구강인두암에서 화학방사선 요법으로 유발된 중증 구강 점막염을 예방하기 위한 클로니딘 HCl MBT 대 위약. (VOICE)
2023년 5월 26일 업데이트: Monopar Therapeutics
구강인두암 환자의 화학방사선 요법 유발 중증 구강점막염 예방을 위한 클로니딘 점착성 협측정과 위약의 효능 및 안전성을 비교하는 2b/3상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이 연구는 화학방사선 요법으로 치료를 받고 있는 구강인두암(OPC) 환자의 중증 구강 점막염(SOM) 발병을 예방하기 위한 신약인 클로니딘 HCl MBT의 효과를 평가하기 위해 수행되고 있습니다.
OPC는 혀 또는 인후의 뒤쪽에서 발생하며 방사선이 이러한 부위에 국한되는 화학방사선요법을 사용하여 종종 치료됩니다.
OPC 영향을 받은 조직에 대한 방사선은 구강을 포함하여 종양 주변 영역에 손상을 일으키는 사이토카인이라는 작은 단백질의 방출을 유발합니다.
이 손상은 입과 목 뒤의 발적, 통증 및 궤양을 포함하는 점막염의 형성을 특징으로 합니다.
또한, OPC를 치료하기 위해 더 많은 화학방사선이 투여됨에 따라 많은 환자에서 고형식을 섭취할 수 없거나(3등급 점막염) 입으로 아무것도 섭취할 수 없는(4등급 점막염) 현상이 발생합니다.
총체적으로 3등급 및 4등급 점막염을 SOM이라고 합니다.
OPC에서 화학방사선 요법의 빈번하고 쇠약하게 만드는 부작용으로 환자가 치료를 중단하거나 중단하거나, 삼킬 수 없는 것과 같은 다른 부작용이 발생하거나, 진통제 사용이 증가할 수 있습니다.
종양을 성공적으로 치료한 OPC 생존자는 종종 화학방사선 요법 치료 중 SOM으로 인한 먹거나 마실 수 없는 것과 다시 연결될 수 있는 영구적인 삼키기, 말하기 및 운동 범위 문제를 발생시킵니다.
Clonidine은 SOM을 유발하는 사이토카인의 생성을 억제할 수 있으며 clonidine HCl mucoadhesive buccal tablet(MBT)은 구강에서 지속적으로 높은 수준의 clonidine을 전달하도록 설계되어 잠재적으로 사이토카인 생성을 감소시키고 SOM 발생률을 감소시킵니다.
클로니딘 HCl MBT는 환자가 잇몸에 자가 투여할 수 있는 정제 형태로 제공되는 1일 1회 치료제로, 잇몸에 단단히 달라붙어 여러 시간에 걸쳐 클로니딘을 방출합니다.
이 2b/3상 연구의 주요 목적은 클로니딘 HCl MBT가 위약 MBT보다 SOM 발병률 감소에 더 효과적인지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이는 중증 구강 점막염 예방에서 클로니딘 HCl MBT와 위약 MBT의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 순차적 설계 2b/3상 다기관, 무작위배정(1:1), 이중맹검, 위약대조, 병렬 그룹 연구입니다. 화학방사선요법(CRT)을 받고 있는 구인두암(OPC) 환자의 SOM).
최상의 지지 요법(BSC)은 포함 및 제외 기준에 설명된 일부 예외를 제외하고 개별 기관 관행에 따라 허용됩니다.
적격 환자는 무작위로 클로니딘 MBT 또는 위약을 투여받게 됩니다.
환자는 1:1 비율로 중앙 무작위 배정됩니다.
무작위화는 p16 상태(양성 또는 음성)에 따라 계층화됩니다.
무작위 환자는 BSC 외에도 연구 약물을 하루에 한 번 잇몸에 자가 도포해야 합니다.
MBT 연구 약물의 첫 번째 적용은 CRT 요법의 1일차에 수행됩니다.
