COVID 19에 대한 방어로서 의료 종사자를 위한 BCG 백신 (BADAS)

연구 설계: 위약 대조 적응형 다중 센터 무작위 대조 시험.

연구 모집단: 응급실, ICU 및 COVID 감염 환자를 치료하는 병원 내 위치에서 일하는 의사 보조사, 호흡 치료사, 간호사, 의사 또는 기타 HCW로 정의되는 직접 환자 접촉이 있는 고위험 HCW.

개입: 참가자는 1:1 비율로 BCG 백신 또는 위약의 피내 투여 간에 무작위 배정됩니다.

모집, 무작위화, 치료 할당 및 눈가림

표준화된 IRB 승인 이메일이 연구를 설명하는 학과장에게 전송됩니다. 연구 코디네이터는 연구를 소개하고 적격성을 확인하며 자신의 전자 장치를 사용하여 REDCap을 통해 IRB 승인 ICD에 액세스하고 서명하는 방법에 대한 추가 지침을 제공하기 위해 IRB 승인 구두 스크립트의 도움으로 관심 있는 참가자에게 전화로 연락합니다. . 조사관이 REDCAp을 통해 a) 직접 대면 접촉을 피하고 사회적 거리두기 부과 권장 사항을 준수하고 b) 연구 인력이 통제된 장소에서 백신 접종 일정을 잡을 수 있도록 하여 재구성된 BCG의 낭비를 최소화하기 위해 동의를 얻는 것이 중요합니다. 패션. 시험에 대한 환자 등록은 동의가 제공되는 즉시 이루어지며 전자 데이터 캡처 시스템(RedCap)에 기본 정보를 입력하는 것과 관련됩니다.

적격성이 확인되고 참가자가 ICD에 서명하고 REDCap에 저장되면 연구 코디네이터는 참가자를 무작위로 선택하고 예방 접종을 관리하는 간호사에게 치료 할당을 전달합니다. 이후 간호사는 약속을 지정하고 참가자와 예방 접종 날짜 및 시간을 알립니다. 자격이 있는 모든 참가자는 BCG:위약을 1:1 비율로 피내 주사를 받습니다.

참가자와 조사자 모두 연구 기간 동안 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 그러나 받은 치료를 아는 것이 중요한 응급 상황의 경우 조사자 및/또는 참가자는 맹검되지 않은 데이터를 제공할 맹검되지 않은 연구 인력에게 연락할 수 있습니다. 모든 참가자는 데이터 분석이 완료된 후 연구가 끝날 때 치료 할당을 받게 됩니다.

맹검되지 않은 직원은 기본 적격성 기준 이외의 연구 데이터 수집 및 분석에 관여하지 않습니다.

연구 종료는 전자 데이터 캡처 시스템에서 마지막 환자의 마지막 항목으로 정의됩니다.

정보에 입각한 동의 및 자격

다음 유형의 절차는 다음과 같이 수행됩니다.

병력은 환자의 의료 기록/임상 차트에서 얻을 수 있습니다. 이러한 기록에 액세스하려면 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 정보를 얻을 수 없거나 환자 의무 기록/임상 차트에서 사용할 수 없는 경우 환자 인터뷰를 통해 얻습니다. 기존 BCG 백신 접종 흉터를 찾기 위해 신체 검사만 실시합니다.

증상 평가는 1-3일마다 참가자에게 실시되는 전자 설문 조사를 통해 수행됩니다.

HIV 및 임신은 자가 보고 정보로 수집됩니다. 알 수 없는 경우 소변 임신 검사를 실시합니다.

연구에서 Covid-19와 일치하는 증상이 나타나면 SARS-CoV2 감염에 대한 rt-PCR 테스트를 위해 비인두, 구강 및/또는 직장 면봉을 수집합니다.

참가자가 지난 24개월 동안 자신의 PPD/IGRA 상태를 알지 못하는 경우(모든 의료 서비스 제공자는 이 정보를 가지고 있어야 함) 자격을 평가하기 위해 IGRA를 수행할 수 있습니다.

