재발성 또는 불응성 신경모세포종 또는 재발성 골육종 환자에서 두 가지 면역요법 약물(마그롤리맙 및 디누툭시맙)의 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NBL 또는 골육종의 병력이 있어야 합니다.

• 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 재발성/불응성 고위험 신경모세포종(NBL)(치료 완료 후 질병 재발, 치료 중 진행성 질병 또는 유도 요법 중 불응성 질병으로 정의됨) 또는
  • 재발성 골육종(최전선 치료 후 재발 및/또는 등록 시점에 잠재적으로 치유 가능한 치료 옵션이 없어야 함)
• 코호트 B1: 확인된 신경모세포종: 측정 가능한 NBL/신경절신경모세포종(단면 영상(CT 스캔 또는 MRI)으로 >= 10 mm 또는 = 임상 검사에 의해 캘리퍼스가 있는 10mm). 흉부 X-레이는 적격성을 판단하는 데 사용할 수 없습니다. 병변은 이오벤구아네(MIBG) 양성, 양전자 방출 단층촬영(PET) 열성적이어야 합니다(환자가 MIBG 음성 질병 병력이 있는 경우) 또는 생검으로 입증된 NBL/신경절모세포종이어야 합니다.
• 코호트 B2: 평가 가능한 NBL(MIBG 및/또는 골수 질환만 해당)
• 코호트 B3: 측정 가능한 골육종(단면 이미징(CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스 임상 시험에 의해). 흉부 X-레이는 적격성을 판단하는 데 사용할 수 없습니다.
• 코호트 B4: 외과적 절제가 예정된 절제 가능한 폐골육종 재발 환자
• 참고: 피험자는 최근 절제된 폐 전이로 인해 측정 가능한 질병이 없을 것입니다. 조사 요법은 절제 후 3주 이내에 시작해야 합니다. 단계적 절제가 허용됩니다. 연구 요법은 절제 사이에 시행됩니다. 환자는 절제 사이에 한 주기의 연구 요법을 받아야 하지만 치료 의사가 결정한 가장 적절한 수술 일정을 수용하기 위해 추가 주기를 받을 수 있습니다. 이 코호트의 절반 이상(환자 10명 중 5명)이 단계적 절제가 필요한 환자가 되도록 모든 노력을 기울일 것입니다.

• 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법의 급성 독성은 달리 명시되지 않는 한 1등급 이하로 해결되었거나 안정화되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 환자는 연구 치료 시작 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다(니트로소우레아 이전의 경우 6주).
  • 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 종료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 제제, 표적 제제, 티로신 키나제 억제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법을 사용한 치료 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
  • 이전 131I-MIBG 치료 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
  • 단클론 항체: 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 이전에 GD2 항체로 치료를 받은 환자는 치료 반응에 관계없이 적격입니다.
  • 전신 스테로이드의 마지막 약물 투여 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
• A군: 연령 >= 1 또는 < 18세
• 암 B: 연령 >= 1 또는 =< 35세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2; 대상 > 16세: Karnofsky >= 50%; 대상자 =< 16세: Lansky 척도 >= 50%
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.5g/dL, 수혈 지원 허용 가능
• 혈소판 >= 100,000/mcL, 수혈과 무관
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)(접합 및 비접합 합계)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/분/1.73 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 가임 여성 환자는 수유 중이거나 임신 계획이 없어야 하며 등록 전 30일 이내 및 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

  • 참고: 외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 Hu5F9-G4(마그롤리맙) 단클론 항체의 효과는 알려져 있지 않으며 디누툭시맙은 최기형성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성 환자는 연구 시작 전, 연구 기간 동안 그리고 연구의 마지막 투여 후 4개월 동안 지속적으로 하나의 매우 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다. 치료. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활발하고 정관 수술을 받은 적이 없는 남성 환자는 장벽 피임법(콘돔과 살정제 젤)을 기꺼이 사용하고 연구 기간 동안과 연구 후 4개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량. 파트너가 임신한 경우, 남성 환자는 태아가 연구 치료제에 노출되는 것을 방지하기 위해 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 4개월 동안 장벽 피임법(콘돔)을 사용해야 합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다. 적절한 경우 현지 기관 정책에 따라 동의를 얻습니다.
• 심장 박출률 >= 45% 또는 단축률 >= 28%, 심초음파(ECHO), 다중문 획득 스캔(MUGA) 또는 심장 MRI에 의해 결정된 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음. 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 결과가 치료 연구자의 판단에 따라 치료 금기 사항이 될 수 없음

제외 기준:

• 항-GD2 단클론 항체(dinutuximab) 또는 Hu5F9-G4(magrolimab) 단클론 항체 또는 본 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• Hu5F9-G4(마그롤리맙)는 발달 중인 인간 태아에 대한 단일클론 항체가 알려져 있지 않고 디누툭시맙이 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 Hu5F9-G4(마그롤리맙) 또는 디누툭시맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 Hu5F9-G4(마그롤리맙) 또는 디누툭시맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• CD47 또는 SIRPalpha-표적 제제로 사전 치료를 받은 환자
• 스크리닝 전 4주 기간 동안 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 것으로 정의되는 적혈구(RBC) 수혈 의존성이 있는 환자. 선별검사 기간 및 등록 전 적혈구 수혈 허용
• 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 최근 3개월 이내 용혈성 빈혈 또는 에반스 증후군 병력이 있는 환자
• 본 연구 참여의 위험-편익 비율을 악화시킬 중대한 의학적 질병이 있는 환자. 여기에는 지난 6개월 이내의 급성 심근경색, 불안정 협심증, 심각한 급성 또는 만성 감염 또는 심각한 면역 저하 상태가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

• 연구 치료 개시 시점에 다음 약물을 복용 중인 환자:

  • 면역요법 또는 면역억제제(예: 화학요법 또는 전신 코르티코스테로이드) 다음의 경우는 제외:

    • 유일한 예외는 알레르기 수혈 반응을 피하기 위해 혈액 제품 투여를 위한 전처치로 2mg/kg 이하의 하이드로코르티손(또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드)이 필요한 것으로 알려진 환자의 경우입니다. 알려진 부신 기능 부전이 있는 환자에게 생리적 용량의 스테로이드를 사용하는 것과 마찬가지로 천식 치료를 위해 기존 용량의 흡입 스테로이드 사용이 허용됩니다.
  • 성장 인자(과립구 콜로니 자극 인자 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자) 에리스로포이에틴 및 다베포이에틴 알파 제외
  • 면역 자극 특성이 있거나(예: 겨우살이 추출물) 주요 장기 기능을 잠재적으로 방해하는 것으로 알려진 약초 요법(예: 하이페리신)
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생백신을 투여받은 환자

• 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 환자.

  • 이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 4주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자는 허용됩니다.
  • 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없고, 진화하는 신경학적 결손이 없고, 특정 치료 없이 잔여 뇌 이상이 진행되지 않는 것으로 입증되는 임상적으로 안정적인 환자는 허용됩니다.
  • 즉각적인 방사선 또는 수술이 지시되지 않는 경우 무증상 subcentemeric CNS 병변이 있는 환자는 허용됩니다.