TKI 반응 미세부수체 안정성/능숙한 불일치 복구(MSS/pMMR) 전이성 결장직장 선암종에서 티로신 키나제 억제제(TKI) + 항-PD-1 항체.
TKI 반응 현미부수체 안정성/숙련 불일치 복구(MSS/pMMR) 전이성 대장 선암종에서 항 PD-1 항체와 티로신 키나제 억제제(TKI)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 단일군, 다기관 제2상 임상 연구 .
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
현재, 전이성 결장직장암(mCRC)의 나중 치료는 피험자에게 이점을 가져올 수 있습니다. 그러나 전반적인 치료 효과는 여전히 낮습니다. MSS/pMMR mCRC에서 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 차단 단독은 비효율적이며 면역 억제 미세 환경을 면역 억제로 전환하는 전략의 필요성을 강조합니다. Fruquintinib과 regorafenib은 주로 혈관신생을 위한 다중 표적 TKI로 종양 괴사를 유발하고 많은 새로운 항원을 방출하며 면역 억제의 미세 환경을 개선하고 종양 혈관 정상화를 유도하는 특성을 가지고 있습니다. 종양 세포를 죽이는 것 외에도, fruquintinib 및 regorafenib은 PD-1 차단을 민감하게 할 수 있는 면역 지원 미세 환경에 대한 면역 억제를 변환하여 궁극적으로 MSS/pMMR mCRC 환자의 예후를 개선할 수 있습니다.
이 전향적 연구는 TKI(프루퀸티닙 또는 레고라페닙)-반응 MSS/pMMR 전이성 대장암에서 항-PD-1 항체와 조합된 프루퀸티닙 또는 레고라페닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 단일군, 다기관 제2상 임상 연구입니다.
이 전향적 연구에서는 항 PD-1 항체와 함께 TKI를 받은 후 TKI를 받은 피험자의 9개월 무진행생존(PFS) 비율이 1차 결과 측정으로 사용될 것이며 53명의 피험자가 모집될 것입니다.
충분한 정보를 제공하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 피험자는 등록 후 1주기의 TKI(프루퀸티닙 또는 레고라페닙) 치료를 받게 됩니다. TKI에 대한 응답에 따라 피험자는 세 개의 팔로 나뉩니다. TKI에 대한 반응의 정의는 다음과 같습니다. (1) TKI에 대한 명백한 반응(A군): 표적 병변 직경의 CR, PR 또는 축소된 SD로의 감소를 포함하는 효과적인 영상 변화(고형 종양의 반응 평가 기준, RECIST에 기초함) v 1.1), 또는 전이성 폐 병변에서의 캐비테이션, 또는 간 전이성 표적 병변의 밀도 ≥15% 감소; (2) TKI에 대한 일반적인 반응(아암 B): 확장된 SD(RECIST v 1.1에 기초함); (3) TKI에 대한 불량한 반응(아암 C): PD(RECIST v 1.1에 기초함). 항-PD-1 항체와 조합된 TKI는 아암 A에서 투여될 것이다. 아암 C의 피험자는 연구를 종료할 것이다. 팔 B의 대상자들은 또 다른 한 주기 동안 TKI를 계속해서 복용할 것입니다. 그 후, 명백한 반응 피험자는 그룹 A에 들어가고, 일반 반응 피험자는 B군에 남아 TKI 단독 요법을 계속하며, 반응이 좋지 않은 피험자는 연구를 종료합니다. A군 또는 B군 투여는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속되며, 항 PD-1 항체는 최대 2년 동안 적용될 수 있습니다.
처음 두 번의 영상 평가는 TKI 반응을 평가하기 위해 치료 시작 후 4주마다 수행되고, 그 다음에는 치료 종료, 사전 동의 철회 또는 사망까지 6주마다 한 번씩 수행됩니다. TKI 반응은 RECIST v1.1 기준 및 효과적인 영상 변화(전이성 폐 병변의 캐비테이션 또는 간 전이성 표적 병변의 밀도 ≥15% 감소)에 따라 평가됩니다. 항-PD-1 항체와 조합된 TKI에 이어 TKI의 효능은 면역 관련 RECIST(iRECIST) v1.1 기준에 따라 평가됩니다.
PD-1/PD-L1 발현, T 림프구 침윤, 말초 혈액의 T 림프구 하위 집합, 과립구 대 림프구 비율, 종양 돌연변이 부담(TMB), 순환 종양 DNA(ctDNA), 엑소좀 등은 치료하는 동안 측정하고 모니터링해야 합니다. 또한 이상반응 분류 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE v5.0)에 따라 안전성 평가를 진행한다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Qian Dong
- 전화번호: 17309815028
- 이메일: dongqian08@163.comcom
연구 장소
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110042
- 모병
- Cancer Hospital of China Medical University/Liaoning Cancer Hospital &Institute
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 피험자.
- 18-75세의 남성 또는 여성.
- 조직병리학적으로 확인된 결장직장 선암종이 있고 국소적으로 진행된(절제불가) 또는 mCRC가 있는 피험자.
- 표준 항종양 요법(베바시주맙 및/또는 세툭시맙의 투여와 함께 또는 투여 없이 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸이 사용됨)을 받은 피험자.
- MSS/pMMR mCRC 환자(면역조직화학, 중합효소 연쇄 반응 또는 차세대 시퀀싱을 사용할 수 있음).
