진행성 난소암에서 확장 코호트를 사용한 진행성 고형 종양에서의 Niraparib 및 Neratinib (iNNOVATE)

포함 기준:

• 질병 특성
• 1상: 원발성 CNS 및 전립선 종양을 제외한 진행성 고형암 환자로서 승인된 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행되었거나 유효한 표준 요법이 없는 환자 또는
• 1b상: 난소암 여성 환자:
• 백금 내성(백금 요법 종료 후 6개월 이내에 진행) 및
• 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았고
• BRCA 생식계열 돌연변이가 없어야 합니다.
• RECIST 1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 0 또는 1

• 아래에 정의된 적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(비수혈)
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(비수혈)

• 아래에 정의된 적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 검사실의 정상 상한치(ULN) 또는 계산됨
  • 또는 실제 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min(크레아티닌 청소율 계산을 위한 Cockcroft-Gault 공식은 부록 2 참조)

• 아래에 정의된 적절한 간 기능:

  • 검사실의 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.0 x ULN
  • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 3x ULN)
• 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속 투여할 수 있습니다.
• 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.

• 가임 여성(WCBP)은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 문서화된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 선별 검사부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬(FSH) 값이 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내 또는 연구 약물의 반감기 최소 5회 미만의 시간 간격 중 더 짧은 기간 이내의 모든 연구 약물
• 다른 중재적 임상 시험에 동시 등록
• 경구 보충으로 조절되지 않는 탈수 또는 전해질 장애로 이어지는 활동적이고 조절되지 않는 설사
• 심각한(즉, 등급 ≥ 3) 제어되지 않는 감염
• 대수술 ≤ 연구 치료 시작 3주 전이고 환자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 또는 1주 이내에 임의의 방사선 요법.
• 연구 치료를 시작하기 전 ≤ 4주 전에 혈소판 또는 적혈구 수혈
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[GCSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리트로포이에틴)의 수령
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력
• 알려진 뇌 또는 연수막 전이
• 연구 치료를 시작하기 전 ≤ 2년 동안 다른 유형의 침윤성 암의 진단, 발견 또는 치료

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환

  • 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내에 불안정 협심증(예: 안정시 협심증 증상) 또는 협심증 발병
  • 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색 진단을 받은 자
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압
• 약을 삼킬 수 없음
• 니라파립 또는 네라티닙 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
• 알려진 또는 의심되는 흡수 장애 상태 또는 방해 참고: 흡수 장애를 조절하기 위해 췌장 효소 보충제를 사용할 수 있습니다.

• 다음과 같이 약물을 전환할 수 없음:

  • 제산제(예: 탄산칼슘): 네라티닙 투여 후 최소 3시간 후에 투여
  • H2 수용체 길항제: 네라티닙 투여 최소 2시간 후 또는 투여 10시간 전에 용량을 복용해야 합니다.

• 연구 치료에 포함된 약물 중 하나와 잠재적으로 부작용이 있는 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 진행 중인 치료:

  • 양성자 펌프 억제제(PPI). 연구 요법을 시작하기 10일 전에 사용을 중단해야 합니다.
  • 고위험 P-당단백질(P-gp) 기질(예: 디곡신, 다비가트란).
  • 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 및/또는 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제. P450-매개 대사 및 강한, 중간 및 약한 상호작용의 분류를 위한 임상적 억제제 및 임상적 유도제의 예는 FDA 웹사이트를 통해 입수할 수 있다: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • 이러한 약물을 사용한 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 ≥ 2주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태