스펙트럼 상관 계수로 우울증에 대한 TMS 결정 (SCC-TMS)

연구 목적

이 연구의 주요 목적은 10Hz 이외의 자극 주파수에서 우울증에 대한 반복적 경두개 자기 자극(rTMS) 치료의 타당성을 입증하는 것입니다. 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 각 피험자의 주파수 응답 패턴이 증가된 스펙트럼 상관 계수를 생성하는 하나 이상의 고유한 자극 주파수를 나타내는지 확인합니다.
2. 이러한 주파수 응답 패턴이 피험자마다 다른지 확인합니다. 그리고,
3. 표준 10Hz 프로토콜의 대안으로 개별화된 자극 주파수에서 rTMS 치료의 효능을 조사하기 위해 교외 자금 지원 신청을 위한 파일럿 데이터를 수집합니다.

포함/제외 기준

우리는 이 연구에 10명의 피험자를 등록할 것입니다. 피험자는 등록 자격을 얻으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 모든 과목은 18~65세 이상이어야 합니다.
2. 중증 주요우울장애(단일 또는 재발성 에피소드) 진단이 확인되어야 합니다.
3. 최소 2번의 항우울제 임상시험에 반응하지 않는 경우
4. 두 개 이상의 서로 다른 에이전트 클래스에서 응답하지 않음
5. 최소한 두 가지 증거 기반 강화 요법(벤조디아제핀)을 동반합니다.
6. 계산하지 마십시오).
7. 적절한 빈도와 기간 동안 주요우울장애 치료에 효과적인 것으로 알려진 심리치료를 시도해야 합니다.

8. 피험자는 치료 일정과 필요한 연구 방문을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

   다음 제외 기준 중 하나가 적용되는 경우 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

9. 정신적으로나 법적으로 무능력하고 사전 동의를 할 수 없는 경우
10. 장치를 배치할 두피에 감염이 있거나 피부 상태가 좋지 않은 경우
11. 가족력, 뇌졸중으로 인해 발작 위험이 증가했거나 현재 발작 위험을 증가시키는 약물을 사용하고 있는 경우
12. 현재 우울증 에피소드에서 급성 또는 만성 정신병적 증상이나 장애(예: 정신분열증, 정신분열형 또는 정신분열정동 장애)를 진단합니다.
13. 간질, 뇌혈관 질환, 치매, 두개내압 상승, 반복적이거나 심각한 두부 외상 병력, 중추신경계의 원발성 또는 이차성 종양을 포함한 신경학적 상태.
14. 경두개 자기 자극 자기 코일 또는 인공 와우, 이식형 심장율동전환 제세동기, 심장 박동기, 미주 신경 자극기를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 이식형 금속 품목으로부터 30cm 이하 위치에 이식된 자기 감응형 의료 장치가 존재합니다. 금속 동맥류 클립이나 코일, 스테이플 또는 스텐트. (참고: 치과용 아말감 충전재는 자기장의 영향을 받지 않으며 경두개 자기 자극과 함께 사용할 수 있습니다.

연구 절차

피험자 선별 및 등록 잠재적인 TMS 환자가 평가되어 TMS 치료 기준을 충족하는 경우 임상 TMS 평가에 참여하지 않는 연구 직원이 접근하여 연구에 참여하고 싶은지 문의합니다. 그들이 관심을 확인하면 연구 세부 사항과 참여에 대해 논의하고 동의서를 검토하고 설명할 것입니다. 그들은 동의서를 작성하거나 집에 가져가서 참여하기로 결정할 때 작성하는 옵션을 갖게 됩니다.

서명된 동의서 사본은 연구 참가자에게 제공되며 서명된 동의서 원본은 보관됩니다.

피험자는 다음 절차에 참여하도록 요청받습니다.

정성적 뇌파검사(QEEG) 한 번의 QEEG는 ANT Neuro 장비를 사용하여 수행됩니다. 피험자가 눈을 감고 최대한 경계한 상태에서 쉬고 있는 동안 녹음이 수행됩니다. 전극은 64, Ag-Cl 전극 나일론 전극 캡을 사용하여 피험자의 두피에 부착됩니다. 이러한 유형의 전극은 비침습적이며 피험자에게 불편함이 거의 또는 전혀 없이 쉽고 빠르게 적용되며 최소한의 청소만으로 쉽게 제거됩니다. 녹음하는 동안 피험자는 전극이 적용되는 동안 편안한 의자에 앉게 됩니다. 그런 다음 녹음이 수행되고 졸음의 징후가 나타나면 기술자가 피험자에게 경고합니다. CPz-참조 몽타주는 10-20 시스템에 따라 배치된 전극과 함께 사용됩니다(Leuchter et al., 1992; Dunkin et al, 1995). 신호는 디지털 방식으로 기록되고(대역 통과 0.3-70Hz) Brain Vision Analyser 2.0 소프트웨어 및 MatLab을 사용하여 분석됩니다.

증상 조사/기분 평가

매주 다음 평가를 실시합니다.

