선택적 공개 확장을 통한 경증 내지 중증 예상 알츠하이머병에 대한 트리카프릴린의 III상 다중 지역 임상 시험(MRCT)

포함 기준:

1. 스크리닝 방문 시 50~85세(포함) 피험자 1. 의료 모니터가 스크리닝 과정에서 피험자의 건강 상태를 검토하고 등록을 승인하는 경우 86~90세(포괄) 피험자가 등록할 수 있습니다. .
2. 선별 방문 1에서 MMSE 점수 14 내지 26(포함)에 의해 분류된 경도 내지 중등도의 치매.
3. National Institute on Aging and the Alzheimer's Association (NIA-AA) [25]에 따른 가능한 알츠하이머 치매의 진단 임상 기준을 충족합니다.
4. 가능한 AD의 진단과 양립할 수 있는 방문 3(기준선) 이전의 자기 공명 영상.
5. Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography(FDG-PET) 뇌 스캔은 중앙 PET 판독기(영상 매뉴얼의 기준에 따라 후측 대뇌 피질, 측두엽, 정수리 및/또는 전두엽 피질의 포도당 대사 저하 영역 포함)에 따라 AD에 대한 전형적인 패턴을 보여줍니다.
6. 스크리닝 방문 2 이전에 중앙 실험실에서 얻었거나 스크리닝 이전에 문서화된 확인된 APOE 음성 유전자형 결과.

7. 다음 콜린에스테라아제 억제제(ChEI)를 복용하는 피험자: 도네페질, 갈란타민 또는 리바스티그민; 및/또는 GV-971 및/또는 메만틴 및/또는 인지에 영향을 미칠 수 있는 기타 제제(예: Souvenaid®, NeuroAidTM, Cerefolin®, Gingko biloba 등)는 등록할 수 있습니다.

   1. 피험자가 스크리닝 방문 1에서 3개월 이상 그러한 약물(들)/제품을 복용하고 있는 경우.
   2. 현재 용량 요법이 승인된 용량 범위 내에 있는 경우.
   3. 1일 용량은 스크리닝 전 최소 6주 동안 변경되지 않은 상태로 유지되었습니다.
   4. 시험 참여 중에 용량이 변경되지 않을 것으로 예상되는 경우.
   5. 타크린 사용은 허용되지 않습니다.
8. 연구자의 의견에 따르면, 치매를 제외한 대상체의 의학적 상태는 스크리닝 방문 1 이전에 적어도 연속 3개월 동안 안정적이었습니다.
9. 피험자는 스크리닝 방문 2 또는 방문 3(기준선) 이전 6개월 이내에 활동적인 자살 생각(컬럼비아-자살 심각도 평가 척도[C-SSRS]의 질문 4 또는 5에 '예'로 답변)이 없습니다. 추가로, 피험자는 이전 2년 동안 자살 시도의 활성 이력이 없거나 평생 동안 1회 이상의 자살 시도를 하지 않았으며 조사관의 의견으로는 심각한 자살 위험에 처하지도 않았습니다.
10. 피험자는 전체 시험 기간 동안 프로토콜 테스트 및 절차를 준수할 수 있습니다.
11. 모든 방문에 기꺼이 참석하고 프로토콜 지정 절차 및 IP 관리에 대한 피험자의 준수를 감독하고 피험자의 상태를 보고할 영구 간병인(피험자의 간병인은 시험 기간 동안 변경되지 않을 것으로 예상됨)이 있습니다. 간병인은 조사자의 의견에 따라 위에 설명된 의무를 수행할 수 있도록 피험자와 충분히 접촉해야 합니다.
12. 피험자와 간병인은 조사자의 판단에 따라 시험 평가가 완료될 언어에 능숙하고 평가를 수행하기에 적합한 청각, 시각 및 신체 능력을 가지고 있습니다(교정 보조 장치 허용됨).
13. 피험자와 간병인은 프로토콜에 지정된 절차를 수행하기 전에 완전한 서면 동의서를 제공해야 합니다. 또는 피험자가 인지 상태로 인해 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우, 인지적으로 온전한 법적으로 허용되는 대리인의 정보에 입각한 동의 제공(현지 법률, 규정 및 윤리 위원회 정책을 준수하는 경우).
14. 피험자는 경구용 약물을 섭취할 수 있습니다.
15. 피험자는 방문 3(기준선)에서 센티넬 용량 도전에 따라 5g 용량의 트리카프릴린(AC-SD-03 12.5g으로 제형화됨)을 견딜 수 있습니다.

