비만 참가자에서 AMG 133의 단일 및 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

• 참가자는 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세 ~ ≤ 65세.
• 비만을 제외하고 -2일(코호트 1-6, 코호트 11-13) 또는 -일에 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강 1(코호트 7-10) 및 스크리닝.
• ≥ 30.0kg/m^2에서 ≤ 40.0kg/m^2 사이의 체질량 지수.
• 스크리닝 전에 체중이 안정적이어야 합니다(이전 8주 동안 자가 보고한 변화 < 5kg).
• 임상 실험실 분석을 위한 각 혈액 샘플 수집 전 72시간 동안 격렬하지 않아야 하는 신체 활동을 제외하고 현재의 일반 식이요법 및 신체 활동 요법을 기꺼이 유지할 의향이 있습니다.

• 암컷은 생식 능력이 없어야 합니다.

  • 다음과 같이 정의된 폐경 후:

• 최소 12개월 동안 월경이 없는 ≥ 55세; 또는

• 최소 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포 자극 호르몬 수치가 > 40 IU/L인 연령 < 55세 또는 관련된 검사실의 "폐경 후 범위" 정의에 따름; 또는

  • 자궁적출술의 병력; 또는
  • 양측 난소 절제술의 역사.
• 코호트 7-10 환자의 경우에만 참가자는 이 코호트에 필요한 앱 또는 기타 디지털 도구를 다운로드할 수 있는 기능이 있는 스마트폰 장치가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 6.5% 및/또는 공복 혈당 ≥ 125mg/dl(6.9mmol/L)를 포함하는 당뇨병의 병력 또는 임상적 증거.
• 스크리닝 시 트리글리세리드 ≥ 5.65mmol/L(즉, 500mg/dL).
• 선별 칼시토닌 ≥ 50 ng/L.
• 간 간 효소 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제 또는 총 빌리루빈 수치 > 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 1.5배. ALT가 스크리닝 시 ULN의 1.5배 이상이고 AST, 알칼리성 포스파타제 및 총 빌리루빈 수치가 정상 범위 내에 있는 경우 참가자는 의료 모니터와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 국제 표준화 비율(INR) 또는 스크리닝 시 검사실의 정상 참조 범위를 벗어난 혈소판 수를 포함한 출혈 체질 또는 응고 장애의 병력 또는 임상적 증거. 단일 값(PT, PTT, INR 또는 혈소판 수)이 스크리닝 시 정상 참조 범위를 벗어나고 참가자가 다른 출혈 또는 응고 장애의 증거가 없는 경우 참가자는 의료 모니터.
• 위장관 운동에 영향을 미칠 수 있는 위장관 이상의 병력(소장 또는 결장 절제술, 염증성 장 질환, 과민성 대장 질환, 결장암 또는 위장관 암 포함).
• 갑상선 수질 암종 또는 제2형 다발성 내분비선 신생물의 가족력 또는 개인력 또는 비가족성 갑상선 수질암의 개인력이 있는 참가자.
• 확인된 만성 췌장염 또는 특발성 급성 췌장염의 병력이 있는 참가자.
• 담낭 절제술로 치료받지 않은 담낭 질환(즉, 담석증 또는 담낭염) 병력이 있는 참가자.
• 갑상선 자극 호르몬 > 6 mIU/L로 정의되는 치료되지 않거나 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증 또는
• 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec의 스크리닝 시 교정된 QT 간격(QTc) 또는 긴 QT 증후군의 병력.
• 신장애 또는 신질환 병력 및/또는 추정 사구체 여과율 ≤ 60 mL/min/1.73이 있는 참가자 m^2.
• 다른 내분비 장애(예: 쿠싱 증후군)에 의해 유발된 비만.
• 비만에 대한 이전 외과적 치료(연구 시작 전 1년 이상 수행된 경우 지방 흡입 제외) 및/또는 비만에 대한 최근(6개월 이내) 또는 계획된 내시경 치료를 받은 참가자.
• 주요 우울 장애의 병력.
• 정신 분열증, 양극성 장애와 같은 다른 심각한 정신 장애의 병력.
• 자살 시도 또는 자살 행동의 평생 이력.
• 연구자의 재량에 따라 경미한 수술 절차를 제외하고 연구 기간 동안 예정된 수술.
• 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체 또는 C형 간염 바이러스 RNA에 대한 양성 결과. C형 간염의 경우 스크리닝 시 C형 간염 항체 검사를 실시하고, C형 간염 항체가 양성일 경우 중합효소연쇄반응에 의한 C형 간염 바이러스 RNA 검사를 시행합니다.
• 스크리닝 시 또는 -2일에 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg. 방문할 때마다 초기 혈압이 상승하면 적어도 15분 후에 판독값을 한 번 반복할 수 있으며 2개의 판독값 중 더 낮은 값을 사용할 수 있습니다.
• 무작위 배정 전 5년 이상 발생한 제자리 자궁경부암 또는 수술로 절제된 비흑색종 피부암 이외의 모든 유형의 악성 병력.

• 조사자와 Amgen 의료 모니터 간의 사전 협의가 없는 한 다음 제제의 사용은 제외됩니다.

