CKIT 또는 PDGFRA 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양 치료를 위한 아바프리티닙

포함 기준:

• 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• >= 정보에 입각한 동의서 서명 당일 18세

• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 적절한 표준 요법으로 진행되었거나, 적절한 표준 요법으로 임상적으로 의미 있는 이점을 보이지 않았거나, 이용 가능한 표준 요법이 없거나, 적절한 표준 요법을 거부했습니다.

  • 참고: 특정 고형 종양 유형에는 흑색종, 유방암, 폐암, 위식도암, 대장암, 육종, 달리 지정되지 않은 고형 종양(NOS) 및 원발성 중추신경계(CNS) 종양이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 위장관 간질 종양(GIST)을 제외한 다른 유형의 고형 종양 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• RECIST v1.1 또는 RANO(신경종양학 기준 반응 평가) 기준에 따라 측정 가능한 질병(코호트 1 및 2에만 해당). 참고: 코호트 3의 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다.
• 문서화된 병원성 CKIT 활성화 돌연변이(코호트 1) 또는 조직 기반 차세대 시퀀싱(NGS) 진단 테스트(Oncomine Comprehensive Assay [OCA] 또는 FoundationOne CDx) 또는 혈장 cfDNA 검출(Guardant360)에 기반한 병원성 PDGFRA 활성화 돌연변이(코호트 2) ) 병원성 CKIT 또는 PDGFRA 활성화 돌연변이(측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우) 또는 조직 또는 cfDNA-검출된 병원성 CKIT 또는 PDGFRA 활성화 돌연변이(측정 불가능한 질병이 있는 환자의 경우; 코호트 3). 돌연변이 병원성은 MDACC(MD Anderson Cancer Center) 정밀 종양 결정 지원(PODS) 팀에 의해 검증될 것입니다. 연구 적격성을 위해 허용되는 CKIT/PDGFRA 돌연변이는 부록 E에 나열되어 있습니다.
• CKIT 또는 PDGFRA 돌연변이 테스트(코호트 1 및 2에만 해당)에 사용할 수 있는 보관 조직이 있습니다.
• 백혈구 수 > 2,500/uL 및 < 15,000/uL(연구 치료 개시 28일 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트로부터 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)(연구 치료 개시 후 28일 이내)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)(연구 치료 시작 후 28일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사로부터 7일 이내에 수혈하지 않음)(연구 치료 개시 후 28일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우, =< 2.0 x ULN(연구 치료 개시 후 28일 이내)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우, =< 5.0 x ULN(연구 치료 개시 후 28일 이내)
• 혈청 크레아티닌 </= 2XULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min(연구 치료 개시 후 28일 이내)
• 심박출률 >/= 스크리닝 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔당 45%
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 기대 수명 >= 3개월
• 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력
• 연구에서 요구하는 대로 생검을 받을 의향이 있음
• 여성은 폐경 후(자발성 무월경이 12개월 이상 있는 >= 45세로 정의됨) 또는 문서화된 외과적 불임 수술(난관 결찰, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)이 있는 폐경 전이거나 또는 다음에 대한 비가임 상태의 증거가 있어야 합니다. 연구 치료 개시 3일 이내의 가임기 여성(음성 혈청 베타-인간 융모막 성선자극호르몬 임신 검사)
• 가임 여성은 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 연구 과정 동안 이성애 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 성교를 삼가하거나 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 연구 과정 동안 성교를 할 때 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• GIST 환자
• 티로신 키나아제 억제제(TKI) 내성 CKIT 돌연변이 V654A 또는 T670I 환자
• 수막 암종증, 연수막 암종증, 척수 압박 또는 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이가 있는 환자. 참고: 안정적인 뇌 전이가 있는 환자(무증상이거나 고용량 또는 증량의 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없고 방사선 요법이 급박하지 않은 것으로 정의됨)가 자격이 있습니다(치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자 포함). 해당되는 경우 환자는 적격성 평가 전에 뇌 방사선 요법을 완료하고 관련 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우 치료 후 자기공명영상(MRI) 스캔에서 뇌 병변 크기/용적의 증가가 없어야 합니다.
• 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV) 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력
• > 470msec의 Fridericia 공식을 사용하여 수정된 QT 간격
• 현재 참여 중이거나 조사 대상자의 연구에 참여했거나 연구 치료 시작 전 2주 이내에 조사 장치를 사용한 적이 있음

• 이전 항암 화학요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 연구 치료 개시 전 2주 이내에 수술.

  • 참고: 환자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 등급 1 또는 기준선(탈모증 제외)으로 회복되어야 합니다. 등급 ≤2 신경병증이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복했어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 동맥 혈전성 또는 색전성 사건, 또는 연구 치료 시작 전 2주 이내의 정맥 혈전성 사건
• CTCAE >= 3등급 출혈 또는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 출혈 사건
• 두개내 출혈의 알려진 위험 또는 두개내 출혈의 병력
• 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 증상이 치유되지 않는 상처, 궤양, 위장관 천공 또는 골절
• 불안정한 발작 또는 지난 4주 동안 발작 방지제의 용량을 늘려야 했던 환자.
• 정신병 또는 우울 장애의 병력. 연구 참여 전 최소 12개월 동안 안정적인 항정신병제 또는 항우울제로 장애가 잘 조절되는 환자는 자격이 있습니다.
• 알려진 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 병용. 연구 치료 시작 전 필요한 휴약 기간은 2주 또는 5배 반감기(T1/2) 중 가장 짧은 기간입니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 경구용 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 연구 치료제의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부암이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관의 의견