재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료에서 Y150의 1상 임상 시험

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 ≥ 18세.

2. 대상자는 재발성 및 불응성 질환을 동반한 다발성 골수종의 병력이 있고, 이전에 적어도 2개의 다발성 골수종 치료 요법(프로테아좀 억제제 및 면역조절제 포함)을 받았거나 PI 및 IMIDS의 독성을 견딜 수 없어야 합니다. 또는 하나에 대한 약물 내성 및 다른 하나에 대한 독성 편협성을 갖는다.

   1. 재발성 다발성 골수종은 임상적 재발 또는 CR 후 재발을 포함하여 2016년 IMWG 기준으로 정의됩니다.
   2. 불응성 다발성 골수종은 최소한의 반응(치료 ≥ 2 주기 후 SD만 달성)을 달성하기 위한 초기 또는 구제 요법의 실패 또는 치료 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 질병 진행으로 정의됩니다.

3. 피험자는 아래 기준 중 적어도 하나를 포함하여 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   1. IgA, IgD, IgE, IgM 골수종 환자의 경우 M 단백질 ≥ 5g/L
   2. ≥ UPEP에 의한 200mg/24시간 소변 수집 또는
   3. 혈청 유리형 경쇄(FLC) 수치 ≥ 100mg/L 및 검출 가능한 혈청 또는 소변 M-단백질이 없는 환자의 비정상적인 카파/람다(κ/λ) 비율
4. 마지막 항종양 치료와 Y150(PIS 및 IMAD 포함)의 첫 번째 투여 사이의 간격 ≥4주, CD38 mAb 투여와 Y150의 첫 번째 투여 사이의 간격 ≥12주;
5. ECOG 수행 상태 0 - 2;
6. 기대 수명 ≥ 3개월

7. 다음 요구 사항을 모두 충족하여 입증된 적절한 혈액학적 기능:

   1. 절대 호중구 수 ≥1.0×109/L(48시간 이내에 성장 인자 지원 불가)
   2. 헤모글로빈 > 70g/L(7일 이내 수혈 없이)
   3. 혈소판수 ≥50×109/L(7일 이내 무수혈)

8. 다음 요구 사항을 모두 충족하여 입증된 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤ 2.5 × ULN;
9. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30mL/분
10. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 다발성 골수종의 중추 신경계 관련이 있습니다.
2. 피험자는 Y150을 시작하기 전 1주 이내에 10mg/일 이상의 프레드니손 등가물을 투여받았습니다.
3. 1차 또는 2차 형질 세포 백혈병 환자.
4. 피험자는 Y150을 시작하기 ≤ 12주 전에 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 이전에 자가 줄기 세포 이식 이력이 있었습니다.
5. 피험자는 Y150을 시작하기 ≤ 6개월 전에 키메라 항원 수용체 T(CAR T) 세포 제품을 받았습니다.
6. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 능동 감시 중인 전립선암, 확정 치료를 받은 전립선암, 유방, 또는 ≤ T1 요로상피암종.
7. Abs 약물 또는 인간 단백질에 대한 알레르기.
8. 활성 감염(CTCAE 등급 ≥2).
9. 중증 호흡기 질환을 앓고 있으며 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 부적합한 피험자.
10. CABG 또는 PCI 병력을 포함한 중증 심혈관 질환, 연구 시작 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 좌심실 박출률 <50%
11. QTc 간격 > 480ms; 길거나 짧은 QT 증후군의 병력이 있는 가족 또는 개인; 심실 부정맥의 상당한 임상 병력, 또는 현재 심실 부정맥을 치료하기 위해 항부정맥제 또는 이식된 제세동기를 받고 있습니다.
12. 활동성 자가면역질환(예: 염증성 장질환, 특발성 혈소판감소성 자반병, 홍반성 루푸스, 용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염 등)의 병력이 있는 환자. , 증상이 6개월 이상 안정됨).
13. 심한 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증 환자.
14. 조절되지 않는 당뇨병, 중증 위장관 출혈, 중증 설사(CTCAE에 따른 등급 ≥ 2) 또는 개입이 필요한 중증 위장관 폐쇄와 같은 대사성 질환이 있는 환자.
15. HIV 양성을 포함한 면역결핍 병력이 있는 환자.
16. HIV 항체, TP 항체 및 HCV 항체는 양성, HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 검사에서 활동성 B형 간염 환자(HBV-DNA ≥ 1000cps/ml)가 나타났습니다.
17. 생백신(약독화) 백신을 초회 접종 전 4주 이내에 접종 받은 자.
18. 임신, 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 및 투약 종료 후 6개월 이내에 가임 계획이 있는 여성 또는 남성.
19. 명확한 신경학적 또는 정신과적 장애의 이전 병력이 있는 환자 및 연구자는 이것이 불안정 간질, 치매, 정신분열증 등을 포함하여 환자의 인지 기능 또는 순응도에 영향을 미친다고 생각합니다.
20. 연구자가 연구 참여에 적합하지 않을 수 있다고 믿는 모든 조건.