연구 참가자는 사혈(Covid-19 질병에 대한 혈청학적 검사 및 면역 상관 관계에 대한 PBMC용)을 통해 혈액을 기증하거나 손가락 채혈 및 마른 혈반(Covid-19에 대한 혈청학적 검사용)을 제공할 수 있습니다.

데이터는 4가지 시점/기간에 수집됩니다: (1) 동의 후, (2) 기준선, (3) 추적 기간 동안, (4) 연구 종료 시.

스크리닝 중에 수집되는 데이터에는 병력, 신체 검사 결과, rt-PCR 결과 및 혈청학적 검사 결과가 포함됩니다.

기본 등록 중에 수집되는 데이터에는 적격성 확인, 인구통계학적 정보, 위험 요인, 무작위 배정, BCG 백신/위약 확인, BCG 백신/위약에 대한 즉각적인 반응이 포함됩니다.

후속 조치 중에 수집할 데이터에는 독감 유사 증상의 존재에 대한 간헐적 조사, 수행된 경우 rt-PCR 테스트 결과, 혈청학적 테스트 결과, 질병 경과에 관한 Covid-19 정보에 대해 양성인 경우, 질병 결과 상태가 포함됩니다.

다음은 동의를 얻은 후에 수집됩니다.

사전 동의서 서명 날짜

병원에서의 역할

병원내과

SARS-CoV2 결과에 대한 rt-PCR 테스트

Covid-19 결과에 대한 혈청학적 검사

BCG 흉터 수(육안/이학적 검사)

병력*

이전 PPD 및 IGRA 테스트 결과

결핵병의 병력

이전 HIV 검사 이력

소변 임신 검사 결과(해당되는 경우)

30일 후 임신 계획

3개월 후 작업 중단/ 6개월 후 시설 떠날 계획

현재 당뇨병

현재 만성 신장 질환

현재 면역억제제 복용 중

HIV에 걸린 사람과 동거, 면역 저하, 면역억제제 복용

지난 3개월 동안의 화학 요법

장기/골수 이식 이력

스마트폰에 대한 액세스

기본 데이터 수집/절차

다음 절차가 수행되고 데이터가 수집됩니다.

연령, 성별, 인구통계학적 정보, 동거인, 흡연 여부, 현재 복용 중인 약물 및 기타 합병증에 대한 정보를 얻기 위한 설문지

그런 다음 참가자는 무작위로 BCG 백신 1회 용량 또는 위약을 받도록 배정됩니다.

BCG 예방 접종 또는 위약이 투여됩니다.

적격성 심사 데이터는 시험에 이월됩니다.

다음과 같은 추가 데이터 포인트가 수집됩니다.

나이

섹스

경주

민족성

국적

함께 사는 사람

키

무게

흡연 상태/담배 사용

알코올 사용

현재 약물 목록

동반 질환의 현재 목록

당뇨병의 병력

고혈압의 역사

뇌졸중의 역사

신장 질환의 병력

COPD의 역사

무작위 할당

BCG/위약 투여

후속 절차 및 데이터 수집:

참가자는 SARS-CoV2에 감염되었는지 여부를 평가하기 위해 다음과 같이 진행됩니다.

참가자는 1-3일마다 전자 시스템을 통해 간헐적인 설문 조사를 완료하여 인후통, 발열, 두통, 불쾌감 및 기침을 포함한 독감 유사 증상의 존재를 평가합니다. 이것은 미국 현장의 의료 종사자에 대한 Covid-19에 대한 일상적인 감시의 일부입니다. 동의 양식은 이 설문 조사 정보에 ​​액세스하기 위한 동의를 요청합니다.

설문 조사에 대한 모든 긍정적인 응답은 rt-PCR을 통해 Covid-19를 테스트하기 위해 비인두, 구강 및/또는 직장 면봉을 수집하도록 트리거합니다.

모든 참가자는 설문 응답 여부와 관계없이 추적 기간(6개월) 동안 4주 간격으로 Covid-19에 대한 혈청 검사를 받게 됩니다.

참가자가 추적 기간을 완료하고 질병에 대한 양성 테스트가 없으면 연구 참여가 완료됩니다.