각 사이트는 환자가 포함 및 제외 기준에 설명된 일부 예외를 제외하고 암 지지 치료 다국적 협회/구강 종양학 국제 학회(MASCC/ISOO) 지침에 따라 BSC에 대한 동일한 현지 관행을 따르도록 요구합니다.
매일 자가 투여하는 MBT 연구 약물은 전체 CRT 치료 기간 동안 매일 1회 계속됩니다. CRT 1일차부터 CRT 마지막 날까지로 정의됩니다(환자의 처방된 CRT 계획에 따라 약 4-8주로 예상됨).
환자는 연구의 2b상 또는 3상 부분으로 순차적으로 모집됩니다.
2b상 환자가 CRT를 완료하거나 연구를 중단하면 중간 분석이 수행됩니다.
데이터 모니터링 위원회(DMC)는 중간 분석에서 2b상 효능 및 안전성 데이터를 검토하고 연구의 3상 부분 진행에 대한 권고를 할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
190
단계
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Director of Clinical Operations Holli Carlson
- 전화번호: +1 847.794.8435
- 이메일: carlson@monopartx.com
연구 장소
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Kassel, 독일, 34125
- Klinikum Kassel Gmbh
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Saarbrücken, 독일, 66113
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Fountain Valley, California, 미국, 92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Pomona, California, 미국, 91767
- Pomona Valley Hospital Medical Center
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Colorado
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Grand Junction, Colorado, 미국, 81505
- Grand Valley Oncology
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19713
- Christiana Care Health Services
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Boca Raton Regional Hospital
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Miami, Florida, 미국, 33176
- Miami Cancer Institute
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Pembroke Pines, Florida, 미국, 33028
- Memorial Healthcare System
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
- University Cancer & Blood Center
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Columbus, Georgia, 미국, 31904
- IACT Health (Centricity Research)
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Illinois
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Decatur, Illinois, 미국, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Elmhurst, Illinois, 미국, 60126
- Edward Elmhurst Health
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- Northshore University Health Systems
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Hinsdale, Illinois, 미국, 60521
- AMITA Health
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, 미국, 52403
- UnityPoint Health
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Des Moines, Iowa, 미국, 50309
- Des Moines Oncology Research Association
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, 미국, 70006
- East Jefferson General Hospital
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71103
- Willis-Knighton Cancer Center
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71103
- Louisiana State University Health - Shreveport
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Springfield, Missouri, 미국, 65807
- Cox Medical Centers
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, 미국, 07932
- Summit Health
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New York
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New York, New York, 미국, 11042
- Northwell Health
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New York, New York, 미국, 10028
- New York Cancer and Blood Specialists
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Novant Health Cancer Institute
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Gastonia, North Carolina, 미국, 28054
- CaroMont Regional Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- Novant Health Cancer Institute - Forsyth
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44304
- Summa Health System
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Youngstown, Ohio, 미국, 44501
- Mercy Health
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- AHN Cancer Institute - Allegheny General
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Mary Hillman Radiation Oncology Center at UPMC Shadyside
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West Reading, Pennsylvania, 미국, 19611
- Reading Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29406
- Charleston Oncology
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Tennessee
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Johnson City, Tennessee, 미국, 37604
- Ballad Health
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Texas
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Abilene, Texas, 미국, 79601
- Hendrick Cancer Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Eastern Virginia Medical School
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Washington
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Bellingham, Washington, 미국, 98225
- PeaceHealth
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Everett, Washington, 미국, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301
- HSHS St. Vincent Hospital Cancer Centers at HSHS St. Vincent Hospital
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català d'Oncologia Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
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Madrid, 스페인, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Majadahonda, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Palma De Mallorca, 스페인, 07098
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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Pamplona, 스페인, 31008
- Hospital Complejo Universitario de Navarra
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San Sebastián, 스페인, 20014
- Hospital de Donostia
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Santiago de Compostela, 스페인, 15706
- Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
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Balearic Islands
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Palma, Balearic Islands, 스페인, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Bizkaia
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Barakaldo, Bizkaia, 스페인, 48903
- Hospital Universitario Cruces de Bilbao
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인, 36214
- Hospital Meixoeiro
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Ponce, 푸에르토 리코, 00717
- Ponce Medical School Foundation
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Amiens, 프랑스, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
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Brest, 프랑스, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire Morvan / Centre Hospitalier Universitaire de Brest
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Créteil, 프랑스, 94000
- Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
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Dax, 프랑스, 40100
- Centre Hospitalier de Dax-Côte d'Argent
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Limoges, 프랑스, 87039
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille, 프랑스, 13008
- Hopital Saint Joseph
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Nice, 프랑스, 06000
- Centre hospitalier universitaire La Milétrie
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Reims, 프랑스, 51100
- Institut Jean Godinot
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
- CHU de Saint Etienne
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy, Desmoulins
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Dunkerque
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Coudekerque-Branche, Dunkerque, 프랑스, 59210
- Institut Andree Dutreix / Centre de Cancerologie Dunkerque
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성/여성 환자. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 구인두(편도선 또는 설저 포함)의 편평 세포 암종이 하나 또는 여러 부위에 있는 환자.
