내분비 요법 및 CDK4/6 억제제 후 ER+ HER2- 전이성 유방암에 대한 Onapristone 및 Fulvestrant(The SMILE 연구)

포함 기준:

• 진행성 ER+, (PgR 양성 또는 음성) 및 HER2 음성 유방암. 고급은 국소 진행성 또는 국소 재발성 또는 전이성으로 정의되며 치유 요법을 따르지 않습니다.

• 아래에 언급된 이전 치료법은 보조제 및/또는 전이성 ER+/HER2- 환경에서 허용됩니다.

  • 참가자는 이전에 보조제 또는 전이성 설정(SERM(타목시펜, 랄록시펜, 토레미펜) 또는 아로마타제 억제제(아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄) 또는 임상 시험에서 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)에서 내분비 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 보조 또는 전이 환경에서
  • 참여자는 이전에 전이성 환경에서 경구용 사이클린 의존성 키나아제(CDK)4/6 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
  • 전이성 환경에서 다른 표준 요법(예: mTOR 억제제)이 허용됩니다.
  • 이전에 치료 환경에서 표준 보조 화학 요법 중 하나를 받은 환자는 이 연구에 적합합니다.
  • 전이성 환경에서 한 줄의 이전 화학 요법이 허용됩니다(즉, xeloda에 제한되지 않는 임의의 단일 제제 또는 이중 세포독성 화학요법).
• 전이성 질환 진단 시 현지 실험실에서 ER+, PgR+/- 및 HER2- 유방암의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단. 호르몬 수용체 양성은 면역조직화학(IHC)에 의해 최소 1% 세포에서 ER 및 PgR 양성으로 정의됩니다. HER2 음성 유방암은 원위치 혼성화 검사 음성 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의됩니다. IHC가 2+인 경우 음성 현장 하이브리드화 테스트가 필요합니다.
• 측정 가능한 질병, 즉 RECIST 1.1 기준에 따른 최소 하나의 측정 가능한 병변. 만져지고 측정 가능한 유방 덩어리는 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 다음에 의해 정의된 적절한 기관 기능

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5배 기관 상한선.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 단, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 피험자는 제외됩니다.
  • 뼈 전이로 인해 ALP가 상승한 환자(간 전이가 없는 경우)에서 ALP가 ULN의 5배 미만인 경우를 제외하고는 ALP(알칼리성 포스파타제) ≤ 2.5배 기관 상한선.
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 × ULN.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL.
  • 림프구 감소증이 있는 참가자는 치료 제공자의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8g/dL.
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL

• 여성 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 등록 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 불임(즉, 양측 난소절제술을 받은 경우) 또는
  • 폐경 전은 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 있는 사람으로 정의됩니다. 이 실험에 적합한 폐경 전 여성은 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체가 필요하며 치료 의사는 월경 중단과 함께 완전한 폐경 상태를 보장하기 위해 실험실 검사로 난소 기능을 모니터링하도록 선택할 수 있습니다.
• 가임 여성은 등록 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 참가자는 연구 치료를 시작하기 7~10일 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 생검 블록 또는 4마이크로미터 두께의 염색되지 않은 조직 절편이 포함된 최대 20개의 슈퍼 플러스 프로스트 슬라이드가 연구 등록 시점에 필요합니다. 연구 등록 전 18개월 내에 얻은 경우 보관된 종양 조직 허용 가능(비뼈 및 비뇌 부위의 전이성 질환이 선호되지만 원발성 유방 또는 림프절 조직은 허용됨) 치료 의사(환자에 대한 위험 최소화). 적절하고 사용 가능한 조직 샘플의 확인은 현장의 병리학자가 결정해야 합니다. 종양 샘플은 적격성을 위해 배송할 필요가 없습니다. 종양 샘플은 피험자가 적격한 것으로 확인되고 치료를 위해 등록될 때까지 배송할 필요가 없습니다.
• 경구 약물을 복용할 수 있는 능력(분쇄하지 않음). 섹션 6.1.2를 참조하십시오. 연구 약물(오나프리손) 복용에 대한 지침.
• 선택적 18F-FFNP PET/CT 이미징에 참여하려면 피험자는 ER 양성, HER2 음성 및 PgR 양성 질환이 있어야 하며 크기가 10mm 이상인 추가 간 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

제외 기준:

• 항프로게스테론 제제로 사전 치료.
• 전이성 설정에서 fulvestrant로 사전 치료
• 신보조/보조 설정에서 CDK4/6 억제제를 사용한 사전 치료
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종을 제외하고 등록 전 3년 이내에 유방암 이외의 악성 종양 이력.

• 임상적으로 활성이고 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 존재: 환자가 다음 기준을 충족하는 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

  • 연구 치료 시작 ≥ 28일 전에 CNS 전이에 대한 선행 요법(방사선 및/또는 수술 포함)을 완료하고 CNS 종양이 스크리닝 시점에 임상적으로 안정하고 환자가 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않음 뇌 전이.

• 다음 조건 중 하나에 해당하는 참가자:

  • 치료 의사가 결정한 임상적으로 중요한 질병 또는 전신 질환.
  • 활동성 간염 또는 제어되지 않는 감염 또는 임의의 기타 임상적으로 유의한 간경변증 또는 연구자의 의견으로는 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 질병. 감염성 간염에 대한 검사는 연구에 필요하지 않습니다. 치료 제공자는 임상적으로 지시된 경우 추가 검사를 선택할 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 전신 화학 요법 또는 표적 요법을 받은 환자 또는 이전 요법의 급성 효과에서 기준선 또는 등급 ≤1로 회복되지 않은 환자. 등급 2 이상의 예외에는 탈모증, 최대 등급 2의 신경병증 또는 기타 등급 2 부작용(AE) 또는 치료하는 의사의 피니언에서 안전 위험을 구성하지 않는 실험실 값이 포함됩니다. NCI CTCAE v5.0이 사용됩니다.
• 오나프리스톤 첫 투여 전 4주 동안 처방약과 병용투여 및 가능한 약물 상호작용에 대한 우려는 약사와 상의해야 합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력.
• 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 III-IV)
• 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 방실 블록(AV) 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단).
• 지난 12개월 동안 심방 세동의 에피소드.
• QT 간격 >480msec.
• 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군.
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용 .
• 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >160 mmHg 또는 <90 mmHg.