참가자가 질병에 대해 양성 반응을 보이는 경우, 질병 상태는 최대 2개월 동안 또는 다음 메커니즘 중 하나를 통해 결과가 나올 때까지 확인됩니다. (1) 질문을 포함하여 병원에 입원하지 않은 경우 전자 설문 조사 아픈 일수, 일일 발열 및 기타 증상에 대해; 또는 (2) (2) 병원에 입원한 경우 질병 중증도에 대한 서수 결과가 병원의 전자 의료 기록 시스템에서 추출됩니다.

후속 조치 첫 주 동안 모든 참가자는 모든 부작용에 대해 적극적으로 질문을 받게 됩니다. 그 후 참가자는 전자 설문 조사를 통해 원치 않는 AE를 보고합니다. 백신 관련 부작용은 FDA 지침(https://www.fda.gov/media/73679/download)을 사용하여 등급이 매겨지고 WHO 권장 예방접종 양식(AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

참가자는 면역 상관 관계의 2차 분석과 covid19 특정 IgM 및 IgG를 기반으로 한 향후 분석을 위해 혈장(혈청학) 및 PBMC를 위해 12mL의 혈액을 기증할 수 있습니다. 12mL의 혈액을 기증하지 않으면 베이스라인 COVID19 혈청 검사를 위해 핑거스틱이 필요합니다.

마른 혈반(DBS): 모든 참가자는 HCW이며 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주차에 DBS 샘플을 자가 수집합니다. DBS를 보관할 봉투는 등록 시 제공되며 직장에 두고 HCW 산만함을 최소화하기 위해 연구 코디네이터가 가져갈 수 있습니다.

COVID 특이 RNA는 개인이 감염될 때 ~21일 동안 대변에서 발견됩니다(https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). 참가자는 무증상인 경우 매월 대변 면봉을 수집하거나 증상이 나타나면 매주 대변 면봉을 수집할 수 있습니다. 2차 목표를 지원하기 위해 소급하여 핵산 테스트를 수행할 것입니다.

참가자가 COVID19와 일치하는 증상을 보이는 경우 COVID19에 대한 PCR 검사를 받게 됩니다. 그들은 증상이 해결된 후 2주 후에 혈장 및 PBMC를 위해 12mL의 혈액을 기증할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

12주차(+/- 2주차) 참가자는 면역 상관 관계의 2차 분석과 코로나 특이적 IgM 및 IgG를 기반으로 한 향후 2차 분석을 위해 혈장 및 PBMC용 혈액 12mL를 기증할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

24주(+/- 2주), 참가자는 혈장 및

면역 상관 관계의 2차 분석 및 covid 특정 IgM 및 IgG를 기반으로 하는 향후 2차 분석을 위한 PBMC.

BCG 백신 또는 위약 투여와 ​​위에서 언급한 DBS 및 정맥 절개를 제외하고 참가자는 연구 목적으로 침습적 절차를 거치지 않습니다.

후속 조치 기간 및 AT 동안 다음 데이터 포인트가 수집됩니다.

연구 종료 시점:

인후염(여러 시점에서 수집됨)

발열(여러 시점에서 수집됨)

두통(여러 시점에서 수집됨)

불쾌감(여러 시점에서 수집됨)

기침(여러 시점에서 수집됨)

SARS-CoV2 결과에 대한 rt-PCR 테스트(표시된 대로)

코로나19 결과에 대한 혈청학적 검사(2주마다)

아픈 일수

매일 열

기타 Covid-19 증상

병원에 입원

필요한 산소

집중 치료

필요한 환기

죽음

심한 폐렴

호흡 부전

급성 호흡기 장애 증후군

부패

패혈성 쇼크

*의료 종사자에 대한 일상적인 감시의 일환으로 이미 수집되고 있습니다. Informed Consent Form에서 이 정보에 대한 액세스를 요청합니다.

피험자는 어떠한 결과도 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 떠날 수 있습니다. 연구자는 긴급한 의학적 이유로 피험자를 연구에서 제외하기로 결정할 수 있습니다. 위약을 받은 참가자는 연구가 끝날 때 맹검이 해제되고 DSMB의 권고가 있을 때까지 BCG 중재를 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다.

참가자는 BCG 백신/위약 투여 전에 철회하는 경우에만 교체됩니다.