수술 후 보조 요법으로서의 포비돈-요오드 린스

배경 및 과학적 근거 만성 비부비동염(CRS)은 수백만 명의 환자에게 영향을 미치는 부비동염의 염증 상태로, 연간 관련 의료 비용으로 수십억 달러가 지출됩니다. 생물막은 적절한 의학적 치료와 잘 실행된 내시경적 부비동 수술을 거부하는 만성 비부비동염에 연루되어 있습니다. 생물막의 존재는 수술 후 증상이 악화되고, 감염이 재발하고, 염증이 지속되는 환자를 초래합니다. 생물막은 세포외 다당류 매트릭스로 둘러싸인 박테리아 또는 곰팡이 군집으로, 점막에 대한 부착, 생존, 보호 및 증식을 촉진합니다. 이 구성은 선천적 숙주 방어에 대한 저항성과 항생제 치료에 대한 저항성을 허용합니다.

합성 캐리어 폴리머 포비돈(PVP-I)에 결합된 요오드는 수십 년 동안 상처 치료에 사용되었습니다. 요오드의 미생물 활동은 몇 가지 산화 작용 메커니즘을 통해 촉진되는 것으로 생각되었으며 다양한 병원균에 대해 효과적인 것으로 나타났습니다. 이러한 메커니즘에는 중요한 박테리아 세포 메커니즘의 억제, 호흡 사슬의 효소 변성 및 세포막의 주요 구조 산화가 포함됩니다. 이전에는 PVP-I 함유 드레싱이 생물막 박테리아를 완전히 파괴하는 것으로 나타났습니다. 또한 PVP-I를 가글로 사용하면 다른 항균제보다 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA), 녹농균, 엔테로코커스 패시움 등에 대한 살균 활성이 더 높게 나타났습니다.

수술 직후 항생제 사용, 식염수 세척, 진료실에서의 괴사 조직 제거는 CRS 환자에게 상대적으로 일관된 수술 후 절차입니다. 그러나, mupirocin, fusidic acid 및 gentamicin과 같은 국소 항생제에 대한 내성은 최근 몇 년 동안 입증되었습니다. 또한, 이비인후과 전문의 265명을 대상으로 한 설문조사에서 대부분의 의사(86.8%)가 수술 후 항생제를 처방하는 것으로 나타났으며, 그 중 과반(63.9%)이 수술 후 항생제를 처방하는 것으로 나타났다. 때때로 배양을 하고 따라서 남용의 문제에도 불구하고 광범위한 항생제를 사용합니다. 대조적으로, PVP-I에 대한 내성은 현재까지 문서화되지 않았으며 따라서 CRS 환자의 수술 후 관리에서 매력적인 대안입니다.

생물막을 치료하기 위해 부비동 수술 후 요오드 사용에 대한 발표된 데이터가 부족합니다. 이 연구의 목적은 무작위 통제 시험에서 수술 후 불응성 CRS 환자에 대한 위약과 비교하여 PVP-I의 효과를 결정하는 것입니다.

주요 목표:

PVP-I 헹굼이 FESS 후 항생제의 필요성을 줄이는지 확인합니다. 항생제의 필요성은 Modified Lund-Kennedy 점수의 퇴원 점수 구성 요소의 증가 및/또는 양성 배양 및 민감도 검사에 의해 결정됩니다.

보조 목표:

후속 약속에서 수집될 SNOT-22 점수뿐만 아니라 문화 및 민감도 테스트를 평가하기 위해.

기준선 평가

각 참가자로부터 다음 정보를 얻습니다.

인구 통계 데이터:

연령 성별 흡연 여부

임상 데이터:

MLK 내시경 점수, 부비동 배양 및 민감도, 염증 마커에 대한 혈액 검사, 갑상선 자극 호르몬 수치, 사카린 테스트, Sniffin' Sticks 냄새 테스트 및 SNOT-22 삶의 질 설문지.

연구 수행:

Paul's Hospital 또는 False Creek Surgical Center에서 1차 기능적 내시경 부비동 수술(FESS)을 받는 모든 환자가 포함됩니다. 환자는 위약 또는 0.10% PVP-I(0.01% 유효 요오드)를 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 위약 또는 베타딘(표시되지 않은 병) 2.5mL를 식염수 240mL 병에 희석하고 하루에 한 번 헹구도록 지시받습니다. 두 그룹의 환자 모두 표준 관리 린스도 동시에 사용합니다(필요한 경우 Pulmicort).

PVP-I 그룹의 경우, 용액에서 사용 가능한 요오드의 최종 농도는 (10% PVP-I 용액을 희석하여) 0.01%가 될 것입니다. 활성 효능의 하한.

환자가 수술 후 감염 증상이 나타나면 PI(Dr. Javer) 또는 그의 연구 직원. 이 시점에서 그들은 MLK 점수 및/또는 문화 및 민감도 테스트의 평가 및 결정을 위한 후속 약속을 위해 오도록 지시받을 것입니다. 그들이 항생제를 시작하면 연구에서 제외되며 이는 생존 분석에서 중도절단으로 표시됩니다.

