Leishmania Major에 감염된 Sand Flies를 사용하여 제어된 인간 감염 모델을 개발하기 위한 임상 연구 (LEISHChallenge)
질병 레슈마니아증은 주로 더운 열대 국가에서 발생하며 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치고 매년 전 세계적으로 약 20,000명의 사망을 초래합니다. Leishmaniasis는 Leishmania 기생충에 의해 발생하며 모래 파리에 의해 전염됩니다. 기생충은 작아서 육안으로 보이지 않는 반면, 모래파리는 눈에 보이지만 작고 눈에 띄지 않습니다.
피부(피부 레슈마니아증) 또는 신체의 내부 장기(내장 레슈마니아증)에 영향을 미칠 수 있는 다양한 유형의 레슈마니아증이 있습니다. 경미한 형태 중 일부는 국부적인 피부 문제를 일으키며, 다른 형태의 리슈만편모충증은 광범위한 피부 변화를 일으킵니다. 피부 리슈만편모충증의 피부 병변은 치료하지 않고 방치하면 외관이 손상될 수 있습니다.
레슈마니아증에 대한 몇 가지 치료법이 있지만 대부분은 사용하기 쉽지 않거나 잘 작동하지 않습니다. 따라서 레슈마니아증을 예방하거나 이에 대항하는 백신을 포함한 새로운 치료법이 필요합니다.
연구자들이 리슈만편모충증에 대해 채택하고자 하는 다른 질병에 대해 채택되고 있는 솔루션은 '제어된 인간 감염 모델'(CHIM)을 개발하는 것입니다. 이 모델에는 질병이 어떻게 작용하는지 더 잘 이해하고 잠재적인 백신과 치료법을 테스트하기 위해 의도적으로 개인을 감염에 노출시키는 것이 포함됩니다. 그들은 치료법 개발의 발전을 이끈 지식에 기여했습니다.
이것은 안전 측면을 테스트하고 모래 파리가 통제된 환경에서 인간 참가자를 물 수 있는지 확인하기 위해 감염되지 않은(질병이 없는) 모래 파리를 사용하는 우리의 초기 성공적인 연구인 FLYBITE를 기반으로 한 연구입니다. 조사관은 주요 부작용을 관찰하지 않았으며 참가자가 잘 견뎌냈습니다. 따라서 연구자들은 국소 피부 질환을 유발하고 치료 가능한 리슈만편모충증의 한 형태에 감염된 모래파리를 사용하여 향후 백신 평가 경로에서 연구를 진행하기를 원합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 18세에서 50세 사이의 건강한 Leishmania-naive 피험자 최대 12명을 대상으로 한 임상 연구로 모래 파리에 물린 것으로 확인되었습니다. 처음에 6명의 피험자가 Leishmania major에 감염된 Phlebotomus duboscqi에 의해 무는 것에 노출되고 연구될 것입니다. 리슈마니아에 대한 지원자의 불필요한 노출을 최소화하고 재현 가능한 통제된 인간 감염 모델을 개발할 가능성을 최대화하도록 실용적으로 설계된 적응형 설계가 사용됩니다.
주요 목표는 (a) 효과적이고 (b) 안전한 모래파리 전파를 사용하여 Leishmania major의 통제된 인간 감염 모델을 개발하는 것입니다.
처음 6명의 피험자는 Leishmania major(피부병, 즉 피부 질환을 유발하는 leishmaniasis의 종)에 감염된 Phlebotomus duboscqi(모래파리 종)에 의해 무는 것에 노출되고 '취득률', 즉 기생충학적으로 확인된 피부병이 발생하는 피험자의 수를 평가합니다. 레슈마니아증(PCCL) 병변. 6/6 피험자가 PCCL 병변을 개발하는 경우 추가 모집이 이루어지지 않습니다. 6명 미만의 피험자만 PCCL 병변을 개발하는 경우 적응 설계를 따릅니다.
이 연구는 FLYBITE(clinicaltrials.gov)라는 제목의 초기 연구를 기반으로 합니다. 식별자: NCT03999970).
FLYBITE 연구는 병원균이 없는 피를 먹인 모래파리를 사용하여 모래파리 물기 프로토콜을 개발하기 위한 임상 연구였습니다. 12명의 건강한 참가자가 연구에 등록되었고 12명의 참가자 모두 적어도 한 번은 모래 파리에 물린 경험이 있었습니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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North Yorkshire
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York, North Yorkshire, 영국
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 검진 당일 만 18세 이상 50세 미만의 건강한 성인
- 피부 리슈만편모충증 병변을 일으킬 의도로 리슈만편모충에 감염된 모래파리에 노출되는 것에 대해 기꺼이 동의합니다.