- 원격 전이가 없는(M0)(American Joint Committee on Cancer - AJCC 8th edition) T ≥ T0 및/또는 N ≥ N1인 국소 또는 국소 진행성 질환에 대해 원발 종양의 외과적 절제술을 받고 치료 후 8주 이내에 보조 동시 CRT를 시작한 환자 -작동적으로. 편평 세포 암종으로 확인된 결절 양성 질환이 있는 알려지지 않은 원발성 질환이 허용되거나 국소 진행성 질환 T ≥ T0 및/또는 N ≥ N1 M0에 대해 최종 동시 CRT로 치료받을 환자(American Joint Committee on Cancer - AJCC 8th edition ).
- 1.8~2.2Gy/일의 일일 선량을 기준으로 주 5일, 시스플라틴 단독 요법과 함께 3주마다(100mg /m2) 또는 매주 시스플라틴(40 mg/m2). 대체 요법은 시스플라틴이 금기인 경우에만 허용됩니다. IMRT 및 연구 약물/위약과 함께 사용할 시스플라틴 요법에 대한 결정은 조사자의 재량에 따릅니다.
- 방사선 계획에는 60-72 Gy의 누적 선량 전달이 포함되어야 합니다. 구인두는 최소 50Gy를 받아야 합니다.
다음과 같이 정의된 적절한 실험실 값을 가진 환자:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L
- 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈중 크레아티닌 수치 ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 길버트 증후군 환자는 고빌리루빈혈증이 ≤ 3 × ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 환자. 수행 상태 2는 환자의 악성 종양으로 인한 경우에만 허용됩니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 종양에서 p16 발현의 면역조직화학적 검출에 의해 기록된 인간 유두종바이러스(HPV) 상태.
- 스크리닝 시 가임 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사. 자궁적출술, 양측 난소절제술(난소절제술), 양측성 난소절제술, 양측성 난관 결찰 또는 월경이 없는 최소 1년의 폐경 후입니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 및 가임 여성은 연구 약물 치료 첫 날 이전부터 연구 약물 MBT의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 태블릿, 가정용 컴퓨터 또는 종이 양식으로 설문지를 작성해야 합니다.
제외 기준:
- 구인두에 종양이나 병변이 없는 환자.
- 현재 악성 종양의 치료를 위한 사전 유도 화학 요법.
- 계획된 가속 IMRT 환자.
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외하고, 지난 2년 동안 완전히 관해되지 않은 동시 다른 악성 종양 및/또는 이전 악성 종양의 증거.
- 베이스라인에서 OM, 기타 구강 궤양 또는 활동성 구강 감염(예: 아프타성 궤양, 구강 안면 포진)이 있는 환자. 입이나 목구멍에 수술 후 통증이 있는 환자가 적합합니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성, 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 알려진 활동성 결핵이 있는 환자.
- 수축기 혈압(BP) < 100mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 50mmHg인 환자.
- 증상이 있는 심장 부정맥 환자.
