뇌 방사선 조사를 받은 환자의 인지 변화에 관한 연구

양성 및 악성 뇌종양을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 두개골 방사선 요법(RT)은 종양에 의해 직접적으로 영향을 받는 신경해부학적 구조와 관련되지 않은 영역에서 인지 장애를 유발할 수 있습니다. 이는 비표적 RT가 낮은 선량에서도 종양 근위 또는 원위의 신경해부학적 표적에 영향을 미침으로써 인지에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 뇌 괴사, 이독성 및 시신경병증을 최소화하기 위한 제약 조건은 잘 확립되어 있지만 RT 치료 환자에서 발생하는 주요 영역(기억, 주의력, 실행 기능 및 처리 속도)의 인지 변화에 대한 RT 선량 허용 오차는 제대로 특성화되지 않았습니다. 신경해부학적 표적을 고려하면 두개골 RT 매개 인지 변화를 더 잘 설명할 수 있다는 증거가 축적되고 있습니다. 또한, 최근의 협력 그룹 3상 시험에서는 전뇌 RT로 해마의 등각 회피가 인지 장애를 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 불행하게도, 환자의 60%는 해마 회피에도 불구하고 6개월에 여전히 인지 장애가 있었으며, 이는 다른 구조와 네트워크가 RT로 인한 인지 결핍에 관여하고 이러한 구조를 식별하기 위한 노력이 필요함을 의미합니다. 이 분야의 주요 장애물은 RT 후 인지에 영향을 미칠 수 있는 비표적 조직 손상 부위를 식별하는 데 어려움이 있었습니다. RT의 영향을 받는 주요 인지 기능에서 변연계의 역할을 고려할 때, 연구자들은 기억 및 관련 프로세스와 관련하여 변연계 및 시상의 변화를 특성화하는 데 특별한 관심을 가지고 있습니다.

연구자들은 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 체계적으로 식별된 후보 구조뿐만 아니라 변연계 및 시상의 신경해부학적 구조에 대한 RT 효과를 조사할 계획입니다. 조사관은 통상적으로 분할되거나 저분할된 부분 뇌 RT를 받을 양성 및 저등급 뇌종양 환자 75명을 전향적으로 등록할 것을 제안합니다.

신경인지 테스트는 시각적 및 언어적 기억, 주의력, 실행 기능 및 처리 속도를 평가하기 위해 일련의 테스트를 사용하여 RT 후 기준선, 3, 6 및 12개월에 획득됩니다. 고해상도 T1 이미지, 확산 텐서 영상(DTI) 및 휴식 기능 MRI(fMRI) 시퀀스를 포함한 뇌 MRI는 기준선, RT 후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.

이 파일럿 연구는 향후 연구에서 추적할 수 있는 RT의 영향을 받는 주요 영역을 식별하기 위한 예비 데이터를 제공할 것입니다.

목표 1: 시간 경과에 따른 객관적 신경인지 변화를 조사합니다. 이전 데이터를 기반으로 연구자들은 두개골 RT 후 환자의 최대 50%에서 RT 유발 신경인지 장애를 보게 될 것이라는 가설을 세웠습니다. 조사관은 HVLT-R 지연 회상(언어 기억)의 신경인지 테스트 변화를 주요 종점으로 평가할 것입니다. 2차 종점으로, 그들은 시각 기억, 주의력, 실행 기능 및 처리 속도의 인지 영역의 변화뿐만 아니라 복합 글로벌 결함 z-점수를 평가할 것입니다.

목표 2: 양성 및 저등급 뇌종양 환자에서 비표적 RT로 유도된 뇌 조직의 변화(MRI를 통해)를 조사합니다. 연구자들은 사전에서 사후 RT까지의 비표적 RT 선량과 재구성된 구조적 및 기능적 연결성(DTI 및 fMRI)의 상세한 뇌 조직 손상 매핑이 특정 구조에서 RT 선량과 MRI 변화 사이의 관계에 대한 데이터를 제공할 것이라는 가설을 세웁니다. 연구자들은 특히 시상 및 변연계(즉, 시상 핵, 해마, 뇌궁, 시상하부/유두체, 변연엽, 띠)에서 RT 선량과 MRI 변화의 공동 매핑이 오프 타겟 RT에 의해 가장 왜곡될 것이라고 가정합니다.

목표 3: 신경인지 검사를 통해 주요 신경해부학적 구조에 대한 MRI 변화 사이의 관계를 조사합니다. 연구자들은 RT가 여러 인지 영역을 보조하는 여러 신경 네트워크에 영향을 미치고 인지 저하(목표 2)가 변연계 및 시상 구조(목표 1)에 대한 MRI에 의해 밝혀진 손상과 상관관계가 있을 것이라고 가정합니다. 이 접근 방식을 통해 도메인별 인지 장애와 가장 관련이 있는 뇌 구조를 식별할 수 있습니다.

RT가 신경해부학적 구조에 미치는 영향을 조사하는 잘 설계된 종적 연구가 절실히 필요합니다. RT로 인지를 평가하는 많은 연구는 신경해부학적 선량 분포를 고려하지 않습니다. 신경해부학적 표적을 평가하는 문헌 내에서도 RT에 의한 신경해부학적 표적 평가에 대한 체계적인 접근법은 없었습니다. 이 연구는 어떤 신경해부학적 구조가 RT 유발 손상의 위험이 가장 큰지 정의하는 데 도움이 될 것이며 궁극적으로 인지 결과를 개선하기 위해 중요한 구조에 대한 새로운 선량 제약 지침을 수립하는 데 도움이 될 것입니다.