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혈우병 유전자 치료의 간 생검

2024년 12월 16일 업데이트: University College, London
AAV 매개 유전자 전달 후 최소 6개월 동안 인간 FVIII/FIX를 안정적으로 발현하는 혈우병 A 및 B 환자에서 간 생검을 수행합니다. 이는 FIX/FVIII 형질전환 단백질 발현이 숙주 세포 DNA에 통합된 AAV 프로바이러스 DNA에 의해 매개되는지 또는 인간에서의 안정적인 발현이 에피솜 유지 AAV 게놈에 의해 매개되는지 이해하기 위해 분석용 조직을 확보하기 위한 것입니다.

연구 개요

상태

상태

현재 모집 상태 또는 확장 액세스 상태를 나타냅니다.
모병

정황

정황

연구 중인 질병, 장애, 증후군, 질환 또는 부상입니다. ClinicalTrials.gov에서 조건에는 수명, 삶의 질 및 건강 위험과 같은 기타 건강 관련 문제도 포함될 수 있습니다.

개입 / 치료

개입 / 치료

임상 연구의 초점이 되는 프로세스 또는 작업입니다. 개입에는 약물, 의료 기기, 절차, 백신 및 조사 중이거나 이미 사용 가능한 기타 제품이 포함됩니다. 개입에는 교육이나 식이요법 및 운동 수정과 같은 비침습적 접근법도 포함될 수 있습니다.

상세 설명

AAV 유전자 전달의 결과를 더 잘 이해하기 위해 환자를 모집하여 간 생검을 받게 됩니다. 환자는 유전자 전달 후 최소 6개월이 경과한(환자는 유전자 전달 후 다양한 시점에 있을 것이며 현재 유전자 전달 후 최대 시간은 9.5년임) 성공적으로 치료된 환자의 독특한 코호트에 속하며 자가 치료를 받은 환자입니다. -보완적이고 크기가 큰 AAV 벡터는 다음과 같은 측면에서 최첨단 기술을 발전시킬 것입니다.

  • 인간 간의 AAV 수명 주기에 대한 보다 명확한 통찰력 제공
  • 변환되는 인간 간세포의 수를 정의합니다.
  • (i) AAV 매개 유전자 전달 후 인간 간세포에서 유전자 발현 패턴의 변화, (ii) 후성유전학에 대한 정보를 포함하는 간에서 AAV 매개 이식유전자 발현의 장기적인 결과에 대한 인간 간세포 수준의 이해를 향상시킵니다. AAV 매개 유전자 전달 후 간에서의 시그니처 및 이것이 시간에 따라 어떻게 변하는지, 그리고 (iii) 소포체 스트레스 반응을 포함하여 간세포에서 도입유전자 발현의 결과 이미 유전자 치료 연구에 참여한 환자와 이 치료 옵션을 고려하는 환자를 위해 AAV 유전자 전달 후 안전성과 효능에 대해 더 잘 알립니다.

연구 유형

연구 유형

임상 연구의 특성을 설명합니다. 연구 유형에는 중재 연구(임상 시험이라고도 함), 관찰 연구(환자 등록 포함) 및 확장된 액세스가 포함됩니다.
중재적

등록 (추정된)

등록

임상 연구의 참가자 수. "예상" 등록은 연구원이 연구에 필요한 참가자의 목표 수입니다.
10

단계

단계

미국 식품의약국(FDA)에서 개발한 정의에 따라 약물 또는 생물학적 제품을 연구하는 임상 시험 단계입니다. 이 단계는 연구의 목적, 참가자 수 및 기타 특성을 기반으로 합니다. 초기 1단계(이전에는 0단계로 나열됨), 1단계, 2단계, 3단계 및 4단계의 5단계가 있습니다. 해당 없음은 장치 또는 행동 개입의 시험을 포함하여 FDA에서 정의한 단계가 없는 시험을 설명하는 데 사용됩니다.
  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처

임상 연구를 위한 등록 질문에 답변할 수 있는 사람의 이름과 연락처 정보. 연구가 수행되는 각 위치에는 이러한 질문에 더 잘 대답할 수 있는 특정 연락처가 있을 수 있습니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국, NW3 2QG
        • 모병
        • Royal Free Hospital
        • 수석 연구원:
          • Paul Batty, MBBS MRCP
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

자격 기준

임상 연구에 참여하고자 하는 사람들이 충족해야 하는 주요 요구 사항 또는 그들이 가져야 할 특성. 자격 기준은 포함 기준(사람이 연구에 참여하는 데 필요함)과 제외 기준(사람이 참여하지 못하게 하는 것)으로 구성됩니다. 적격성 기준 유형에는 연구가 건강한 지원자를 받아들이는지, 연령 또는 연령 그룹 요구 사항이 있는지 또는 성별에 따라 제한되는지가 포함됩니다.

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 인구

연구 모집단은 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있는 혈우병 A 또는 B 환자가 될 것으로 예상되며, CLINICALTRIALS.GOV: NCT00979238(혈우병 B의 경우 AGT4HB) 또는 CLINICALTRIALS.GOV: NCT03001830(두 가지 유전자 치료 시험 중 하나) 중 하나에 등록되었습니다. 혈우병 A)의 경우 GO-8 또는 CLINICALTRIALS.GOV: NCT03369444(혈우병 B의 경우 FLT-180a-01)

설명

포함 기준:

  1. 남성 및 18~80세

  2. 다음 임상 시험 중 하나에 등록되어 치료를 받은 환자:

    • AGT4HB(EudraCT No 2005-005711-17) - FIX AAV 유전자 치료 시험(후원자: St Jude Children's Research Hospital)
    • GO-8(EudraCT No 2016-000925-38) - FVIII AAV 유전자 치료 시험(후원자: UCL)
    • FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - FIX AAV 유전자 치료 임상시험 ((후원자: UCL)
  3. 유전자 전달 후 1% 초과의 내인성 FVIII:C/FIX:C 발현이 6개월 이상 안정적으로 유지되고 응고 분석에서 측정된 정상적인 프로트롬빈(PT) 및 트롬빈 시간(TT)과 관련된 환자

제외 기준:

  1. 혈소판 수치가 <140 x109/L로 측정된 환자
  2. 연구자 또는 후원자의 의견으로 환자가 연구 요구사항을 완전히 준수하는 것을 방해하고/하거나 피험자의 안전성 또는 유효성 결과의 평가 및 해석에 영향을 미치거나 방해할 수 있는 모든 상태.
  3. 신장 기능이 비정상인 환자(추정 GFR <50ml/min)
  4. 요오드 기반 정맥 조영제에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자
  5. 국소 또는 전신 마취제에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자
  6. FVIII/FIX 농축액 주입에 대해 알려진 반응이 있는 환자
  7. FVIII 또는 FIX 억제제 존재(생검 후 14주 이내에 실시)
  8. 혈우병 A 또는 B와 관련되지 않은 출혈 장애의 증거
  9. 사전 동의를 제공하고 서명할 능력이 없거나 의사가 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔

참가자 그룹 / 팔

시험 프로토콜에 따라 특정 중재/치료를 받거나 중재를 받지 않는 임상 시험 참가자 그룹 또는 하위 그룹입니다.
개입 / 치료

개입 / 치료

임상 연구의 초점이 되는 프로세스 또는 작업입니다. 개입에는 약물, 의료 기기, 절차, 백신 및 조사 중이거나 이미 사용 가능한 기타 제품이 포함됩니다. 개입에는 교육이나 식이요법 및 운동 수정과 같은 비침습적 접근법도 포함될 수 있습니다.
실험적: 간 생검
모든 환자는 간 생검만 시행
절차: 간 생검
연구 집단은 이전에 세 가지 특정 유전자 치료 임상 시험 중 하나에서 유전자 치료 치료를 받은 적이 있는 혈우병 A 또는 B 환자입니다. 이 연구에서는 실험실 분석을 위해 최대 3개의 샘플을 채취하기 위해 간 생검을 수행하게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

주요 결과 측정

임상 연구 프로토콜에서 개입/치료의 효과를 평가하는 데 가장 중요한 계획된 결과 측정. 대부분의 임상 연구에는 하나의 주요 결과 측정이 있지만 일부는 둘 이상입니다.
결과 측정
측정값 설명
기간
Target Enrichment Sequencing을 사용한 간세포의 AAV 통합 분석
기간: 유전자 치료 후 1개월에서 최대 15년 사이의 참가자로부터 생검 샘플을 채취합니다.

