앙와위 혈압과 비교하여 최소 3분 기립 후 수축기 혈압이 20mmHg 이상 및/또는 확장기 혈압이 10mmHg 이상 감소합니다. 스크리닝에서 항고혈압 약물로 만성 치료를 받고 있는 피험자도 제외됩니다.

코호트 6(파트 B) 다음 추가 기준 중 하나가 적용되는 경우 피험자만 시험(코호트 6만)에서 제외됩니다.

1. 심리사회적 이유로 인한 입원을 제외하고, ICF 서명 당시 정신분열증의 현재 에피소드로 >14일 입원한 피험자.
2. 조사자의 임상적 판단에 기초하여 정신분열증의 첫 번째 에피소드를 나타내는 피험자.
3. 파트 A에서와 같이 12-리드 ECG 배제가 있는 피험자이지만 파트 B에서 오른쪽 번들 분기 차단을 허용합니다.
4. 스크리닝 또는 제-1일에 수축기 혈압 >130 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >80 mmHg 및 수축기 혈압 ≥20 mmHg 감소 및/또는 이완기 혈압 ≥10 mmHg 감소로 정의되는 기립성 저혈압이 있는 대상체 스크리닝 또는 제-1일에 누운 자세/반 누운 상태에서의 평균 휴식 혈압과 비교하여 적어도 3분 동안 서 있는 후의 혈압은 제외될 것이다. 심박수가 90bpm인 피험자. 스크리닝에서 항고혈압 약물로 만성 치료를 받고 있는 피험자도 제외됩니다.