생식선 DNA 결함을 지닌 전이성 PDAC 환자의 클로람부실 복구 돌연변이(판매 시험) (SALE)
2023년 9월 18일 업데이트: Michele Reni
생식계열 BRCA 또는 기타 DNA 결함 복구(DDR) 돌연변이가 있는 사전 치료된 전이성 췌장 선암종 환자에서 클로람부실의 파일럿 연구.
이 시험의 주요 목적은 이전에 백금 함유 화학 요법으로 치료받은 VUS 또는 DDR 돌연변이를 포함한 전이성 환자, gBRCA에서 만성 림프구성 백혈병 치료에 일반적으로 사용되는 알킬화제인 클로람부실의 활성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
요즘, 전이성 췌관 선암종(PDAC)에 의해 영향을 받은 환자를 위한 치료 전략은 여전히 매우 부족합니다.
젬시타빈 및 플루오로피리미딘 기반 화학요법은 표준 I 라인 화학요법입니다.
최근 획기적인 게놈 전체 연구에서 DNA 손상 복구 유전자(DDR)의 돌연변이, 특히 BRCA1/2 돌연변이로 인해 매우 불안정한 게놈 특성을 가진 PDAC의 뚜렷한 하위 집단의 존재가 밝혀졌습니다.
생식선 돌연변이는 상동 재조합 메커니즘에 의한 DNA 이중 가닥 파손 복구의 억제로 인해 데옥시리보핵산(DNA) 손상 복구의 결핍을 유발합니다.
암세포는 유전독성 스트레스에 의해 유발된 손상에서 살아남기 위해 DNA 복구에 의존하며 DNA 복구는 암세포가 공격적인 표현형에 기여하는 게놈 변경을 축적할 수 있게 합니다.
BRCA1/2 폐기 및 상동 복구 결핍(HRD)은 DNA 손상 유발 약물, 특히 DNA 복제를 방해하는 세포독성 DNA 교차결합을 유발하는 약물에 대한 민감성을 부여합니다.
백금 화합물에 대한 BRCA1/2 돌연변이 종양의 민감도는 여러 전임상 및 임상 연구에서 검증되었습니다.
그럼에도 불구하고 유사한 병변이 DNA 알킬화제에 의해 유도되며 여기에는 단기능성(예:
미토마이신 C) 또는 이관능성 알킬화기(예:
클로람부실).
PARP(poly(ADP-ribose) polymerase)의 소분자 억제제가 최근 개발되었으며 유방암, 난소암 및 췌장암 종양에서 흥미로운 활동과 효능을 보여주었습니다.
백금 약물과 PARP 억제제가 임상에서 처음에는 좋은 반응을 보이지만 대부분의 환자는 이러한 약물에 대한 내성을 갖게 됩니다.
Chlorambucil은 BRCA1/2 기능이 손상된 인간 세포 및 이종이식 종양에 대해 높은 선택적 독성을 나타냅니다.
전이성 관 선암에 영향을 받은 환자는 최소 1회 이상의 이전 백금 기반 화학 요법으로 사전 치료를 받았고 연속 42일 동안 경구용 클로람부실로 치료받게 됩니다. (RECIST 1.1 기준) 또는 견딜 수 없는 독성, 환자 거부 또는 의학적 결정.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
20
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- IRCCS San Raffaele
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 췌장 선암종
- 연령 ≥ 18세
- ECOG PS 0-2
- IV기 질환
상동 재조합 결핍(HRD)과 관련된 유전적 이상 확인
- 코호트 A: 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 gBRCA1 또는 gBRCA2의 문서화된 돌연변이
- 코호트 B: 불확실/미지의 중요성(VUS)으로 간주되는 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이
- 코호트 C: HRD와 관련하여 확인된 다른 유전적 이상이 있는 환자
- 진행 전 최소 4개월 동안 이전 백금 기반 화학요법 중 적절한 PFS
스크리닝 실험실 값:
백혈구 > 3000/mmc 혈소판 > 150000/mmc 헤모글로빈 > 10g/dl 크레아티닌 < 정상 상한치의 2.0배(정상 크레아티닌 청소율이 아닌 경우). 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 2.0배(길버트 증후군으로 인한 경우 제외).
알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 정상 상한치의 3.0배.
- 경구용 약물 복용 가능
- 백금 기반 화학 요법 중 또는 이후의 진행
- PARP 억제제를 사용한 유지 치료를 포함하여 췌장암에 대한 1차 치료 이외의 다른 이전 화학 요법이 허용됩니다.
- 이전 화학 요법 종료 후 2주 이상
- 서명된 서면 동의서
- 번들 브랜치 블록 환자의 경우 QTc <450msec 또는 QTc <480msec
제외 기준:
- 불안정 협심증, 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전, 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외)
- 전신 요법을 필요로 하는 활성 및 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- "살아있는" 백신으로 예방 접종을 하면 면역 방어력이 떨어지고 심각한 감염이 치명적일 수 있기 때문입니다.