• 우울증 증상 목록(자가 보고)(IDS-SR)
• 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD)
• 기분 프로필(POMS)

피험자는 자신의 감정, 생각, 활동 또는 정서적 안녕에 관해 질문을 받게 됩니다. 평가는 연구 직원과 함께 수행되며 자체 평가를 통해 완전히 개별적으로 수행됩니다.

모터 임계값 결정 스펙트럼 상관 계수가 결정되기 전에 적절한 강도가 할당되어 스펙트럼 상관 계수 결정 및 후속 처리에 사용됩니다. TMS 의사(공동 연구자/PI)는 여러 번의 짧은 펄스를 투여하여 대상의 운동 역치를 측정합니다. 운동 역치는 환자의 엄지손가락을 경련시키는 데 필요한 최소한의 힘이며 개인마다 다릅니다.

스펙트럼 상관 계수 결정 첫 번째 치료 전과 운동 역치 결정 후 피험자는 0.25Hz 간격으로 3~20Hz 범위의 주파수에서 각각 40개의 펄스로 구성된 68개의 서로 다른 자극 펄스 열과 간헐 세타 버스트(iTBS)로 자극을 받게 됩니다. 무작위 순서로 자극합니다. 펄스열 사이에 26초의 휴식 기간이 기록됩니다. 이 전체 절차를 "주파수 심문"이라고 하며 40분이 소요됩니다.

최적의 개별 자극 주파수를 추정하기 위해 스펙트럼 상관 계수(SCC)를 계산합니다. 이는 0.5Hz 단위로 3~20Hz의 슬라이딩 중심 주파수에서 두 개의 서로 다른 전극 위치에서 스펙트럼의 유사성을 나타내며 4Hz를 사용합니다. 대역폭(+/- 2Hz). 이는 심문 전후 휴식 상태에 대한 각 전극 쌍에 대한 시드(F3, 자극 부위)와 대상(전두정엽 제어 네트워크의 후방 위치) 사이의 피어슨 이변량 상관 계수(R)로 계산됩니다. 스펙트럼 상관 계수의 변화는 각 전극 쌍에 대해 별도로 pre-rTMS SSC에서 post-rTMS를 빼서 결정됩니다. SCC가 증가한 전극만 추가 분석을 위해 고려됩니다.

다음으로 작은 지형 영역에 대한 높은 스펙트럼 상관 계수 연결의 초점 증가(클러스터링)를 나타내는 지표인 스펙트럼 상관 계수 밀도를 계산합니다. 밀도를 계산하기 위해 나머지 대상 전극 사이의 유클리드 거리가 계산되어 합산됩니다. 누적 거리가 길면 증가된 표적이 널리 퍼져 있음을 나타내고, 거리가 작을수록 초점이 더 많이 활성화됨을 나타냅니다. 그런 다음 SCC와 역 누적 대상 거리는 z 변환되어 결합됩니다. 따라서 큰 값은 각 대상 전극의 조밀한 분포와 함께 연결성이 크게 증가했음을 나타내고 작은 값은 적당한 연결성 증가를 나타냅니다. 그리고 더 분산된 목표 위치.

이전 연구에서 우리는 스펙트럼 상관 계수가 우울증의 10Hz rTMS 치료 결과에 대한 신뢰할 수 있는 바이오마커임을 보여줬으며(Corlier et al. 2019), 우리의 예비 데이터는 또한 10Hz에서의 심문 후 연결 밀도가 다음과 같은 피험자에게 더 높다는 것을 나타냅니다. 10Hz에서 전체 rTMS 치료 과정에 반응했습니다.

현재 연구에서는 최적의 개별 자극 밀도로 3~20Hz 범위에서 가장 큰 연결 밀도(전두정엽 제어 네트워크 내에서 강력하고 초점 연결성 증가)를 갖는 주파수를 선택하는 것을 제안합니다.

TMS 치료

10명의 환자에게는 개별 자극 빈도로 10회에서 최대 30회까지의 급성 rTMS 치료가 투여되며, 2~3주에 걸쳐 최대 6회의 테이퍼 rTMS 치료가 투여됩니다. 일반적인 내약성 및 안전성 문제에 대한 평가 외에도 임상 증상(IDS-SR)의 주간 평가가 주요 결과 척도가 될 것입니다.

치료 중에 자극 코일은 피험자의 뇌 앞부분 위에 놓이도록 머리에 배치됩니다. 그런 다음 할당된 설정에 따라 치료가 시작됩니다. 치료 중에 피험자는 일련의 딸깍거리는 소리를 듣게 되며 치료 코일 아래에서 두드리는 느낌을 받게 됩니다. 치료당 총 3000개의 펄스가 75회 버스트에 걸쳐 투여되며 버스트당 40개의 펄스가 전달됩니다. 각 치료는 치료 매개변수에 따라 35~50분 동안 지속됩니다.

치료는 Magstim Super Rapid2 Plus1 시스템, 연구 장비 또는 FDA 승인 MagVenture Clinical TMS 시스템을 사용하여 시행됩니다.

분석

일반적인 내약성 및 안전성 문제에 대한 평가 외에도 임상 증상(IDS-SR)의 주간 평가가 주요 결과 척도가 될 것입니다. 평가는 이 치료 할당 방법의 타당성, 내약성 및 안전성을 결정하는 데 사용됩니다.