재발성 소세포폐암에서 AZD2811 및 Durvalumab(MEDI4736) 병용 요법 (SUKSES-N5)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 체중 > 30kg

4. 1차 요법 중 또는 이후에 진행된 소세포 폐암.

   1. 1차 요법은 백금 기반 요법을 포함해야 하며 치료에 대한 방사선학적 및/또는 임상적 진행을 문서화해야 합니다.
   2. 1차 화학요법에 반응하지 않거나 마지막 1차 화학요법 투여 후 6개월 이내에 재발
   3. 피험자가 민감한 재발(최종 1차 화학요법 투여 후 6개월 이상 재발)이 있는 경우, 그는 연구 등록 전에 2차 치료를 받아야 합니다.
5. 조직학적으로 확인된 c-MYC 발현이 있는 SCLC(≥ c-MYC IHC 1+)
6. 피험자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1
8. 피험자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

9. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL)
   2. 백혈구(WBC) ≥ 3 x 109/L
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   4. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   6. Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
   7. 피험자는 혈청 크레아티닌(CR)이 연구 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하이거나 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율이 45mL/분 이상이어야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중 (kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72a 여기서 여성의 경우 F=0.85이고 남성의 경우 F=1입니다.
10. 기준선에서 영상 또는 신체 검사에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 측정 가능한 병변.

11. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거 또는 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 검사 음성 및 매 주기의 1일째 치료 전에 확인됨

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    2. 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    3. 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
    4. 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
    5. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
12. 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 가임기 남성 및 여성은 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 파트너의 임신을 예방합니다.
13. 종양 샘플 제공(보관 및/또는 새로운 생검에서)
14. 선택 사항: 유전자 연구에 대한 별도의 정보에 입각한 동의 제공. 피험자가 유전 연구 참여를 거부하더라도 피험자에게 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 피험자는 기본 사전 동의에 동의하는 한 이 임상 연구 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. 관찰적(중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 후속 기간 동안이 아닌 한, 현재 연구의 이전 등록 또는 다른 임상 연구의 동시 등록

2. 1차 화학요법에 반응하지 않거나 6개월 이내에 재발하는 소세포폐암 치료를 위한 이전의 2가지 이상의 화학요법 요법.

   (단, 면역요법은 이전의 화학요법에 포함되지 않습니다.)

3. 다음을 제외한 2차 원발성 암이 있는 피험자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 2년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양. 또는 연수막 암종증의 병력이 있는 환자.
4. 연구에서 첫 번째 투여 전 마지막 14일 동안 임의의 조사 제품을 사용한 치료.
5. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적은 제외)을 받는 피험자. 피험자는 치료 전 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받을 수 있습니다.
6. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 또는 P-당단백질(P-gp) 활성을 유의하게 조절하는 병용 약물, 약초 보조제 및/또는 식품을 받거나 받은 적이 있는 경우(휴약 기간은 2주이지만 St. John's Wort의 경우 3주) . 여기에는 일반적인 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제 및 기타 약물이 포함됩니다.
7. AURKB 억제제 또는 PD-1 또는 PD-L1 또는 CTLA-4 억제제에 대한 이전 노출.

8. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)
9. 시험용 제품의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 연구 제품을 받는 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

10. 탈모증, 백반증 및 포함 기준(CTCAE 버전 5.0)에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 등급 ≥2 신경병증이 있는 피험자는 연구자와 상의한 후 사례별로 평가할 것입니다.
    2. durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
11. 등록 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 위장관 출혈.
12. 혈뇨: 현미경 또는 계량봉에서 +++
13. INR ≥ 1.5 또는 손상된 간 합성 기능의 다른 증거

14. 피험자는 다음 심장 기준 중 하나를 가지고 있습니다.

    1. Fridericia의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTcF) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
    2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, 1도 심장 차단).
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QT 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 .
    4. 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압-혈압(BP) ≥ 150/95mmHg.
    5. 불안정한 심방 세동 또는 심실 박동수 > 100bpm의 불안정한 심장 부정맥이 안정 시 ECG에서 나타납니다.
    6. 증후성 심부전 - New York Heart Association Grade II - Grade IV.
    7. 이전 또는 현재의 심근병증.
    8. 심한 판막 심장 질환.
    9. 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II 내지 등급 IV) 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군.
    10. 뇌 관류 문제의 위험이 있는 피험자(예: > 20mm Hg의 혈압 강하를 포함하는 경동맥 협착 저혈압)
15. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 가임 여성 피험자 중 더발루맙 또는 AZD2811의 마지막 투여 후 6개월 동안 선별검사에서 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 피험자.
16. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/ 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시키는 사회적 상황.
17. 동종 장기 이식의 역사.
18. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(항체[항-HBc] 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 과민성.
20. 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 중추신경계(CNS) 질환 - 치료 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의됩니다.
21. 대수술 절차 ≤ 연구 치료 시작 28일, 또는 경미한(외래 환자) 수술 절차 ≤ 7일
22. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 포함)의 병력 , 등]).

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

1. 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자가 포함될 수 있지만 조사자와 협의한 후에만 가능합니다.
5. 식이요법만으로 조절되는 심장질환이 있는 피험자