새로 진단된 GBM이 있는 성인 환자에서 현재 치료 표준에 대한 추가 기능으로 SI-053의 단일 두개내 투여 후 MTD, DLT 및 약동학을 추정하기 위한 용량 증량 연구 (TARGLIO)

포함 기준:

1. 시험 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. 피험자 연령 ≥ 18세, 상한선은 70세.
3. 조사관의 의견에 따르면, 피험자는 시험 기간 동안 모든 시험 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
4. 징후/증상 및 MRI(수술 후 MRI에 사용되는 것과 동일한 MRI 설정을 사용하여 최대 수술 10일 전에 획득됨)를 기반으로 의심되는 원발성, 새로 진단된 천막위 GBM(WHO 지침에 따른 IV 등급 신경아교종), MRI가 다음과 같은 경우 10일 이상 경과하거나 지역 병원에서 시행하는 경우 수술 전 10일 이내에 반복해야 함) 기관 지침에 따라 최대로 안전한 절제 후 화학방사선 요법이 필요함(Stupp 프로토콜: 방사선 요법 [총 60 Gy; 10 Gy 6주 동안 주당] + 수반되는 TMZ[1일 체표면적 75mg/m2; 방사선 요법 첫날부터 마지막 ​​날까지 매주 7일], 보조 TMZ[150~200mg/m2]의 6주기 연속 5일 동안 매일 1회, 다음 주기 전에 23일 동안 무치료 또는 MGMT 프로모터 메틸화 GBM에 대한 CeTeG 프로토콜: 최대 6코스의 로무스틴[1일에 100mg/m2 + TMZ[100-200mg] 6주 코스의 2-6일차/m2/일] 라디오더에 추가 apy [59-60 Gy], 조사자가 선호하는 경우).
5. SI-053을 투여하기 전에 수술 중 분석된 수술 중 "동결 섹션"에 의한 GBM의 예비 ​​조직학적 진단은 필수입니다. 절제된 종양 조직의 조직병리학적 및 분자학적 분석에 의해 최종 진단이 이루어진다.
6. 영상 유도 수술로 종양의 조영증강 부분을 최대한 안전하게 절제할 수 있다는 것이 외과의의 판단이며, 수술 중 심실계가 열릴 것으로 예상되지는 않습니다. 수술 중 심실 시스템이 열리면 SI-053을 투여하지 않습니다.
7. 수술 전 MRI로 평가한 종양 부피는 최소 10mL 이상이며, 수술 후 의사의 추정에 따른 실제 절제 침대 부피는 SI-053 1회 투여로 완전한 투여가 가능하다.
8. Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수 ≥70%
9. 가임기 여성(WOCBP) 및 파트너가 가임기인 남성은 스크리닝 시점부터 SI-053을 받은 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험 등록 시 및 SI-053 투여 전 ≤ 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 음성이어야 합니다.

10. 피험자는 등록 전 2주 이내에 얻은 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

    • 허용 가능한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병의 경우 제외); 알부민 3.0 - 5.5g/dL; 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x ULN

    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
    • 허용 가능한 신장 기능: 크레아티닌 청소율: ≤ 30 mL/min(CKD-EPI 공식에 따름)
    • 허용되는 혈액학적 상태:

    절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500개 세포/mm3 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL

11. 피험자는 최소 6개월의 예상 수명을 가져야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 시험에서 제외됩니다.

  1. 절제 또는 방사선 요법을 포함한 GBM에 대한 사전 치료.
  2. 방사선 요법 또는 TMZ 화학 요법에 대한 금기(즉, TMZ 및 그 부형제에 대한 알레르기, 과민성 또는 기타 불내성 또는 다카르바진에 대한 과민성).

  3. 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다.

     • SI-053 투여 전 2년 이내에 알려진 활동성 질병 없이 치유 의도로 치료된 악성 종양
     • 적절하게 치료된 비침습성 기저 피부암 또는 편평 세포 피부 암종
     • 적절하게 치료받은 자궁경부암 1B기 이하

  4. 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 심장 질환(심전도[ECG]로 확인됨)이 있습니다.

     • New York Heart Failure Association에서 알려진 울혈성 심부전 등급 III 또는 IV;
     • ICF 서명 전 6개월 이내의 심근경색;
     • ICF 서명 전 6개월 이내에 불안정 협심증 발병.
  5. 천막하 또는 다발성 교모세포종.
  6. 심실 침범(심실내 병변 또는 심실내 종양 덩어리의 존재로 정의됨)을 보여주는 수술 전 MRI.
  7. 1일 전 4주 이내의 진단 수술 이외의 대수술.
  8. 전신 스테로이드 요법의 만성 사용(국소 또는 흡입을 제외하고 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 1개월 초과).
  9. 연구자의 의견에 따라 시험 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 참가자의 시험 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 중대한 질병 또는 장애.
  10. 지난 12주 이내에 조사 제품과 관련된 다른 연구 시험에 참여했거나 현재 다른 임상 시험(관찰 연구 제외)에 참여 중인 피험자.
  11. 임산부 또는 수유부.
  12. 시험 참여 중 MRI를 받을 수 없는 피험자