PD-1 또는 PD-L1 표적 항체로 진행된 후 특정 진행성 암 환자에서 방사선/면역 요법과 함께 플리나불린

포함 기준:

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 7개의 악성 신생물(비소세포폐암, 소세포폐암, 신장세포암, 방광암, 머클 세포암, MSI-H(microsatellite instability high) 암(조직학적), 및 흑색종) 이전 항-PD-1/PD-L1 mAb 치료 +/- 화학요법 또는 추가 치료가 필요한 항-CTLA4에서 진행
• 적어도 하나의 병변이 방사선에 잘 맞습니다.
• 방사선학적 평가를 받을 수 있는 방사선 조사되지 않은 추가 비연속 병변이 하나 이상
• 면역 관련 반응 기준(Immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors[RECIST])에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 조직은 평가 중인 병변의 핵심 바늘 생검(세침 흡인[FNA] 아님)으로 새로 얻어야 ​​합니다.
• 나이 >= 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 피험자는 이전의 주요 수술에서 회복되어야 합니다. 대수술은 동의일로부터 최소 4주 전에 시행되어야 합니다.

• 혈소판 >= 100 x 10^9/L

  • 수혈 및 성장 인자 허용

• 헤모글로빈 >= 9g/dL

  • 수혈 및 성장 인자 허용

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • 수혈 및 성장 인자 허용

• 백혈구(WBC) >= 3 x 10^9/L

  • 수혈 및 성장 인자 허용
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)(=알칼린 포스파타제가 > 2.5 x ULN인 경우 < 1.5 x ULN) 대체 =< 5 x ULN)
• 알칼리성 포스파타제 < 4 x ULN
• 총 빌리루빈 = 1 x ULN 미만
• 알부민 >= 3g/dL
• 계산 또는 측정된 사구체 여과율(GFR) >= 30 mL/min 및 Cockcroft-Gault 방정식으로 정의된 신장 기능
• 환자는 최근 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 기타 표적 요법의 효과로부터 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0)에 따라 등급 =< 1로 회복되었습니다. 탈모증은 예외. 그러한 영향에 대한 예외는 이 포함 기준에 다른 곳에 지정된 =< 등급 2의 허용된 실험실 값입니다.
• 피험자는 개별 참여 사이트의 규칙 및 규정에 따라 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 치료 첫 투여 7일 이내의 가임 여성 및 가임 피험자의 소변 임신 검사 음성은 아테졸리주맙 또는 니볼루맙의 마지막 투여 도중 및 이후 5개월 동안, 그리고 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 펨브롤리주맙의 마지막 용량, 그리고 더발루맙과 아벨루맙의 마지막 용량 후 3개월 동안, 그리고 플리나불린의 마지막 용량 후 3개월 동안. 가임기 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다. 여기에는 경구, 주사 또는 기계적 피임법을 사용하는 여성이 포함됩니다. 미혼 여성 및 남성 성 파트너가 정관 수술을 받았거나 남성 성 파트너가 기계적 피임 장치를 받았거나 사용 중인 여성

제외 기준:

• 완전 또는 부분 장 폐쇄의 증거

• 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 종양 침범이 있는 피험자. 그러나 전이성 CNS 종양이 있는 피험자는 환자가 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

  • > 이전 치료 완료 후 4주
  • 연구 시작 시점에 CNS 종양과 관련하여 임상적으로 안정함
  • CNS 종양 또는 CNS 종양 침범을 치료하기 위해 스테로이드 요법을 받지 않음
  • 항경련제를 받지 않음(뇌 전이를 위해 시작됨)
• 완전한 비경구 영양의 필요성
• 받을 목적의 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체(mAb) 중 하나에 알레르기
• 플리나불린에 대한 사전 노출
• 임신 또는 수유
• 방사선(측정 가능한 질병 영역 외부의 뼈에 대한 계획된 또는 진행 중인 완화 방사선 제외) = 연구 약물 투여 날짜 이전 3주 미만
• 화학 요법, 또는 면역 요법 또는 임의의 다른 전신 항암 요법 = 항-PD-1/PD-L1 mAb 단일 요법 또는 병용 요법을 제외하고 연구 약물 투여 날짜 이전 3주 미만
• 3년 이내 현재 암 이외의 침습성 암으로 진단 또는 재발한 경우(단, 완치된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종은 제외)
• 동의일 전 4주 이내 대수술

• 불안정한 심혈관 기능 또는 활동성 심장 질환:

  • 증상이 있는 허혈(심장 기원의 흉통), 또는
  • 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(예: 항 부정맥제에 대한 심실 빈맥은 제외됩니다. 1도 방실차단 또는 무증상 좌전방다발차단(LAFB)/우각차단(RBBB)은 제외되지 않음), 또는
  • New York Heart Association(NYHA) 등급 >= 3의 울혈성 심부전(CHF), 또는
  • 동의일로부터 3개월 이내의 심근경색(MI)
• 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 첫 투여 전 1주 이내에 필요한 조절되지 않는 활동성 감염. 동시 치료를 통한 활동성 감염은 환자가 임상적으로 안정적인 경우에만 허용됩니다.
• 피험자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 심각하게 질병이 있거나(PI 또는 치료 의사에 의해 결정됨) 위장관 폐쇄 또는 조절되지 않는 구토 또는 설사. 장폐색 또는 만성 장운동저하증에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 장폐색 또는 기타 중대한 위장 장애의 존재
• 연구 약물 투여일 전 3주 이내에 연구용 항암 연구 약물을 사용한 치료
• 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법
• 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 파트너가 가임 여성인 남성(예: 생물학적으로 임신 가능), 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 사람. 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 아테졸리주맙 또는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안, 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 지속되어야 합니다. durvalumab 및 avelumab의 마지막 투여 후 3개월 동안, 그리고 plinabulin의 마지막 투여 후 3개월 동안. 가임 여성은 외과적으로 불임 상태가 아니거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.