주관적으로 불편함을 느끼지 않는 환자는 부비동과 코 점막의 객관적이고 주관적인 평가를 위해 지정된 후속 약속을 위해 올 것입니다.

환자 치료 관리:

환자는 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. 요오드에 대한 과민증, 작열감, 가려움증, 통증 발적, 피로, 메스꺼움 또는 구토의 징후 및 증상을 경험하는 환자는 즉시 헹굼을 중단해야 합니다. 비강 세정제와 함께 요오드를 사용하는 것과 관련하여 의사와 환자 사이에 논의가 이루어질 수 있도록 반응이 기록되고 코드가 깨질 것입니다. 연구 시작 시 언급되지 않은 제외 기준을 충족하는 환자는 이 연구에서 제외되며 의사는 환자와 향후 관리 옵션에 대해 논의할 것입니다.

의약품:

포비돈 요오드(PVP-I)

투약 및 관리

PVP-I는 10%(유효 요오드 1%) 농도의 액체 형태로 제공됩니다. 2.5mL의 PVP-I를 240mL의 식염수에 희석합니다. 용액에서 사용 가능한 요오드의 최종 농도는 0.01%입니다.

복용량 일정:

환자는 하루에 한 번 2.5mL의 10% 요오드 또는 위약을 240mL 헹굼 병에 희석합니다. 두 그룹의 환자는 필요한 경우 표준 관리 린스인 Pulmicort를 동시에 사용합니다.

치료 기간:

환자는 6개월 동안 PVP-I 또는 식염수 린스를 투여합니다.

부작용:

문헌에는 화끈거림, 부종, 통증을 포함하는 요오드 투여에 대한 부작용에 대한 일부 분리된 보고가 있습니다. 요오드로 인한 아나필락시스의 문서화된 에피소드는 문헌에서 확인되지 않았습니다. 요오드로 과도한 양치질을 하면 TSH가 억제된다는 보고가 있지만 사용을 중단하면 빠르게 회복됩니다.

표본의 크기:

80%에서 충분한 검정력이 있는 생존 분석을 위한 적절한 참가자 수를 확인하기 위해 조사관은 각 팔에 50명씩 총 100명의 참가자로 개념 증명 연구를 완료하는 것을 목표로 할 것입니다.

분석:

부비동에 감염이 있는지 관심 있는 이벤트와 함께 생존 분석이 수행됩니다. MLK 점수의 퇴원 요소 증가 및/또는 양성 배양 및 민감도 검사에 의해 환자에게 항생제가 필요한 '사건'으로 간주됩니다. 사건까지의 시간은 수술과 환자가 연구에서 제외되는 시점 사이의 기간이 될 것입니다. 공부기간은 6개월이 됩니다.

안전 모니터링

요오드 반응의 징후와 증상을 경험하는 환자를 기록하고 국소 요오드 사용에 관해 연구 감독자와 환자 간에 논의할 수 있도록 코드를 해독합니다.

환자는 요오드 반응의 징후나 증상을 발견한 경우 언제든지 사무실에 연락할 수 있으며 24시간 이내에 연구 감독자(또는 지명자)가 볼 수 있습니다.

부작용(AE's)

모든 예상 및 예상치 못한 부작용은 연구 감독관에 의해 기록되고 등급이 매겨집니다. 임상 시험 시작 전에 존재하고 악화되지 않는 안정적인 만성 상태는 부작용으로 간주되지 않으며 환자의 병력에 설명됩니다.

부작용의 기록/문서화

환자를 방문할 때마다 연구 감독관은 적절한 질문을 하고 신체 검사를 수행하여 이상 반응을 이끌어냅니다. 연구 감독관은 또한 환자로부터 얻은 혈액 검사를 검토합니다. 보고 가능한 모든 부작용은 적절한 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 연구 감독자는 또한 중지 날짜, AE의 심각성 및 AE와 연구의 관계에 대한 판단을 기록합니다.

심각한 부작용(SAE's)

SAE는 다음 중 하나를 충족하는 AE로 정의됩니다.

• 연구 0일과 182일 사이에 사망이 발생했습니다.
• 생명을 위협하는 사건(사건 당시 즉각적인 사망 위험에 처한 참가자로 정의됨)
• 연구 0일에서 182일(6개월) 사이의 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장.

지속적이거나 중대한 장애/무능의 결과 SAE의 경우, 연구 감독자는 연구와 SAE 사이에 관계가 있는지 여부를 환자(또는 친척)와 논의할 것입니다. 관계가 있는 경우 PI는 SAE가 해결될 때까지 환자에 대한 치료를 조정할 책임이 있습니다.

시험 중 임신 환자는 자신이 임신했는지 또는 연구 중에 임신하게 되었는지를 결정할 책임이 있습니다. 환자가 PI에 임신 사실을 알리면 연구에서 제외되고 의료 관리 옵션이 논의됩니다.