공격적 변이 전이성 전립선암 치료를 위한 카바지탁셀, 카보플라틴 및 세트렐리맙에 이어 니라파립과 세트렐리맙 병용 또는 불포함

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의서 작성
• 환자는 지정된 시점에서 상관 연구를 위한 조직 수집에 동의해야 합니다.
• 환자는 MD Anderson 면역 요법 플랫폼 실험실 프로토콜 PA13-0291에 동의해야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암종
• 영상 연구(뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영[CT] 및/또는 자기공명영상[MRI] 스캔)에 기록된 전이성 질환의 존재

• 환자는 다음 AVPC 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • 조직학적으로 입증된 소세포(신경내분비) 전립선 암종
  • 배타적 내장 전이
  • 단순 X-레이 또는 CT 스캔으로 식별되는 주로 용해성 뼈 전이
  • 부피가 큰(가장 긴 치수가 >= 5cm) 림프절병증 또는 전립선/골반의 고급 종양 덩어리
  • 낮은 PSA(=< 10 ng/mL) 초기 제시(안드로겐 절제 전 또는 거세 설정에서 증상 진행) 및 고용량(>= 20) 뼈 전이
  • 다른 병인이 없는 상태에서 상승된 혈청 젖산 탈수소효소(LDH)(>= 2 x ULN) 또는 상승된 혈청 암배아 항원(CEA)(>= 2 x ULN)
  • 호르몬 요법 시작 후 거세 저항성 진행까지의 짧은 간격(=< 180일)

  • 다음과 같이 정의된 Tp53, RB1 및 PTEN 중 최소 2개에서 알려진 손실 또는 돌연변이(Clinical Laboratory Improvement Act[CLIA] 인증 분자 테스트, 면역조직화학[IHC] 및/또는 데옥시리보핵산[DNA] 시퀀싱에 의거):

    • 면역조직화학에 의한 AVPC 결정. 이전에 설명한 바와 같이, 종양 샘플은 라벨링 지수가 10% 미만인 경우 RB1 및 PTEN에 대해 음성(따라서 비정상)으로 간주되고 라벨링 지수가 >= 10%인 경우 Tp53에 대해 양성(따라서 이상)으로 간주됩니다. 여기서 라벨링 지수는 양성 세포의 백분율로 정의되며 X200 배율에서 양성으로 염색된 상피 세포의 수를 총 상피 세포 수로 나눈 값으로 계산됩니다.
    • DNA 시퀀싱에 의한 AVPC 결정. 이전에 기술된 바와 같이, TP53, RB1 및 PTEN 유전자는 엑소닉 비동의 미스센스 또는 정지 이득 돌연변이, 프레임이동 또는 비프레임이동 삽입결실(삽입 또는 삭제) 및/또는 복제수 손실을 포함하는 경우 비정상적인 것으로 간주됩니다.
• 환자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다. a) PSA 진행: 최소 7일 간격으로 획득한 최소 2개의 상승 값(3개의 측정치)과 마지막 결과가 최소 >= 1.0ng/mL임 ; b) 신규 또는 증가하는 비골질환(RECIST); c) 2개 이상의 새로운 병변이 있는 양성 뼈 스캔(Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]); d) 치료 의사와 연구책임자(PI)가 판단한 질병 진행에 따른 명백한 증상 증가
• 기준선 테스토스테론 수치가 =< 50 ng/dL(=< 2.0 nM)인 외과적 또는 지속적인 의학 거세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 헤모글로빈 >= 10.0g/dL(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 경우, 헤모글로빈 > 8g/dL이 허용됨)(치료 등록 전 7일 이내). 환자는 연구 등록 전에 수혈을 받을 수 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 경우, ANC > 1,000/mm^3 허용)(치료 등록 전 7일 이내)
• 백혈구(WBC) > 3 x 10^9/L(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 경우 WBC > 2 x 10^9/L가 허용됨)(치료 등록 전 7일 이내)
• 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징 없음(치료 등록 전 7일 이내)
• 혈소판수 >= 100 x 10^9/L (종양에 의한 골수 침윤이 아닌 경우 혈소판 > 50,000/mm^3 허용) (치료 등록 전 7일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트병이 알려진 환자 제외)(치료 등록 전 7일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한값(간 전이가 있는 경우는 제외) =< 5 x ULN) (치료제 등록 전 7일 이내)
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식) >= 30 mL/min(치료 등록 전 7일 이내)
• 연구 약물을 정제/캡슐로 통째로 삼킬 수 있음
• 가임 파트너가 있는 환자(예: 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 12개월 이상 무월경 상태가 아닌 여성) 연구 도중 및 연구 후 3개월 동안 조사자가 허용하는 것으로 결정한 적절한 장벽 보호 외에 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. niraparib 투여의 마지막 용량 및 cetrelimab의 마지막 용량 후 5개월. 또한 남성은 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 니라파립과 함께 투여하면 호르몬 피임의 효과가 감소할 수 있음을 유의하십시오.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 카보플라틴, 시스플라틴, 카바지탁셀, PARP 억제제 또는 항-PD1 또는 항-PDL1 억제제를 사용한 거세 저항성 전립선암(CRPC)에 대한 이전 치료
• 한 라인 이상의 화학 요법을 받은 환자. 이전 호르몬 또는 표적 요법은 얼마든지 허용됩니다.
• 전신 요법(전립선암에 대한 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제 및 뼈 강화를 위한 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제 제외), 대수술 또는 방사선 요법에 이차적인 부작용으로부터 회복되지 않은 환자 전립선암 등급 =< 2
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 >= 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• MDS/AML의 병력 또는 현재 진단
• 활동성 통제되지 않은 감염(감염이 통제된 것으로 간주되는 항생제 또는 항바이러스 요법 과정을 완료한 환자는 PI와 논의 후 연구에 허용될 수 있습니다. PI는 적격성에 대한 최종 중재자 역할을 합니다.)
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환
• 폐렴 또는 비 악성 병인의 광범위한 양측 폐 질환의 병력
• 24개월 이내에 재발 확률이 30% 이상인 악성 종양(본 연구에서 치료된 종양 제외)(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 Ta 요로상피암 제외)
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환, 제어되지 않는 발작, 동종이계 장기 이식 병력, 원발성 면역 결핍 또는 정보에 입각 한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애의 병력
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 증상이 조절되지 않는 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 니라파립, 카보플라틴, 카바지탁셀 또는 항-PD1 또는 항-PDL1 억제제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• cetrelimab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드 또는 스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 과민 반응(예: CT 스캔 전처치)

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 세트렐리맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병