- 최근(6개월 미만) 급성 심혈관 질환(즉, 뇌졸중, 심근경색)이 있는 환자.
- 임의의 임상적 상태, 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 연구 요건 및 후속 방문을 준수할 수 없게 만드는 이전 요법을 가진 환자.
- 현재 설토프라이드, 클로니딘 염산염(예: Catapres®), 펜톡시필린 또는 필로카르핀으로 치료 중인 환자.
다음과 같은 OM 예방을 위해 특별히 치료를 받아야 하는 환자:
ㅏ. 생체부착제 및 구강청결제: i. 젤클레어(폴리비닐피롤리돈, 히알루론산, 글리시레틴산으로 구성) ii. 수크랄페이트 iii. 에피실 마우스 스프레이 iv. MuGard 구강 점막 점착제 v. Saforis(L-글루타민(국소)) b. 약물 요법 및 생물학적 제제: i. 아미포스틴(및 유사한 자유 라디칼 제거제/항산화제) ii. 팔리페르민(재조합 인간 케라티노사이트 성장 인자-(KGF-1)) iii. 글루타민 나. 중재 요법 i. 저수준 레이저 요법(LLLT)
- 경구 식이요법을 견딜 수 없거나 기준선에 의존하는 영양관을 사용하는 환자.
- 본 연구에 명시된 것 이외의 승인된 항암제 또는 연구용 항암제를 투여받는 환자.
- 클로니딘 또는 MBT 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 의학적, 심리적 또는 외과적 상태가 불안정하고 연구 완료 및/또는 준수 및/또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 환자.
- 가임 연령의 남성과 여성 및 그들의 각각의 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
- 본 임상시험에서 무작위배정 전 최근 30일 동안 시험약으로 다른 임상시험에 참여한 환자.
- 환자가 일어설 때 수축기 혈압 및/또는 이완기 혈압이 20mmHg 이상으로 감소하는 기립성 저혈압이 있는 피험자.
- 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 효과 및/또는 안전성 평가를 혼동시킬 수 있는 COVID-19를 포함하되 이에 국한되지 않는 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
화학방사선 요법 동안 매일 제공되는 위약 점막접착성 협측 정제
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위약
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실험적: Clonidine HCl Mucoadhesive 협측 정제(MBT)
화학방사선요법 동안 매일 투여되는 Clonidine HCl MBT
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정제당 클로니딘 100μg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CRT를 받는 OPC 환자에서 SOM을 예방하기 위한 HCl MBT의 효능을 입증합니다.
기간: 첫 번째 CRT 치료부터 연구 치료 기간이 끝날 때까지(7주로 추정됨).
|
CRT 첫날부터 마지막 날까지 세계보건기구(WHO) 3~4등급 OM 보고로 정의되는 SOM(예/아니오) 발생.
WHO 점막염 등급 척도는 이 시험에서 SOM의 발생을 평가하는 데 사용될 것입니다.
WHO 등급 척도는 임상 관찰 및 기능 제한의 중증도에 따라 0에서 4까지 OM 등급을 매기며, 4등급 = 경구 영양 섭취 불가능, 3등급 = 구강 궤양, 유동식만 허용, 2등급 = 구강 홍반, 궤양, 고형 식이 허용, 등급 1 = 구강 통증, 홍반 및 등급 0 = 정상, 점막염 없음(징후 없음, 증상 없음).
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첫 번째 CRT 치료부터 연구 치료 기간이 끝날 때까지(7주로 추정됨).
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 최초 투여 후 최대 1년
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CRT를 받는 OPC 환자에게 HCI MBT 투여의 안전성과 내약성을 평가하려면 치료 관련 부작용(TEAE)의 수와 중증도, 특히 관심 대상인 TEAE를 평가해야 합니다.
부작용은 NCI CTCAE v5.0을 사용하여 등급이 매겨지고 표로 작성됩니다.
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최초 투여 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Holli Carlson, Monopar Therapeutics Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2021년 2월 11일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 5월 14일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 5월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2020년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 26일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- MNPR-301-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .