임플란트 주위염 환자의 유전적 변이 분석
임플란트 주위염에서 IL-1과 IL-1Ra 유전자 다형성의 연관성
본 연구의 1차 목적은 임플란트 주위염 환자에서 인터루킨-1(IL-1) 유전자군 다형성을 평가하고 흡연 여부, 성별, 이 조사의 목적은 또한 임플란트 주위 열구액에서 염증 반응 마커 IL-1 베타, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 및 종양 괴사 인자 알파(TNF 알파)의 수준을 살펴보는 것입니다. 환자의 개별 IL-1 유전자형을 고려하여 임플란트 주위염 환자와 건강한 구강 임플란트 환자를 비교했습니다.
주요 가설은 IL-1 유전자 클러스터에서 다형성을 보유하는 개인이 변경된 IL-1 및 IL-1 수용체 길항제(IL-1Ra) 생산을 통해 임플란트 주위염이 발병하기 쉽다는 것입니다. 두 번째 가설은 건강한 개인과 특히 임플란트 주위염이 있는 환자 모두에서 IL-1 양성 유전자형이 IL-1보다 더 높은 수준의 염증성 사이토카인(IL-1 베타, PGE2 및 TNF 알파)을 유발할 것이라는 것입니다. - 음성 유전자형.
연구에 포함된 환자는 Dental Clinic Egas Moniz 임플란트 유지 프로그램에서 모집되며 이 연구에만 사용됩니다. 가능한 모든 후보자는 설문지를 받게 되며 환자의 병력이 연구 포함 기준에 부합하고 참여에 동의하면 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 모든 임상 데이터는 동일한 심사관이 수집합니다.
유전자 IL-1A 및 IL-1B는 각각 염증 유발 단백질인 IL-1 알파 및 IL-1 베타의 생산을 제어합니다. IL-1RN 유전자는 수용체 결합을 위해 경쟁함으로써 IL-1alpha와 IL-1beta의 기능을 방해하는 IL-1Ra의 합성을 제어합니다. 다음 유전자의 다형성이 분석됩니다: 임플란트 주위염 및 임플란트 주위 건강 환자의 IL-1A-889, IL-1B + 3954, IL-1B-511 및 IL-1 RN. 유전적 다형성을 조사하기 위해 면봉을 사용하여 경정맥 점막에서 세포 샘플을 채취합니다.
염증 매개체 IL-1 베타, TNF 알파 및 PGE2의 생화학적 분석을 위해 임플란트 주위 염이 가장 영향을 받는 위치에서 종이 스트립을 임플란트 주위 열구 또는 포켓에 삽입하여 임플란트 주위 열구 수집을 수행합니다. , mesio-buccal 위치에서 임플란트 주변 건강 상황에 있는 동안.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 헬싱키 선언(2013년 검토)의 원칙에 따라 수행될 것입니다. 환자 데이터 보호를 위해 적절한 조치를 취할 것입니다. 이 연구는 2019년 7월 3일 Instituto Universitário Egas Moniz(IUEM) 과학 위원회의 승인을 받았으며 Egas Moniz 윤리 위원회의 승인은 2019년 7월 24일에 받았습니다. Egas Moniz Dental Clinic의 Clinical Direction으로부터 University of Clinic에서 연구 작업을 수행할 수 있는 권한도 획득했습니다.
이 연구는 두 그룹으로 구성되며, 첫 번째는 임플란트 주위염(프로빙 시 출혈 및/또는 화농, 프로빙 깊이(PD)이 6mm 이상 및 뼈 손실이 3mm 이상)이 있는 환자로 구성되고 두 번째 그룹은 두 번째 그룹으로 구성됩니다. (대조군) 임플란트 주위 건강(염증 징후가 없고 임플란트 주위 뼈 손실이 없는 임플란트 주위 점막)을 가진 환자로 구성됨. 임플란트 주위염 및 임플란트 주위 건강의 정의는 치주 및 임플란트 주위 질환의 새로운 분류(American Academy of Periodontology(AAP) 및 European Federation of Periodontology(EFP) 2017)에 따릅니다.
