DST-2970의 PK 및 용량 증량 및 확장 연구
아비라테론 아세테이트 치료에 대한 PSA 상승이 있는 전립선암 환자에서 DST-2970의 1상 PK 및 용량 증량 및 확장 연구
이것은 전립선암 환자의 MTD, 전반적인 안전성/내약성, PK/약력학 매개변수 및 효능을 결정하기 위한 DST-2970의 1상 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 용량 확장 단계. 각 코호트는 약동학적 최저점뿐만 아니라 표준 치료 아비라테론 아세테이트의 C1시간, C2시간 및 C3시간 수준을 평가하기 위한 "런인(run-in)" 기간에 이어 최소 80시간의 세척(치료 지연), 이후 DST-2970으로 치료 시작.
이 연구에서 평가될 환자 모집단에는 아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 방사선학적 진행 여부에 관계없이 상승하는 PSA를 경험하는 거세 민감성 또는 거세 저항성 전립선암 환자가 포함됩니다.
이 프로토콜에서 "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응"은 아비라테론 치료 첫 6개월 동안 PSA 수치가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다(1개월 후 두 번째 PSA 수치로 확인됨). 이후에 아비라테론을 투여하는 동안 PSA의 상승을 경험하는 이러한 환자는 이 프로토콜의 맥락에서 아비라테론에 대한 "획득된 내성"을 갖는 것으로 간주됩니다. "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응"을 갖는 정의를 충족하지 못하는 환자는 프로토콜의 맥락에서 아비라테론에 대한 "1차 내성"을 갖는 것으로 간주된다.
용량 증량 단계에서, "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응"이 있었는지 또는 아비라테론에 전혀 반응하지 않았는지에 관계없이 상승하는 PSA를 갖는 모든 환자를 등록할 수 있습니다.
두 개의 확장 코호트가 열립니다. 하나의 확장 코호트는 위에서 정의된 바와 같이 치료의 첫 6개월 이내에 "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응"을 달성했지만 이후에 방사선학적 진행이 있거나 없이 PSA에 의해 진행된 환자를 평가할 것입니다. 두 번째 확장 코호트는 위에서 정의한 "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응"을 달성하지 못했지만 방사선학적 진행을 동반하거나 동반하지 않고 PSA 진행을 갖는 환자를 평가할 것입니다.
연구의 이론적 근거는 DST-2970의 더 나은 생체이용률이 이 두 가지 임상 환경에서 경험한 아비라테론 아세테이트에 대한 내성을 극복할 것인지를 결정하는 것입니다.
모든 코호트에서 치료는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 조사자 및/또는 후원자 결정, 병발 질병 또는 환자의 동의 철회까지 계속됩니다.
환자는 신체 검사 및 실험실 테스트를 통해 정기적으로 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Mays Cancer Center
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종(거세 민감성 또는 거세 저항성)이 있는 남성 환자;
용량 증량 단계 동안:
아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드를 단일 제제로 또는 안드로겐 차단 요법(ADT)과 병용하여 복용하는 환자
- 확장 단계 동안:
아비라테론 아세테이트를 단일 제제로 또는 안드로겐 차단 요법(ADT)과 병용하여 복용하는 환자.
전립선 특이 항원(PSA) 진행이 있는 환자;
- 선량 증량 단계 동안: 방사선학적 진행 여부에 관계없이 3개의 상승 값(최소 시작 값 1.0ng/mL)으로 확인된 증가하는 PSA
- 용량 확장 단계 동안: 방사선학적 진행 여부에 관계없이 최소 1주 간격(최소 시작 값 1.0ng/mL)에서 일련의 상승 값으로 확인된 PSA 증가
확장 코호트의 경우
- 확장 코호트 1: 섹션 3.1에 정의된 "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응" 달성 이력.
- 확장 코호트 2: 섹션 3.1에 정의된 바와 같이 "아비라테론에 대한 초기 PSA 반응을 달성하지 못한 이력.
- 연령 ≥ 18세.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
- ANC > 1500/µL
- 혈소판 수 >100,000/µL
- 헤모글로빈 > 9g/dL
- 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한
- ALT 및 AST < 정상 상한치의 2.5배
- 허용 가능한 신장 기능 보유: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
- 알부민 > 2.8g/dL.
- 연구 표본 수집을 위해 현지 임상심사위원회(Institutional Review Board)에 따라 환자의 동의를 얻었습니다.