  • 호르몬 대체 요법(예: 에스트로겐, 갑상선)을 제외하고 시험용 제품의 첫 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 처방약 및 비처방약.
  • 모든 한약, 비타민 및 보충제는 임상시험용 제품의 첫 투여를 받기 전 30일 이내입니다.
  • 예외는 조사자와 Amgen 의료 모니터가 검토하고 승인해야 합니다. 참가자 참여를 위해서는 이 검토에 대한 서면 문서와 Amgen 승인이 필요합니다.
• 전신 코르티코스테로이드(단기 치료, 즉, 7~10일 제외), 삼환계 항우울제, 비정형 항정신병제 및 기분 안정제를 포함하여 스크리닝 전 3개월 이내에 상당한 체중 증가 또는 감소를 유발할 수 있는 약물 치료의 현재 또는 과거력 (예: 이미프라민, 아미트립틸린, 미르타자핀, 파록세틴, 페넬진, 클로르프로마진, 티오리다진, 클로자핀, 올란자핀, 발프로산 및 그 유도체, 리튬).
• 조직화된 체중 감소 프로그램에 현재 참여(또는 지난 3개월 이내)하거나 스크리닝 전 3개월 이내에 현재 사용 중이거나 사용 중: 프람린타이드, 시부트라민, 오를리스타트, 조니사마이드, 토피라메이트, 펜터민, 날트렉손, 부프로피온, 로카세린, 메트포르민 또는 모든 GLP -1R 작용제(처방 또는 임상 연구의 일부).
• AMG 133 또는 AMG 598에 이전에 노출되었거나 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서 치료를 종료한 이후 반감기가 5회 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
• 혈청 임신 검사 및/또는 소변 임신 검사에 의해 스크리닝 및/또는 -2일에 평가된 양성 임신 검사를 받은 여성 참가자) 또는 모유 수유 중이거나 임신할 계획인 여성 참가자 또는 치료 중 및 치료 후 추가 5개월 동안 모유 수유 AMG 133의 마지막 복용량.
• 치료 중 및 AMG 133의 마지막 투여 후 추가 5개월 동안 성적 금욕(이성애 성교 자제) 또는 허용 가능한 피임 방법 사용을 꺼리는 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자.
• 남성 참가자는 치료 중 및 AMG 133의 마지막 투여 후 추가 5개월 동안 정자 기증을 거부합니다.
• 참가자는 AMG 133 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 민감성 또는 조사자 또는 의료 모니터(적절한 경우)의 의견에 있는 약물 또는 기타 알레르기의 병력이 있는 경우 참여를 금합니다.
• 참가자는 GLP-1R 효능제에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 참가자는 포유류 유래 제품에 대한 민감성을 알고 있습니다.
• 참여자는 아세트아미노펜에 대한 알레르기 또는 알려진 민감성이 있습니다.
• 참가자는 연구 과정 전반에 걸쳐 알코올 소비를 제한할 의지가 없거나 제한할 수 없습니다. 알코올은 -2일 이전 48시간 동안 금지되며 연구 기간 동안 남성의 경우 하루 2잔, 여성의 경우 하루 1잔으로 제한됩니다(1잔은 일반 맥주 12온스, 맥아주 9온스, 와인 5온스 또는 80 프루프 증류주 1.5온스).
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 또는 담배 함유 제품(코담배, 씹는 담배, 시가, 궐련, 전자 담배, 파이프 또는 니코틴 패치를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용합니다. 참가자는 연구 과정 전반에 걸쳐 니코틴 또는 담배, 시가, 궐련, 파이프 또는 니코틴 패치를 삼가려고 하지 않거나 삼가할 수 없습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 알코올 및/또는 남용 약물에 대해 양성 검사를 받았습니다.
• 스크리닝 전 12개월 이내에 약물 남용(즉, 알코올, 합법 또는 불법 약물) 이력.
• 참가자는 임상 실험실 테스트를 위한 각 채혈 전 72시간 동안 격렬한 운동(예: 무거운 물건 들기, 웨이트 트레이닝 및 에어로빅)을 자제할 의사가 없습니다.
• 참가자는 -2일의 60일 이내에 500mL 이상의 혈액 또는 혈장을 기증했거나 손실했습니다.
• 참여자가 프로토콜에서 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없고 및/또는 참여자와 조사자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없습니다.
• 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담할 경우 참여자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 다른 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에서 설명한 것은 제외) , 절차 또는 완료.
• 코호트 7-10 및 코호트 12-13의 참가자에 대해서만 환자 건강 설문지-9(PHQ-9) 점수가 10일까지 10 이상입니다.
• 코호트 7-10 및 12-13의 참가자의 경우, 1일까지 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에서 1-5번 항목에 대한 승인(예로 대답)으로 확인된 모든 자살 생각 .
• 코호트 7-10 및 12-13의 참가자에 대해서만, 참가자는 1일째에 수축기 혈압이 ≥ 150mmHg이거나 이완기 혈압이 ≥ 95mmHg입니다. 방문할 때마다 초기 혈압이 상승하면 적어도 15분 후에 판독값을 한 번 반복할 수 있으며 2개의 판독값 중 더 낮은 값을 사용할 수 있습니다.
• 집단 7-10 및 12-13의 참가자에 대해서만, 최대 1일까지 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec의 QTc.