임플란트 주위 프로빙 검사(CP12 눈금이 매겨진 치주 탐침이 있는 6개 위치)와 치석 축적 및 치은 지수(4개 위치) 평가는 임플란트 유지 관리 예약 시 평소와 같이 수행됩니다. 프로빙 또는 고름에 대한 출혈의 존재도 평가됩니다. 프로빙 깊이가 6mm 이상인 경우 임플란트 컨트롤 방사선 사진을 찍습니다. 모든 임상 데이터는 동일한 심사관이 수집합니다. 연구에 앞서, 연구에 포함되지 않은 환자를 사용하여 PD 측정을 위한 훈련 및 교정 운동이 수행될 것입니다.
환자의 치주 상태도 평가됩니다. 치주 건강을 고려하기 위해 환자는 다음과 같은 임상적 특징을 가져야 합니다: 탐침 시 출혈이 있는 위치의 최대 10%, 홍반 및 부종 부재, 환자 증상 부재, 임상 부착 소실 및 골 소실 부재 및 PD < 3mm(AAP 및 EFP 2017). 환자는 다음과 같은 경우 치주염 사례입니다: 치간 임상 부착 손실이 적어도 2개의 인접하지 않은 치아에서 감지될 수 있거나 협측 또는 구강 임상 부착 손실 >3mm, 포켓 형성 >3mm가 적어도 2개의 치아에서 감지 가능합니다. 치주염의 분류는 다차원 병기 및 등급 시스템에서 수행됩니다.
임플란트 주위 건강 상황의 경우 플라그 관리 조치가 취해질 것이며, 임플란트 주위염의 경우 환자는 특정 치료 약속을 위해 의뢰될 것입니다. 임플란트 주위염에 의해 영향을 받은 임플란트가 둘 이상인 환자의 경우, 골 손실이 가장 큰 임플란트가 연구를 위해 선택됩니다.
유전자 분석은 IUEM 분자 생물학 실험실에서 DNA 추출 기술과 중합 효소 연쇄 반응, 제한 단편 길이 다형성으로 수행됩니다.
생화학적 분석을 위해 페이퍼 스트립을 저항이 느껴질 때까지 임플란트 주변 열구/주머니에 삽입하고 제거하기 전에 30초를 기다립니다. 시각적으로 오염된 샘플(혈액)은 폐기됩니다. 그 후, 수집된 임플란트 주변 열구 유체 부피의 정량화를 위해 종이 스트립을 Periotron® 8000(Periotron Ide-interstate, NY, USA)에 배치합니다. 그런 다음 종이 스트립을 필터가 있는 에펜도르프 튜브에 넣고 Universidad Complutense de Madrid로 배송할 때까지 -80ºC에서 냉동합니다. 이 대학에서는 염증 매개체 IL-1 베타 및 TNF 알파의 농도를 Luminex® 100/200™ 시스템을 사용하는 다중 형광 구체 면역분석법을 사용하여 분석하고 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)에 의한 PGE2를 분석합니다.
임플란트 주위염 환자와 건강한 환자에서 IL-1 유전자군 다형성의 유병률은 흡연 상태, 성별, 연령 등 여러 사회 인구학적 및 임상적 변수를 고려하여 적절한 추론 통계 방법론(이변량 분석/연관 테스트)을 사용하여 비교됩니다. 그리고 치주염의 역사. 중간 효과 크기(w=0.3)를 기준으로, 80% 검정력과 5% 알파 수준에서 이 연구의 표본 크기는 n=88로 계산되었으므로 각 그룹(임플란트 주위염 및 임플란트 주위 건강)에 대해 n=44입니다. 또한 다변량 회귀 로지스틱 모델을 구성하여 해당 공변량의 효과를 평가하고 상응하는 조정 오즈비(OR)를 결정하여 임플란트 주위염의 존재에 대한 위험을 정량화합니다. 또한, 임플란트 주위염 환자 그룹과 건강한 구강 임플란트 환자 그룹 간에 임플란트 주위 열구액에 존재하는 염증 반응 마커 IL-1 베타, PGE2 및 TNF-알파의 수준을 비교합니다. 적절한 추론 통계 방법론(매개변수/비모수 테스트)을 사용하여 위에서 언급한 변수를 고려합니다. 모든 추론 분석은 5% 유의 수준에서 수행됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Ricardo Alves, Phd
- 전화번호: 00351212946767
- 이메일: ralves@egasmoniz.edu.pt
연구 장소
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Monte De Caparica
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Almada, Monte De Caparica, 포르투갈, 2829-511
- 모병
- Instituto Universitário Egas Moniz
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 백인 부모와 조부모가 있는 환자
- 에가스모니즈치과에서 임플란트를 식립한 환자 또는 외래 환자
- 임플란트 주위염 진단을 받은 환자
- 최소 1년 동안 기능을 유지하는 임플란트
- 치주/임플란트 주변 지원 프로그램에 포함된 환자
- 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
제외 기준:
- 면역 체계에 영향을 미치는 전신 질환이 있는 환자
- 임산부
- 최근 6개월 이내에 만성 항생제 또는 항염증제를 복용한 환자
- 평가하고자 하는 부위에 임플란트 주위 치료를 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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임플란트 주위 건강
염증 징후가 없고 임플란트 주위 뼈 손실이 없는 임플란트 주위 점막이 있는 환자를 포함합니다.
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유전적 다형성을 조사하기 위해 면봉을 사용하여 경정맥 점막에서 세포 샘플을 채취합니다.
유전자 분석은 DNA 추출 기술에 이어 PCR-RFLP 기술(중합 효소 연쇄 반응에 이어 제한 단편 길이 다형성)으로 수행됩니다.
염증 매개체 IL-1beta, TNF-alpha 및 PGE2의 생화학적 분석을 위해 가장 영향을 받는 위치에서 임플란트 주위염의 상황에서 종이 스트립을 임플란트 주위 열구 또는 포켓에 삽입하여 임플란트 주위 열구 수집을 수행합니다. , mesio-buccal 위치에서 임플란트 주변 건강 상황에 있는 동안.
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임플란트 주위염
탐침 시 출혈 및/또는 화농, 탐침 깊이가 6mm 이상, 뼈 손실이 3mm 이상인 환자를 포함합니다.
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유전적 다형성을 조사하기 위해 면봉을 사용하여 경정맥 점막에서 세포 샘플을 채취합니다.
유전자 분석은 DNA 추출 기술에 이어 PCR-RFLP 기술(중합 효소 연쇄 반응에 이어 제한 단편 길이 다형성)으로 수행됩니다.
염증 매개체 IL-1beta, TNF-alpha 및 PGE2의 생화학적 분석을 위해 가장 영향을 받는 위치에서 임플란트 주위염의 상황에서 종이 스트립을 임플란트 주위 열구 또는 포켓에 삽입하여 임플란트 주위 열구 수집을 수행합니다. , mesio-buccal 위치에서 임플란트 주변 건강 상황에 있는 동안.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-1 유전자 클러스터에서 다형성을 가진 참가자의 빈도
기간: 샘플 수집 후 1개월
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IL-1A-889 유전자에서 두 개의 가능한 대립유전자가 발견될 것으로 예상되는데, 대립유전자 1(83 염기쌍(bp) + 16bp), 대립유전자 2 - 뉴클레오티드 서열이 변경된 대립유전자(99bp)입니다.
IL-1B + 3954 유전자에서는 allele 1(12 bp + 85 bp + 97 bp), allele 2(12 bp + 182 bp)의 두 가지 가능한 allele이 발견될 것으로 예상됩니다.
IL-1B-511 유전자에서 대립유전자 1(190bp + 114bp), 대립유전자 2(304bp)의 두 가지 가능한 대립유전자가 발견될 것으로 예상됩니다.
IL-1RN 유전자의 다형성과 관련하여, 반복되는 염기쌍 서열에 따라 대립유전자 5개(allele 1(410bp), 대립유전자 2(240bp), 대립유전자 3(500bp), 대립유전자 4(325bp), 대립유전자 5(595bp).
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샘플 수집 후 1개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증 반응 마커 IL-1 베타, PGE2 및 TNF-알파의 농도
기간: 샘플 수집 후 1개월
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임플란트 주위 열구액(PICF)이 있는 종이 스트립을 Periotron® 8000(Periotron Ide-interstate, NY, USA)에 배치하여 수집된 PICF 부피를 정량화합니다. 염증 매개체 IL-1베타 및 TNF-알파의 농도는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의한 PGE2 및 Luminex® 100/200™ 시스템을 사용하는 다중 형광구 면역분석법을 사용하여 분석할 수 있습니다.
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샘플 수집 후 1개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Ricardo Alves, Phd, Egas Moniz
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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기본 완료
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- PHDJMC
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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