AAV 통합 부위의 결정은 간 생검 샘플의 TES(Target Enrichment Sequencing) 분석을 사용하여 각 참가자에 대해 수행됩니다. 이를 통해 벡터 게놈 측면에 있는 DNA 서열을 식별할 수 있습니다. 서열분석 데이터를 분석하여 결정합니다.

  1. 벡터-벡터 연결문자 및 벡터-게놈 접합 분석
  2. 통합 사이트, 판독 횟수, 게놈 위치 및 가장 가까운 유전자
유전자 치료 후 1개월에서 최대 15년 사이의 참가자로부터 생검 샘플을 채취합니다.

2차 결과 측정

2차 결과 측정

임상 연구 프로토콜에서 개입의 효과를 평가하기 위한 1차 결과 측정만큼 중요하지는 않지만 여전히 관심이 있는 계획된 결과 측정입니다. 대부분의 임상 연구에는 하나 이상의 2차 결과 측정이 있습니다.
결과 측정
측정값 설명
기간
간세포의 조직병리학적 변화를 확인하기 위해 헤마톡실린 및 에오신 염색과 면역조직화학적 염색을 이용한 조직학 분석
기간: 유전자 치료 후 1개월에서 최대 15년 사이의 참가자로부터 생검 샘플을 채취합니다.
헤마톡실린 및 에오신 염색과 면역조직화학 염색은 각 참가자의 간 생검 샘플에 대해 수행되어 간 생검 샘플 내 세포의 구조와 분포 및 형태학적 변화에 대한 정보를 제공합니다.
유전자 치료 후 1개월에서 최대 15년 사이의 참가자로부터 생검 샘플을 채취합니다.

기타 결과 측정

기타 결과 측정

임상 시험의 경우 참가자에 대한 개입/치료의 효과를 결정하는 데 사용되는 프로토콜에 설명된 계획된 측정입니다. 관찰 연구에서 질병이나 특성의 패턴 또는 노출, 위험 요인 또는 치료와의 연관성을 설명하는 데 사용되는 측정 또는 관찰입니다. 결과 측정 유형에는 1차 결과 측정과 2차 결과 측정이 포함됩니다.
결과 측정
측정값 설명
기간
간에서 AAV 프로바이러스의 통합을 위한 핫스팟 결정
기간: 단일 시점(생검 당일)
간에서 AAV 프로바이러스의 통합을 위한 핫스팟 결정
단일 시점(생검 당일)
AAV 프로바이러스 통합을 위한 핫스팟에서의 종양 발생 관련 위험
기간: 단일 시점(생검 당일)
AAV 프로바이러스 통합을 위한 핫스팟에서의 종양 발생 관련 위험
단일 시점(생검 당일)
FISH에 의한 AAV 이식유전자를 보유하는 간세포 수 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
FISH에 의한 AAV 이식유전자를 보유하는 간세포 수 평가
단일 시점(생검 당일)
인간 FVIII/FIX 전사물을 발현하는 간세포 수의 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
인간 FVIII/FIX 전사물을 발현하는 간세포 수의 평가
단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 간세포 내 전사체의 정성 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 간세포 내 전사체의 정성 평가
단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 간세포 내 전사체의 정량적 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 간세포 내 전사체의 정량적 평가
단일 시점(생검 당일)
널 돌연변이가 있는 환자에서 인간 FVIII/FIX를 발현하는 간세포 수의 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
널 돌연변이가 있는 환자에서 인간 FVIII/FIX를 발현하는 간세포 수의 평가
단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 소포체(ER) 스트레스 반응의 결정
기간: 단일 시점(생검 당일)
AAV 유전자 전달 후 소포체(ER) 스트레스 반응의 결정
단일 시점(생검 당일)
간에서 AAV 게놈 내의 후생적 변화 평가
기간: 단일 시점(생검 당일)
간에서 AAV 게놈 내의 후생적 변화 평가
단일 시점(생검 당일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

스폰서

연구를 시작하고 연구에 대한 권한과 통제권을 가진 조직 또는 사람.
University College, London

수사관

수사관

임상 연구에 참여하는 연구원. 관련 용어에는 사이트 주임 조사관, 사이트 하위 조사자, 연구 의자, 연구 책임자 및 연구 주임 조사관이 포함됩니다.
  • 수석 연구원: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