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- B형 간염, C형 간염 및 HIV 검사를 받을 의향이 있는 자
- 스크리닝 및 후속 방문 중에 임신 테스트를 받을 의향이 있으며 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제할 의향이 있음
- 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법 사용(폐경 전 여성 참여자)
- 의학적으로 자격을 갖춘 임상 조사자의 의견에 따라 프로토콜에 명시된 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 가능성이 있다고 판단됨
- 병력, 신체 검사, 선별 검사 결과 및 의학적으로 자격을 갖춘 임상 조사자의 임상적 판단에 의해 결정된 다른 중대한 건강 문제가 없는 자
- 스터디 기간 동안 사용 가능
- 모집에서 적절한 시점까지(연구 조사관이 판단) Leishmania를 전염시키는 모래 파리가 있는 지역으로의 여행을 자제할 의향이 있습니다.
- 참가자 GP(일반의) 진료가 제공하는 과거 의료 기록 사본에 동의합니다.
- 과대자원봉사(TOPS) 방지를 위한 연구 및 시험대상자 국가데이터베이스 등록 동의
- 중대한 이상이 관찰되는 경우 연구 조사관이 참가자 GP에게 연락하는 데 기꺼이 동의합니다.
- 신원 확인을 위해 신분증을 제시할 의향이 있음
- 의심되는 피부 리슈만편모충증 병변의 생검에 기꺼이 동의함
제외 기준:
- 스크리닝 후 21일 이내에 백신 수령
- 계획된 연구 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여.
- 중대한 알레르기 질환/아토피 병력(예: 습진, 건초열, 천식) 또는 반응; 또는 임상 조사관이 판단한 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기 병력
- 임상 조사관이 판단한 중대한 만성 피부 상태
- 확인된 Leishmaniasis 감염 이력
- 지난 30일 이내에 Leishmania major-transmitts sand fly가 풍토병인 지역을 여행한 모든 이력*.
- 지난 10년 동안* Leishmania major-transmitts sand fly가 풍토병인 지역에 연속 30일 이상 지속된 모든 이력이 있습니다.
- 다음과 같이 정의되는 벌레 물림에 대한 심각한 국소적 또는 일반적인 반응의 병력
- 국소: 대부분의 전외측 허벅지 또는 팔의 주요 둘레를 침범하는 광범위하고 경직된 발적 및 부기, 72시간 이내에 해결되지 않음
- 일반: 48시간 이내에 발열 ≥ 39.5°C, 아나필락시스, 기관지 경련, 후두 부종, 허탈, 경련 또는 뇌병증
- 아나필락시스 병력
- 여성 - 현재 임신, 산후 12주 미만, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의지/의도.
- 연구 조사관이 판단한 선별 생화학 또는 혈액학 혈액 검사에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견
- 총 IgE(면역글로불린 E) 수치 > 214 IU/ml
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 지난 6개월 이내에 재발성, 중증 감염 및 만성(14일 이상) 면역억제제
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 진단 또는 유의하게 HbA1c(>48mmol/mol) 상승
- 활동성 결핵, 나병 또는 영양실조
- 연구 조사관이 판단한 병원 전문가의 투입이 필요한 중대한 만성 질환
- 일반의 및/또는 연구 임상 팀이 판단하는 모든 중요한 정신과적 상태
- 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없음
- 지난 3개월 이내에(연구 조사관의 판단에 따라) 중요한 현재 또는 최근 연구(연구 의약품 또는 기타 중요한 개입 포함)에 참여
- 의학적으로 자격을 갖춘 임상 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 연구에 참여할 수 있는 능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 레슈마니아 감염-Phlebotomus duboscqi 인간 챌린지
의학 문헌에는 Leishmania major의 주요 모래파리 벡터인 Phlebotomus papatasi 또는 Phlebotomus duboscqi 중 어느 것이 인간 숙주에게 감염을 전파하는 데 가장 효과적인지 결정하는 명확한 지침이 없습니다.
두 종 모두 비슷한 먹이 방식을 가지고 있으며 L. 주요 발달을 지원할 수 있습니다.
이전 연구인 FLYBITE에서는 인간의 무는 속도에 큰 차이가 관찰되지 않았습니다.
