패혈성 쇼크 환자 치료를 위한 Efferon LPS 혈액관류

소개. 최신 합의 정의(SEPSIS-3, 2016)에 따르면 패혈증은 감염에 대한 신체 반응의 무질서한 조절로 인해 생명을 위협하는 장기 부전을 특징으로 하는 질병입니다. 패혈증은 전 세계 거의 모든 국가의 중환자실에서 계속해서 주요 사망 원인입니다.

패혈증에서 가장 높은 사망률은 패혈성 쇼크(SS)의 발생과 관련이 있습니다. 패혈성 쇼크는 심각한 혈역학, 세포 및 대사 장애를 수반하는 패혈증(2016년 SEPSIS-3 기준에 따름)으로 정의되며, 쇼크가 없는 패혈증보다 치명적인 결과의 위험이 더 높습니다. 평균적으로 SS는 ICU 환자 중 8.3-10.4%의 빈도로 발견되며 최근 추정치에 따르면 사망률은 38-50%에 이르며 당뇨병과 같은 동반 질환으로 50-80%를 초과합니다.

패혈성 쇼크 치료의 성공은 전통적으로 수축 촉진 지원을 포함한 적절한 승압제, 항균 및 항쇼크 요법과 관련이 있습니다. 동시에, 그람 음성 박테리아의 다중 항생제 내성, 장내 미생물의 변화 및 패혈증의 병인에 참여하고 순환에 들어가는 박테리아 대사 산물의 관련 프로파일, 병원체 관련 분자 패턴 및 사이토카인과 같은 다른 박테리아 제품과 같은 요인 그들에 의해 유도된 박테리아 내독소는 다기관 부전의 가장 큰 원인이며, 오늘날 패혈성 쇼크 후유증을 제어하는 ​​효과적인 도구를 개발하기 위한 새로운 표적으로 간주됩니다.

패혈성 쇼크의 병인에서 박테리아 내독소의 주요 역할과 약물 치료에 대한 반응으로 사망률을 감소시키는 유의미한 경향의 부재를 고려하여, 내독소 및 염증성 면역 매개체를 제거하는 체외 방법에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 혈류. 이러한 방법은 면역계와 항생제가 박테리아 부하와 새로운 내독소 분자의 생산을 감소시킬 수 있도록 하기 위해 적어도 특정 기간 동안 전신 순환에서 병리학적으로 중요한 분자의 수준을 덜 중요한 값으로 낮추도록 설계되었습니다. .

혈류에서 내독소 분자의 선택적 흡착과 관련하여 사용 및 개발된 방법은 유망합니다. 그들은 질병의 초기 단계에서 선천적 면역 세포에 의해 시작되고 장기 기능 장애를 유발하는 전 염증 캐스케이드를 중단시킵니다. 동시에, 패혈증 치료에서 LPS 선택적 혈액관류의 위치는 아직 명확하게 정의되지 않았습니다.

최근 패혈증 환자의 성공적인 치료를 위해 차세대 Efferon LPS 의료 기기를 사용한 최초의 임상 경험이 보고되었습니다[Ushakova N.D., Tikhonova S.N., Rozenko D.A. 폐암 관련 수술 후 급성 폐 손상의 병용 집중 치료에서 고정화 리포폴리사카라이드-선택적 리간드를 갖는 과가교 스티렌-디비닐벤젠 공중합체 기반 컬럼 흡착기에 의한 혈액 흡착(증례 보고). Obshchaya Reanimatologiya=일반 부활학. 2020년; 16(4): 14-20. [러스에서.] DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20].

이 체외 흡착제는 LPS 분자의 Lipid A 도메인에 공유적으로 고정된 리간드가 있는 과가교된 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 기반으로 하는 다중 모드 흡착제를 포함합니다. 메조포어와 리간드를 포함하는 다공성 매트릭스의 조합은 두 가지 유형의 상이한 치료 표적(각각 사이토카인 및 내독소)에 대한 흡착제의 선택적이고 동시적인 작용을 제공합니다.

Efferon LPS(Efferon JSC, Moscow, Russia)는 직접적인 혈액관류를 이용한 체외 혈액정화를 위한 일회용 치료기기이다. 해독은 지질다당류(박테리아 내독소)의 선택적 흡착과 내부 다공성 구조에 의한 사이토카인의 비선택적 제거에 의해 수행됩니다. 이것은 LPS 선택성 고분자 흡착제 메조포러스 비드와 등장성 염화나트륨 용액의 구형 과립으로 채워진 원통형 폴리카보네이트 케이싱입니다. 이 기기는 러시아에서 의료기기 RZN 2019/8886으로 등록되어 있습니다.