제외 기준:

1. Axona® 또는 기타 MCT 함유 제품의 현재 사용 또는 방문 3(기준선) 3개월 이내의 사용. 코코넛 오일은 하루 최대 15mL(1테이블스푼)까지 사용할 수 있습니다. MCT 함유 제품의 사용은 시험 참여 중 언제든지 허용되지 않습니다.
2. 스크리닝 방문 1 이전 60일 이내에 임의의 다른 시험용 제제의 사용.
3. 트리글리세리드에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
4. 조사자의 의견에 따라 효능 및 안전성 평가를 방해하거나 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 유형의 진행성, 중증, 진행성 또는 불안정 질병의 존재 또는 병력이 있습니다.
5. 대상자의 치매를 설명할 수 있는 AD 이외의 의학적 또는 신경학적 상태(예: 구조적 이상, 외상성 뇌 손상, 뇌졸중, 간질, 파킨슨병, 알코올 관련 치매 등)가 있는 경우
6. 스크리닝 방문 2에서 수정된 하친스키 허혈 점수가 (>) 4보다 큽니다.
7. 뇌혈관 질환(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 출혈)의 병력 또는 임상 검사실 증거가 있거나 National Institute of Neurological Disorders and Stroke 기준에 따라 스크리닝 방문 1에서 가능하거나 개연적이거나 확실한 혈관성 치매 진단이 있음.

8. 다음 중 임의의 증거를 보여주는 스크리닝(방문 3 이전)(중앙 판독 MRI에 따라)에서 수행된 뇌 MRI:

   1. 급성, 아급성 또는 만성 출혈.
   2. 피질 경색(직경 > 1.5cm로 정의됨).
   3. > 1개 열공 경색(직경 < 1.5cm로 정의됨).
   4. 표면 철침착증.
   5. 연령 관련 백질 변화 척도에서 3점으로 정의된 미만성 백질 질환의 병력[26].
   6. 조사자의 의견에 따라 피험자의 치매의 원인이 될 수 있는 모든 발견은 피험자에게 위험을 초래할 수 있거나 안전 모니터링을 위한 만족스러운 MRI 평가를 방해할 수 있습니다.
9. New York Heart Association Criteria(Class I ~ IV)에 의해 정의된 중등도 울혈성 심부전의 병력 또는 임상 실험실 증거가 있습니다.

10. 스크리닝 방문 2에서 임상적으로 유의한 ECG 이상, 예를 들어:

    1. ECG에서 심방세동의 증거 또는 현재 통제되지 않는 심방세동 병력
    2. 남성의 경우 > 450ms 또는 여성의 경우 > 470ms에서 QTcF, 또는 QT 간격의 측정을 신뢰할 수 없게 만드는 낮거나 평평한 T파
11. 방문 3(기준선) 이전 3개월 이내에 새로운 허혈성 또는 울혈성 심혈관 사건의 병력이 있습니다.
12. 정신 분열증 또는 양극성 정동 장애와 같은 주요 정신 질환의 병력이 있거나 현재 있습니다.
13. 임상의가 관리하는 환자 건강 설문지(PHQ)-9 점수가 ≥ 10이거나 연구자의 의견으로는 인지 평가에 영향을 미칠 정도의 우울증을 가짐.
14. 인슐린 의존성 당뇨병이 있는 피험자.