전임상 데이터를 바탕으로 Phlebotomus duboscqi가 본 연구에 사용할 주요 후보로 결정되었습니다.
6명의 참가자 모두가 레슈마니아 챌린지 후 6개월의 추적 기간 내에 병변이 발생한 경우 연구의 챌린지 단계가 완료됩니다.
5명의 참가자에게만 병변이 발생한 경우 추가 6명의 참가자는 P. duboscqi에 의한 Leishmania 감염을 겪게 됩니다.
첫 번째 코호트에서 4명 이하의 피험자에게만 병변이 발생하는 경우 조사자는 벡터를 P. papatasi로 전환하고 추가로 6명의 피험자는 리슈마니아 감염을 겪게 됩니다.
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처음 6명의 피험자는 Leishmania major에 감염된 Phlebotomus duboscqi에 의해 무는 것에 노출되고 '취득률', 즉 기생충학적으로 확인된 피부 레슈만편모충증(PCCL) 병변이 발생하는 피험자의 수를 평가합니다.
6/6 피험자가 PCCL 병변을 개발하는 경우 추가 모집이 이루어지지 않습니다. 6명 미만의 피험자만 PCCL 병변을 개발하는 경우 적응 설계를 따릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 대상자에서 기생충학적으로 확인된 피부 리슈만편모충증 병변의 복용률
기간: 일년
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감염률이 높은 통제된 인간 감염 모델을 개발하는 것이 목적이고 질병 경과 초기에 치료적 개입이 수행될 것이기 때문에 Leishmania major에 감염된 P. duboscqi 모래 파리가 처음 6개의 적격 대상으로 선택되었습니다. 그리고 동의한 자원봉사자들. 조사관은 기생충학적으로 확인된 피부 리슈만편모충증(PCCL) 병변이 발생하는 피험자의 수인 '취득률'을 평가할 것입니다. 6/6 피험자가 PCCL 병변을 개발하는 경우 추가 모집이 이루어지지 않습니다. 6명 미만의 피험자만이 PCCL 병변을 개발하는 경우 조사자는 적응 설계를 따를 것입니다. |
일년
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병력, 임상 검사 및 혈액 검사를 통한 데이터 수집에 의해 결정된 부작용 비율을 결정합니다.
기간: 일년
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물린 후 3일째에 연구와 관련된 심각한 부작용 또는 3등급 부작용이 발생하면 모래파리 물기 일정을 일시적으로 중단하고 검토하게 됩니다. 따라서 조사관은 각 피험자 쌍에 대해 모든 무는 절차 후 3일 동안 실시간으로 안전 결과를 검토합니다. 참가자의 피부 리슈만편모충증 병변의 성공적인 치료 및 1년 추적 관찰에서 병변이 없음. |
일년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감염된 모래파리에 물린 후 피부 리슈만편모충증 병변 발달 속도 결정
기간: 일년
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임상 검사로 결정한 후 생검 및 기생충 확인
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일년
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면역 조직학 및 면역 병리학 측면에서 Leishmania 주요 감염 모래 파리 바이트에 대한 반응을 결정
기간: 일년
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CL과 호환되는 면역 및 염증 반응(예: 대식세포 및 T 세포 표현형) 및 조직학 분석.
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일년
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받은 모래 파리 물린 수 및 병변 발달 속도와 비교하여 피부 레슈마니아증 병변의 기생충 부하를 결정합니다.
기간: 일년
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병변 부위 생검 조직의 PCR(Polymerase Chain Reaction) 분석
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일년
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Leishmania major에 감염된 모래 파리 도전의 수용 및 심리적 영향 결정
기간: 일년
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심리 측정 설문지 및 포커스 그룹 사용
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일년
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색 목표
기간: 일년
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Leishmania major와 Phlebotomus duboscqi의 복용률이 ≤66%인 경우 Phlebotomus papatasi를 이용하여 복용률을 평가한다. 숙주 및 기생충 mRNA 및 단백질 발현의 디지털 공간 프로파일링 및 질량 분광법 이미징을 사용하여 그러한 기증에 동의하는 사람들의 깊은 표현형 및 CL 및 정상 피부 생검을 비교합니다. 거시적, 피부학적, 면역학적 및 생화학적 용어로 리슈만편모충에 감염된 모래 파리에 대한 인간의 반응성을 결정하기 위해 |
일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
기본 완료
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연구 완료
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기타 연구 ID 번호
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- LEISH_Challenge
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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