연구 시작

첫 번째 참가자가 임상 연구에 등록된 실제 날짜입니다. "예상" 연구 시작 날짜는 연구자가 연구 시작 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2022년 8월 5일

기본 완료 (추정된)

기본 완료

임상 연구의 마지막 참가자가 1차 결과 측정을 위한 최종 데이터를 수집하기 위해 검사를 받거나 개입을 받은 날짜입니다. 임상 연구가 프로토콜에 따라 종료되었는지 또는 종료되었는지 여부는 이 날짜에 영향을 미치지 않습니다. 완료 날짜가 다른 1차 결과 측정이 둘 이상인 임상 연구의 경우 이 용어는 모든 1차 결과 측정에 대한 데이터 수집이 완료된 날짜를 나타냅니다. "예상" 기본 완료 날짜는 연구원이 연구의 기본 완료 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2025년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

연구 완료

임상 연구의 마지막 참가자가 1차 결과 측정, 2차 결과 측정 및 부작용(즉, 마지막 참가자의 마지막 방문)에 대한 최종 데이터를 수집하기 위해 검사를 받거나 중재/치료를 받은 날짜입니다. "예상" 연구 완료 날짜는 연구원이 연구 완료 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2025년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

최초 제출

연구 후원자 또는 연구자가 최초로 ClinicalTrials.gov에 연구 기록을 제출한 날짜. 일반적으로 처음 제출한 날짜와 ClinicalTrials.gov에서 기록을 사용할 수 있는 날짜(첫 게시 날짜) 사이에는 며칠의 지연이 있습니다.
2021년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

QC 기준을 충족하는 최초 제출

연구 스폰서 또는 연구자가 국립 의학 도서관(NLM) 품질 관리(QC) 검토 기준과 일치하는 연구 기록을 처음 제출한 날짜입니다. 의뢰자 또는 조사자는 NLM의 QC 검토 기준이 충족되기 전에 연구 기록을 한 번 이상 수정하고 제출해야 할 수 있습니다. 연구 기록이 NLM QC 검토 기준과 일치하는지 확인하는 것은 후원자 또는 조사자의 책임입니다.
2021년 3월 23일

처음 게시됨 (실제)

처음 게시됨

National Library of Medicine(NLM) 품질 관리(QC) 검토가 완료된 후 ClinicalTrials.gov에서 연구 기록을 처음 사용할 수 있는 날짜입니다. 일반적으로 연구 후원자 또는 연구자가 연구 기록을 제출한 날짜와 처음 게시된 날짜 사이에는 며칠의 지연이 있습니다.
2021년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

마지막 업데이트 게시됨

ClinicalTrials.gov에서 연구 기록이 변경된 가장 최근 날짜. 연구 후원자 또는 연구자가 변경 사항을 ClinicalTrials.gov에 제출한 시점(마지막 업데이트 제출 날짜)과 마지막 업데이트 게시 날짜 사이에 지연이 있을 수 있습니다.
2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

연구 후원자 또는 연구자가 국립 의학 도서관(NLM) 품질 관리(QC) 검토 기준과 일치하는 연구 기록에 대한 변경 사항을 제출한 가장 최근 날짜. 연구 기록이 NLM QC 검토 기준과 일치하는지 확인하는 것은 후원자 또는 조사자의 책임입니다.
2024년 12월 16일

마지막으로 확인됨

마지막으로 확인됨

연구 후원자 또는 조사자가 ClinicalTrials.gov에서 임상 연구에 대한 정보가 정확하고 최신 정보라고 확인한 가장 최근 날짜. 모집 상태가 모집인 연구인 경우; 아직 모집하지 않았습니다. 또는 활성, 비모집이 지난 2년 이내에 확인되지 않은 경우 연구의 모집 상태는 알 수 없음으로 표시됩니다.
2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

기타 연구 ID 번호

연구 후원자, 기금 제공자 또는 다른 사람이 임상 연구에 할당한 NCT 번호 이외의 식별자 또는 ID 번호. 이 번호에는 다른 시험 등록의 고유 식별자와 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 보조금 번호가 포함될 수 있습니다.
  • 18/0130

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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