방사성 요오드 불응성(RAIR) 갑상선암에서의 베무라페닙 플러스 코판리십

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 여포성 갑상선 암종(유두상, 여포상, 미분화 하위 유형 및 각각의 변종 포함).
• CLIA 인증 실험실에서 또는 FDA 승인 분석을 사용하여 확인된 BRAF V600 돌연변이가 있는 종양 샘플(원발성, 재발성 또는 전이성 종양)
• RECIST v1.1에 의한 측정 가능한 질병(이전에 조사된 조사야의 종양은 방사선 치료 후 종양 진행의 증거가 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있음)

• 다음 중 하나로 정의되는 RAIR 질병:

  • 진단 방사성 요오드 스캔에서 RAI-avid가 아닌 전이성 병변
  • 본 연구에 참여하기 전에 RAI 치료에도 불구하고 크기가 안정적이거나 진행된 RAI-avid 병변(이 참여 기준을 충족하기 위해 사용되는 지표 병변에 대한 크기 제한은 없음)
  • 적어도 1개의 FDG-avid 병변의 존재

• 다음과 같이 정의된 갑상선암 치료를 받지 않았습니다.

  • 프로토콜 시작 전 < 6개월 동안 I-131 요법 없음(프로토콜 시작 시간은 베무라페닙 및 코판리십을 사용한 약물 요법의 첫날로 정의됨); I-131(0-10m Ci)의 진단 활동은 의정서 개시 후 6개월 이내에 허용됩니다.
  • 프로토콜 시작 전 <4주 동안 외부 빔 방사선 요법 없음
  • 이 프로토콜을 시작하기 전 4주 미만(또는 약물의 5 반감기 미만)을 포함한 화학 요법 또는 표적 요법 없음
• 만 18세 이상
• ECOG 수행 상태 ≤ 2 또는 Karnofsky 수행 점수(KPS) ≥ 70%
• 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 또는 전이의 조직. 파라핀 블록 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다(30개의 염색되지 않은 슬라이드가 이상적임). 20개 미만의 염색되지 않은 슬라이드를 사용할 수 있고 파라핀 블록을 사용할 수 없는 경우 환자는 조사자의 재량에 따라 참여할 수 있습니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 없이 경구 투여 알약을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• (a) 악성 병변에 대한 2가지 연구 생검을 받는 데 동의합니다. 연구 동의 또는 치료 전에 얻은 종양 조직은 주임 연구원이 충분한 양/질/적시성이 있다고 판단하는 경우 첫 번째 전처리 생검 수행을 대신하여 제출할 수 있습니다(연구 동의 시점으로부터 3년 이상 얻은 종양 조직은 자격이 없습니다). (1) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검에 접근할 수 있는 종양이 없다고 판단하는 경우, (2) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검이 환자에게 너무 큰 위험을 제기한다고 생각하는 경우, 환자는 생검에서 면제될 수 있습니다. 또는 (3) 환자의 혈소판 수가 <100,000/mcL이거나 항응고 요법에서 환자를 안전하게 제거할 수 없습니다(생검 절차를 위해 항응고 요법을 일시적으로 보류해야 하는 경우). 연구자가 두 번째 연구 생검이 고위험이라고 판단하는 경우 환자는 두 번째 생검에서 면제될 수 있습니다.

• 다음 기준을 충족하는 실험실 값 스크리닝:

  • 백혈구 ≥ 2000/µL
  • 호중구 ≥ 1500/µL
  • 혈소판 ≥ 100 × 10^3/µL
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL
  • 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
  • AST/ALT ≤ 3 × ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 / 82 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

제외 기준:

• 치료되지 않은 전이성 뇌 또는 연수막 종양(방사선 및/또는 수술로 치료된 전이성 뇌 또는 연수막 종양은 허용됨)
• 임상시험 약물 시작 2년 이내에 진단 및 치료된 경우 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 치유 의도로 치료된 1기 암은 제외). 환자가 약물 시작 전 2년 이상 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료한 경우 환자가 포함될 수 있습니다. 현재 질병의 증거가 없습니다
• 저요오드 식이요법을 따르지 못하거나 요오드 함량이 높은 약물(아미오다론)이 필요한 경우
• New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 울혈성 심부전 등급 >2
• 프로토콜 시작 전 6개월 미만의 심근경색증
• 불안정 협심증(휴식 중 협심증 증상) 또는 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 혈압 >150/90)
• 연구자에 의해 판단되는 조절되지 않는 유형 I 또는 II 진성 당뇨병 또는 >8.5의 Hgb A1C
• 연구 약물 투여 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 사건 또는 색전성 사건
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(종양 관련 치유되지 않는 상처는 허용됨)
• 활동성, 임상적으로 심각한 감염 CTCAE v5.0 등급 >2
• 간질성 폐 질환 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병발 병력
• 알려진 HIV 감염 병력(모든 환자는 연구 시작 전 최대 28일까지 HIV 검사를 받아야 함)
• 투약이 필요한 발작 장애
• 일시적으로 보류할 수 없는 금지된 병용 약물로 치료(베무라페닙과 코판리십을 시작하기 최소 2주 전부터 마지막 ​​투여 후 1주까지) 또는 금지되지 않은 병용 약물로 대체
• 일일 용량 >15 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 코르티코스테로이드 요법(이전 코르티코스테로이드 요법은 연구 등록 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 함)
• 기준선에서 거대세포바이러스(CMV) PCR 양성
• 연구 프로토콜 시작 전 4주 이내에 출혈 체질 또는 모든 출혈 또는 출혈 CTCAE v5.0 등급 ≥ 3의 증거 또는 병력
• HBV 또는 HCV 감염. 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 치료 시작 28일 전까지 HBV 및 HCV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. HBsAg 또는 HBcAb에 대해 양성인 환자는 HBV-DNA에 대해 음성인 경우 적격입니다(이러한 환자는 예방적 HBV 항바이러스 요법을 받아야 함). 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV-RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 시험 약물, 시험 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
• 약물 남용 또는 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 임신 중인 환자

• 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수준 평가(폐경 후 범위의 FSH 수준)에 의해 확인된 경우에만 허용됩니다.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임). 참고: 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
  • 여성이 적절한 임상 프로필(즉, 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. ), 전체 자궁 적출술 또는 적어도 6주 전에 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성, 치료 중 및 연구 약물 치료 중단 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한(남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됨). 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 성교 중에 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.