- 약물 사용 또는 수술과 관련된 모든 이상반응은 0-1 등급(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따름) 또는 프로토콜 기준에서 요구하는 수준으로 감소했습니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 1.
- 기대 수명이 12주 이상인 피험자.
- 적절한 중요 장기 기능: 골수 기능(호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판 ≥ 80×10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L), 간 기능(혈청 알부민 ≥ 28 g/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 3×ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5×ULN), 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분, Cockcroft-Gault 공식 사용, 소변 단백질 < 2+, 24시간 소변 단백질 함량 < 1.0g/24h if 소변 단백질 ≥ 2+ ), 응고 기능(국제 표준화 비율 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 2×ULN ), 갑상선 기능(thyrotropin ≤ 1×ULN).
제외 기준:
- 마이크로위성 불안정성 높음(MSI-H) mCRC로 알려져 있습니다.
- 지난 4주 이내에 중재 또는 약물을 사용한 다른 연구에 참여.
- 지난 4주 이내에 수술 및 불완전 회복 수행.
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 관련 병력이 있는 피험자. 대체 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 추가 선별 검사에 포함될 수 있습니다.
- 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 지난 1주 이내에 전신 치료로 면역억제제가 필요한 모든 상태.
- 완치된 제한적 암(예: 기저 세포 암종, 전립선 또는 자궁경부의 상피내 암종 등)을 제외한 지난 5년 이내에 기타 활동성 악성 종양.
- 간성 뇌병증의 병력이 있거나 중추신경계로의 전이가 확인된 피험자.
- 지난 6개월 이내에 스테로이드 치료를 받고 있는 비감염성 폐렴이 있는 피험자.
- 만성 또는 활동성 감염, 지난 1주 이내 발열(≥38.5℃) 또는 백혈구수 > 15×10^9/L)로 스크리닝 기간에 전신적 항감염 치료가 필요한 자. 단, 바이러스성 간염은 제외한다.
- 조사자의 판단에 따라 연구 약물과 일치하지 않거나 대상의 위험을 증가시킬 수 있는 다른 비정상적인 상태를 가진 피험자.
- 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: 인간 면역결핍 바이러스).
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(HBV 표면 항원 양성 및 HBV-DNA > 2000 IU/ml) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 항체 및 HCV-RNA 양성)가 있는 피험자.
- 지난 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 항 PD-1 항체 치료 중 또는 마지막 치료 후 5개월 이내에 백신 접종이 계획된 피험자.
- 경미한 심낭삼출 이상, 다량의 흉막 및/또는 복막삼출은 선별검사 기간에 천자 및 배액이 필요합니다.
- 증상이 있는 심장 및 뇌혈관 질환이 있는 피험자: 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV, 좌심실 박출률 < 50%), 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥, 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환(급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중, 혈전색전증 등) ) 지난 6개월 이내.
- 표적 약물에 대한 알려진 알레르기.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 조사관이 판단한 다른 조건이 있는 피험자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: TKI ± 항-PD-1 항체
TKI에 대한 반응에 따라 항 PD-1 치료의 조합이 결정됩니다.
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TKI의 한 주기 후에 평가는 RECIST v 1.1에 따라 수행됩니다. (1) 명백한 반응 (A): CR, PR 또는 수축된 SD, 또는 전이성 폐 병변의 캐비테이션, 또는 간 전이 표적의 밀도 ≥15% 감소; (2) 일반적인 반응 (B): SD 확대; (3) 불량 반응 (C): PD. TKI ＋ 항-PD-1 항체는 그룹 A에서 투여될 것이다. 그룹 C의 피험자는 연구를 종료할 것이다. 그룹 B의 피험자는 또 다른 한 주기 동안 TKI를 계속하고, 명백한 반응 피험자는 그룹 A에 들어가고, 일반적인 반응 피험자는 B군을 유지하면서 TKI 단독 요법을 계속하고, 반응이 좋지 않은 피험자는 연구를 종료합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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9개월 무진행 생존(PFS) 비율(항-PD-1 항체와 함께 TKI를 받은 후 TKI를 받은 대상자에서)
기간: 9개월
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첫 번째 치료 용량 날짜부터 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 날짜까지 9개월에서 환자 PFS 비율을 평가합니다.
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9개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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첫 번째 치료를 받은 날부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
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IRECIST v1.1에서 평가한 전체 반응(BOR)이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 환자의 비율로 정의됩니다.
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2 년
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응답 기간(DOR)
기간: 2 년
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CR 또는 PR에서 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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질병 통제율(DCR)
기간: 2 년
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BOR이 CR, PR 및 안정 질환(SD)인 환자의 비율로 정의됩니다.
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2 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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첫 번째 치료 용량 날짜부터 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 기록 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 2 년
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독성 등급은 NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
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2 년
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건강 관련 삶의 질(HRQOL)
기간: 2 년
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삶의 질 척도에 따라 점수를 매기십시오.
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2 년
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바이오마커 탐색
기간: 2 년
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PD-1/PD-L1 발현, 종양 침윤 림프구, 말초 혈액 샘플의 T 림프구 하위 집합, 과립구 대 림프구 비율, TMB, ctDNA, 엑소좀, 단백질 종양 마커의 혈청 수준의 동적 변화 등
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Jingdong Zhang, China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute,China
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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- TRAP
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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