- 발작, 두부 외상 및 항 간질 유발 약물 치료의 병력
- 클로람부실 또는 모든 부형제, 특히 유당에 대한 과민증
- 최근 방사선 요법(최소 4주) 또는 이전에 다른 세포독성제로 치료
- 백금 기반 화학 요법 후 올라파립으로 유지 관리를 받지 않은 BRCA 변이 진행성 췌장암
- 펨브롤리주맙 단일 요법 또는 기타 항-PD1 제제로 면역 요법을 받지 않은 불일치 복구(MMR)/높은 수준의 현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 높은 수준의 종양 돌연변이 부담(TMB) 췌장암
- 수반되는 PARP 억제제 요법
- 연구자의 의견에 따르면 기대 수명이 3개월 미만
- 기타 과거 또는 현재 악성 종양. 최소 5년 동안 악성이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 증상이 있는 십이지장 협착증
- RM에 대한 CT 조영제 알레르기 및 밀실공포증 조사
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중대한 의학적 상태 실험실 이상 또는 정신 질환
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
- 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건
- 프로토콜 또는 후속 조치에 대한 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 친숙한 사회학적 또는 지리적 조건
- 임신 또는 간호. 적절한 피임법은 경구 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 남성 파트너 불임술(남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너인 경우) 및 이중 장벽 방법(콘돔 또는 폐쇄 캡 + 살정제)으로 정의됩니다.
- 다른 실험 약물과의 동시 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 클로람부실
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적격 환자는 Chlorambucil 6 mg/m2 매일 p.o.로 치료받게 됩니다. 연속 42일 동안(1-6주).
재병기 결정 후 반응 환자(완전 또는 부분 반응)와 안정적인 질병을 가진 환자는 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성, 환자 거부 또는 의학적 결정이 있을 때까지 28일마다 연속 14일 동안 Chlorambucil 6mg/m2 매일 p.o를 투여받습니다.
환자의 임상 데이터는 의사 익명으로 수집되며 연구에 등록한 각 환자에게 일련의 식별 코드 번호가 할당됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 평가
기간: 6 개월
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RECIST 1.1 기준 또는 사망에 따른 진행으로 정의된 무진행 환자의 비율을 평가합니다.
무진행 생존(PFS)은 등록 날짜와 RECIST 1.1 기준에 따라 방사선학적 PD가 기록된 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜 또는 마지막 추적 날짜 또는 마지막으로 이용 가능한 종양 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행에 대한 추가 추적이 수행되지 않는 경우 평가.
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6 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존 평가
기간: 36개월
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전체 생존(OS)은 등록 날짜와 모든 원인에 대한 사망 날짜 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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36개월
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방사선 응답률
기간: 6 개월
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RECIST 1.1 기준을 이용한 방사선 반응 평가
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6 개월
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생화학적 반응률
기간: 6 개월
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Ca19.9 표지자 검사를 통한 생화학적 반응 평가
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6 개월
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약물 안전성
기간: 6 개월
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적절한 SAE 보고서 양식을 사용하여 약물 독성 평가
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Pihlak R, Valle JW, McNamara MG. Germline mutations in pancreatic cancer and potential new therapeutic options. Oncotarget. 2017 Apr 20;8(42):73240-73257. doi: 10.18632/oncotarget.17291. eCollection 2017 Sep 22.
- Rebelatto TF, Falavigna M, Pozzari M, Spada F, Cella CA, Laffi A, Pellicori S, Fazio N. Should platinum-based chemotherapy be preferred for germline BReast CAncer genes (BRCA) 1 and 2-mutated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients? A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2019 Nov;80:101895. doi: 10.1016/j.ctrv.2019.101895. Epub 2019 Sep 6.
- Tacconi EM, Badie S, De Gregoriis G, Reislander T, Lai X, Porru M, Folio C, Moore J, Kopp A, Baguna Torres J, Sneddon D, Green M, Dedic S, Lee JW, Batra AS, Rueda OM, Bruna A, Leonetti C, Caldas C, Cornelissen B, Brino L, Ryan A, Biroccio A, Tarsounas M. Chlorambucil targets BRCA1/2-deficient tumours and counteracts PARP inhibitor resistance. EMBO Mol Med. 2019 Jul;11(7):e9982. doi: 10.15252/emmm.201809982. Epub 2019 May 24.
- Bailey P, Chang DK, Nones K, Johns AL, Patch AM, Gingras MC, Miller DK, Christ AN, Bruxner TJ, Quinn MC, Nourse C, Murtaugh LC, Harliwong I, Idrisoglu S, Manning S, Nourbakhsh E, Wani S, Fink L, Holmes O, Chin V, Anderson MJ, Kazakoff S, Leonard C, Newell F, Waddell N, Wood S, Xu Q, Wilson PJ, Cloonan N, Kassahn KS, Taylor D, Quek K, Robertson A, Pantano L, Mincarelli L, Sanchez LN, Evers L, Wu J, Pinese M, Cowley MJ, Jones MD, Colvin EK, Nagrial AM, Humphrey ES, Chantrill LA, Mawson A, Humphris J, Chou A, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho AV, Giry-Laterriere M, Rooman I, Samra JS, Kench JG, Lovell JA, Merrett ND, Toon CW, Epari K, Nguyen NQ, Barbour A, Zeps N, Moran-Jones K, Jamieson NB, Graham JS, Duthie F, Oien K, Hair J, Grutzmann R, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Wolfgang CL, Morgan RA, Lawlor RT, Corbo V, Bassi C, Rusev B, Capelli P, Salvia R, Tortora G, Mukhopadhyay D, Petersen GM; Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative; Munzy DM, Fisher WE, Karim SA, Eshleman JR, Hruban RH, Pilarsky C, Morton JP, Sansom OJ, Scarpa A, Musgrove EA, Bailey UM, Hofmann O, Sutherland RL, Wheeler DA, Gill AJ, Gibbs RA, Pearson JV, Waddell N, Biankin AV, Grimmond SM. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature. 2016 Mar 3;531(7592):47-52. doi: 10.1038/nature16965. Epub 2016 Feb 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2020년 12월 18일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 1월 4일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 30일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 18일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- PACT29
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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