15. 조절되지 않는 고혈압이 있는 피험자는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 3회 평균 수축기 혈압[SBP]/이완기 혈압[DBP] 판독값 > 스크리닝 방문 2에서 > 165/100 mmHg(이 한계를 초과하는 혈압 측정은 조사자가 보증하는 대로 반복될 수 있지만 값은 지정된 한계 내에 있어야 합니다. 피험자가 연구 대상이 되기 위해),
    2. 또는 연구자의 의견에 따라 만성 조절되지 않는 고혈압을 나타내는 기준선(방문 3, 1일) 3개월 전에 지속적인 SBP/DBP 판독값 > 180/100 mmHg.
16. 스크리닝 방문 2에서 3분 이내에 앉은 자세에서 똑바로 서 있을 때 >20 mmHg 수축기 혈압 강하로 정의되는 기립성 저혈압이 있는 피험자; 기립성 저혈압에 대한 테스트는 일시적 원인을 해결한 후 상태가 일시적이라고 믿을 만한 이유가 있는 경우 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있습니다.

17. 스크리닝 방문 2에서 임상적으로 유의미한:

    1. 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 < 11g/dL, 여성의 경우 < 10g/dL)
    2. > 1.9 mg/dL(> 170 μmol/L)의 크레아티닌 값을 포함하되 이에 국한되지 않는 신장 질환 또는 기능 부전
    3. 갑상선기능저하증

18. 스크리닝 방문 2에서 실험실 테스트 값(조사자의 재량에 따라 반복 가능성):

    1. ALT, AST, 총 빌리루빈 또는 알칼리 포스파타제 > ULN 실험실 범위의 2.5배 또는 중증 간담도 질환(예: B형 또는 C형 간염 또는 효소 상승이 없는 간경변[Childs-Pugh Classes B/C])의 병력
    2. 공복 트리글리세리드 > ULN의 2.5배
    3. 콜레스테롤 > 240 mg/dL
19. 방문 1 이전 12개월 이내에 임상적으로 유의한 비타민 B12 결핍; 그러나 방문 1 직전 최소 1개월 동안 안정적인 대체 요법을 받는 대상체가 포함될 수 있습니다.

20. 다음 GI 조건은 아래에 설명된 대로 배타적입니다.

    1. 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염 또는 크론병), 위장관 출혈(상부 또는 하부) 또는 소화성 궤양 질환; 이러한 조건은 지난 5년 동안 활성화된 경우 제외됩니다. 조사자의 재량(및 CER 위원회)에 따라 원격 무활동성 질병이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
    2. (지난 5년 이내) 다음 조건 중 하나의 현재 또는 과거력이 있는 피험자는 제외됩니다: 복잡한 역류 질환(예: 바렛 식도, 협착, 궤양, 출혈) 또는 연구자의 의견에 따라 심각한 GERD 약물로 잘 조절되지 않습니다.
    3. 과민성 대장 증후군, 게실 질환(예: 게실증 또는 게실염) 또는 만성 위염 스크리닝 방문 1 이전 1년 이내에 급성 사건이 있었던 경우 이러한 조건은 제외됩니다.
21. 스크리닝 방문 1 이전 1개월 이내에 혈액 2단위 이상을 기증했습니다.
22. 방문 1 이전 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있거나 스크리닝 방문 2에서 소변 약물 스크리닝에서 양성으로 테스트되었습니다.
23. 피험자 또는 간병인은 임상 현장, 스폰서 또는 스폰서 대리인의 직계 가족 또는 직원입니다.

24. 절제되거나 치료된 기저 세포 암종 이외의 신생물 또는 악성 종양의 현재 또는 과거력이 있습니다. 의료 모니터와 논의한 후 다음과 같은 예외가 있을 수 있습니다.

    1. 스크리닝 전 5년 이상 차도 상태에 있는 암이 있는 피험자.
    2. 절제되거나 치료된 피부 편평 암종의 이력이 있는 피험자.
    3. 제자리에 전립선암이 있는 피험자.
25. 피험자는 시험 기간 동안 예정된(또는 예정된) 입원 및/또는 수술을 받았습니다.