이 연구의 목적은 패혈성 쇼크 환자의 치료를 위해 혈류에서 내독소를 제거하도록 설계된 고정된 LPS 선택적 리간드와 과가교된 스티렌 디비닐벤젠 공중합체를 기반으로 하는 새로운 의료 기기의 안전성과 임상적 적격성을 평가하는 것이었습니다.

재료 및 방법. 그람 음성 세균 감염이 확인되고 패혈성 쇼크(SEPSIS-3, 2016)가 있는 9명의 환자(평균 연령 58세, 남성 5명, 여성 4명, 초기 중앙값 APACHE II 점수 28점, SOFA 점수 10점)는 Efferon LPS를 6시간 동안 투여한 후 정맥-정맥 혈액 투석 여과를 연장했습니다. 특정 환자에서 LPS 선택적 혈액관류술을 사용하기로 결정한 것은 임상 적응증에 따라 담당 의사가 의료 컨설턴트 팀의 참여로 이루어졌습니다.

혈액관류 전(0일), 직후, 종료 1일 후(1일), 다음 4일 동안 하루에 한 번 환자를 측정하여 혈역학적 매개변수, 산소 공급, 장기 부전 징후, 백혈구 수, 프로칼시토닌 수치, C - 반응성 단백질, IL 1β, 임상 화학 파라미터. 모든 환자는 내독소 활동에 대한 검사를 동시에 받았습니다. 내독소 활성 분석 키트(EAA TM)(Spectral Medical Inc., Canada; 인증서 번호 FSZ 2009/04982)를 사용하여 제조업체의 프로토콜에 따라 화학발광 신속 테스트 및 면역진단 시약 세트를 사용하여 내독소 활성(EAA)을 결정했습니다.

SOFA 및 APACHE II 척도는 임상 상태 및 불리한 결과의 위험에 대한 포괄적인 평가에 사용되었습니다. 치료 과정에서 시술 중 이상반응 및 입원의 최종 결과(ICU 및 기타 부서 체류 기간, 28일 사망률)를 평가하였다.

SEPSIS-3(2016)에 따라 패혈성 쇼크의 명백한 징후인 불안정한 혈역학 매개변수가 있는 입원 환자에서 Eferon LPS 흡착기를 통한 혈액관류가 패혈성 쇼크 진단 후 처음 몇 시간 동안 수행되었습니다. 절차는 veno-venous bypass를 따라 MultiFiltrate(Fresenius)에서 수행되었습니다. LPS 선택적 혈액관류 시술 후, MultiFiltrate(Fresenius)에서 지속적인 정맥-정맥 혈액 투석 여과(CVVHDF)를 시행했습니다.

통계 분석. 연구 데이터의 통계 분석은 기술 통계를 사용하여 수행되었습니다. 각 데이터군에 대해 Shapiro-Wilk test를 이용하여 유혈흡착 전후의 paired variable 변화에 대한 정규분포 검정을 실시하였으며, 정규분포 가설은 P<0.05에서 기각되었다. 그룹 간 차이의 통계적 유의성을 평가하기 위해 정상과 다른 분포에서 쌍 표본에 대한 양측 Wilcoxon 테스트 또는 독립 그룹에 대한 Mann-Witney 테스트를 사용했습니다. 그룹에서 쌍을 이룬 변수 변화의 정규 분포에서 차이의 유의성은 학생의 쌍을 이룬 양측 t-기준을 사용하여 평가되었습니다. P<0.05의 값을 통계적 유의성에 대한 컷오프 값으로 사용했습니다. 혈흡착을 받은 환자군과 혈흡착제를 투여하지 않은 복부 패혈증 환자군(대조군)에서 치료 결과 "생존-사망"의 범주별로 군을 비교할 때, 정확한 피셔 검정과 alpha=0.05를 사용하였다(SigmaPlot 12.5, Systat Software, USA). Fisher 테스트는 또한 위에서 언급한 환자 그룹 간의 복부 패혈증 비율과 성별 분포를 비교하는 데 사용되었습니다.

이 연구의 궁극적인 목표는 패혈성 쇼크 및 급성 신부전 환자에서 LPS 선택적 혈액관류와 장기간 정맥혈 투석여과를 병용하여 치료 결과를 개선하는 것이었습니다.