- 환자는 접근 가능하고 후속 조치를 준수합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 환자는 치료 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 30일 동안 장벽 피임법(남성용 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자의 기대 수명은 12주 이상입니다.
- 필요한 정제를 삼킬 수 있는 환자.
제외 기준:
확장 코호트의 경우:
- 거세 저항 설정에서 화학 요법으로 이전 치료
- ARV7 변종에 양성
임의의 시기에 안드로겐 수용체 차단제(예: 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드)로 이전 치료 후 실패한 이력
ㅏ. 에스컬레이션 코호트: 엔잘루타마이드 제외되지 않음
- 이전에 전립선암에 대한 케토코나졸 요법을 받았고 7일 이상 지속된 환자.
- 남성의 경우 수정된 QT 간격(Fridericia의 수정 공식 사용)(QTcF)이 >450msec인 경우
- 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(등급 ≤1이어야 함)에서 회복되지 않았습니다.
- 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성 또는 아비라테론 아세테이트에 대해 3등급 이상의 독성을 경험했습니다.
- 연구에 등록하기 전에 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 사용.
- 연구 중에 중단할 수 없는 경우 민감한 CYP2D6 및 CYP2C8 기질의 동시 사용(부록 5 참조)
- 연구자의 의견으로 본 연구의 목적 및 환자의 순응도를 손상시킬 수 있는 임의의 부수적 조건.
- 2년 이상 동안 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 제자리 기저 세포 피부암 또는 기타 악성종양을 제외한 다른 유형의 현재 악성종양.
- 알려진 활동성 HIV, HBV 또는 HCV 감염. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 HBV DNA 또는 Hep C RNA가 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
- 문서화되었거나 알려진 심각한 출혈 장애.
- 임상적으로 명백한 CNS 전이 또는 사전 수술 또는 방사선 요법으로 조절되지 않는 연수막 질환; 등록 당시 항경련제로 조절되지 않는 발작 장애의 병력. 원발성 CNS 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
다음을 포함하여 중대한 심혈관 질환 또는 상태가 있는 환자:
- 연구 시작 6개월 이내의 심근경색
- NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 알려진 LVEF
- 조절되지 않는 부정맥 또는 잘 조절되지 않는 협심증.
- 심각한 심실성 부정맥(VT 또는 VF, 연속 3회 이상) 및/또는 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력
- 고혈압 3등급 이상. 적절하게 치료받은 고혈압 환자는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 전립선암
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아비라테론아세테이트 1000mg 1일 1회 경구투여
Prednisone 5mg은 Abiraterone Acetate 1000mg과 함께 1일 2회 경구 투여됩니다. Abiraterone Acetate 투여 중단 후 28일 동안 Prednisone 5mg을 DST-2970과 함께 1일 2회 경구 투여합니다.
DST-2970은 아비라테론아세테이트 투여 중단 후 28일 동안(주기마다) 1일 2회 경구투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12-18개월
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12-18개월
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 12-18개월
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12-18개월
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용량 제한 독성
기간: 12-18개월
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12-18개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아비라테론의 C1hour, C2hour 및 C3hour 수준뿐만 아니라 최저치의 약동학적 분석
기간: 12-18개월
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DST-2970의 매일 경구 투여 후 아비라테론의 C1시간, C2시간 및 C3시간 수준뿐만 아니라 약동학적 최저점을 평가하여 전립선암 환자에서 확장을 위해 선택된 용량을 알리기 위해
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12-18개월
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종양 크기의 변화
기간: 12-18개월
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수정된 RECIST 1.1로 측정한 CT 스캔 결과를 이용하여 DST-2970의 효과를 측정하기 위해
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12-18개월
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전립선 특이 항원(PSA)의 변화
기간: 12-18개월
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혈액표지자 PSA 결과를 이용한 DST-2970의 효능 측정
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12-18개월
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대응 기간(DoR)
기간: 12-18개월
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응답 기간(DoR)을 측정하려면
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12-18개월
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응답 유형(예: CR, PR, SD)
기간: 12-18개월
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응답 유형 측정(예: CR, PR, SD)
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12-18개월
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PCWG3 수정 RECIST v1.1에 의한 진행 시간(rTTP)
기간: 12-18개월
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PCWG3 수정 RECIST v1.1로 진행 시간(rTTP) 측정
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12-18개월
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잠재적 바이오마커 탐색
기간: 12-18개월
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DST-2970에 대한 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있는 생식계열 SNP를 포함하여 잠재적인 바이오마커 탐색
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12-18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- DST-2970-104
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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