전이성 위 및 위식도 선암종에서 Pembrolizumab 병용 Cabozantinib의 Ph II 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위 또는 위식도 선암종이 있어야 합니다.
• 근치적 수술이 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 백금 및/또는 플루오로피리미딘 함유 요법으로 최소 1회 치료를 진행했거나 내약성이 없어야 합니다. 진행성 질환에 대한 백금(옥살리플라틴, 시스플라틴, 카보플라틴) 및/또는 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 5-플루오로우라실) 기반 요법을 포함한 최소 1주기의 병용 화학 요법. 탁산 및/또는 관문 억제제를 포함하는 백금/플루오로피리미딘과의 병용 요법이 허용됩니다. 국소 질환에 대한 수술 전후 화학요법 또는 최종 화학방사선 요법의 6개월 이내에 진행 중인 환자가 자격이 있습니다. 다른 모든 표준 치료 옵션을 소진한 환자도 자격이 있습니다.
• 이전에 체크포인트 억제제를 포함하는 한 가지 치료 라인을 받고 진행했어야 합니다(PD-L1 결합 양성 점수(CPS) 점수를 알 수 없거나 ≥ 10%인 경우). PD-L1 CPS 점수가 10% 미만인 환자는 이전에 체크포인트 억제제를 받았는지 여부와 관계없이 자격이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2
• 3개월 이상의 기대 수명

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  1. 백혈구: ≥ 2,000/mcL
  2. 절대 호중구 수: ≥ 1000/mcL
  3. 혈소판: ≥ 60,000/mcl
  4. 총 빌리루빈: 정상적인 기관 한계 내(또는 길버트병 환자의 경우 <3mg/dL)
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X 기관 정상 상한 또는 ≤ 5 X 간 전이가 있는 경우
  6. 크레아티닌: < 1.5 X 정상 상한
  7. 헤모글로빈: ≥ 8g/dL
  8. 혈청 알부민: ≥ 2.8g/dL
  9. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR): ≤ 1 mg/mg
• 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  2. 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
• 정제를 삼킬 수 있는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 알려진 MSI-높음 또는 dMMR 종양이 있는 환자는 최소 한 라인의 면역 요법 후 질병 진행이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 시작 전 2주 이내에 화학 요법을 받은 환자
• 탈모증 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 정확하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정하지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있는 환자. 이러한 개인은 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• pembrolizumab, cabozantinib 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 체크포인트 억제제의 중단으로 이어진 이전의 면역 관련 독성이 기록된 환자.

• 경구용 항응고제(예: 와파린), 직접적인 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접적인 인자 Xa 억제제인 ​​베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
  2. 항응고 요법으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고 요법 또는 종양.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  1. 진행 중이거나 활성 감염
  2. 증상이 있는 울혈성 심부전
  3. 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 150mmHg 수축기 또는 > 100mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  4. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 6개월 이내
  5. 불안정 협심증
  6. 심장 부정맥
  7. 종양이 위장관을 침범한 증거, 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상이 있는 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염, 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 .
  8. 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.
  9. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  10. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
  11. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
  12. 주요 혈관을 침범하는 병변.

  13. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애:

      1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
      2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증
      3. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
  14. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 카보잔티닙으로 사전 치료

• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 500ms.

  1. 수정된 QT(QTc) = QT / ∛RR

     1. QT: QT 간격의 지속 시간
     2. RR: RR 간격의 지속 시간
  2. 참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
• 비흑색종 피부암, 초기 단계 전립선암 또는 근치적으로 치료된 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 암의 병력이 있고 전신 요법으로 치료되지 않았습니다.
• 연구자가 판단한 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 환자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 편평 세포 또는 미분화 위암이 있습니다.
• 무작위화 전 2주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법을 받은 경우.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 카보잔티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(등급 ≥ 3)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  1. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

• 활동성 결핵(TB; Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태(예: 알려진 효소 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제 결핍), 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 치료 조사자의 의견으로는 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.