나태하고 공격적인 B세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 ALX148, 리툭시맙 및 레날리도마이드

포함 기준:

• 1상: 변연부 림프종, 여포성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 큰 B 세포 림프종(변형 변연부 림프종[MZL], 변형 여포성 림프종[FL], 절대 림프구 수가 있는 리히터 증후군 포함)를 포함하여 조직학적으로 확인된 B 세포 NHL [ALC] < 5,000 10^9/L, FL 등급 3B, 고등급 B 세포 림프종 및 원발성 종격동 B 세포 림프종), 복합 림프종(지연하고 공격적인 B-NHL 동반)
• 1상: 최소 한 줄의 전신 요법에 실패했으며 알려진 표준 치료 치료 옵션에 대한 자격이 없습니다. 외투세포 림프종 및 공격적 B세포 림프종 환자는 이전에 2가지 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 2기: 조직학적으로 확인된 여포성 림프종, 등급 1, 2 또는 3a 또는 변연부 림프종
• 2상: 이전에 림프종에 대한 전신 치료를 받은 적이 없음

• 2상: 다음 GELF(Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires) 기준 중 하나 이상을 충족하여 정의되는 고종양 부담 질환

  • 크기가 큰 질환은 다음과 같이 정의됩니다. 결절 또는 결절외(비장 제외) 종괴가 더 큰 직경 > 7cm 또는 적어도 3개의 결절 또는 결절외 부위(각각 > 3cm 이상의 직경을 가짐) 침범
  • 다음 B 증상 중 하나 이상 존재: 원인 불분명한 발열(> 섭씨 38[C]), 야간 발한, 이전 6개월 내 10% 이상의 체중 감소
  • 증상이 있는 비장 비대
  • 임박한 장기 압박 또는 침범
  • 림프종으로 인한 다음 혈구감소증 중 하나: 헤모글로빈 < 10g/dL(6.25mmol/L), 혈소판 < 100 x 10^9/L 또는 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9 /L
  • 흉막 또는 복막 장액 삼출액(세포 내용물에 관계없음)
  • 젖산 탈수소효소[LDH] > 정상 상한(ULN) 또는 베타 2 마이크로글로불린 > ULN
• 2기: 3기 또는 4기 질환
• 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT 및/또는 자기 공명에 의해 최소 하나의 결절 병변 >= 1.5cm 또는 하나의 결절외 병변 >= 최장 직경 1cm가 있는 이차원적으로 측정 가능한 질병 이미징(MRI)
• 만 18세 이상이어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3, 성장 인자 지원과 무관(정보에 입각한 동의서 서명 전 28일 이내)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3 골수와 림프종이 관련된 경우, 수혈 지원과 무관하게 어느 상황에서든 14일 이상(정보에 입각한 동의서 서명 전 28일 이내)
• 헤모글로빈 > 8g/dL, >= 14일 동안 수혈 지원과 무관함(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 28일 이내)
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2 x 정상 상한치(ULN)
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 빌리루빈이 길버트 증후군, 문서화된 림프종 간 침범 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우 빌리루빈은 3g/dL을 초과해서는 안 됩니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 연구 도중 및 이후에 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다(가임 여성: 이성애 성행위를 완전히 삼가거나 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 [자궁 내 장치, 피임약, 호르몬 패치, 주사, 질 고리 또는 임플란트] 및 최소 1가지 추가 피임 방법[콘돔, 격막, 자궁경부 캡]). 신뢰할 수 있는 피임 방법은 레날리도마이드를 투여하기 최소 4주 전에 시작하고 레날리도마이드를 마지막으로 투여한 후 최소 4주 동안 지속해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 완전한 금욕을 실천하거나 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 레날리도마이드의 마지막 투여 후 28일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우, 이러한 제한은 연구 치료 전 최소 4주, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한 사항은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 적용됩니다.

• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 고나도트로핀[베타-hCG]) 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.

  • 가임 여성은 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy) 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 활동성 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환, 중추신경계 림프종 병력이 있고 6개월 이상 차도에 있는 피험자는 제외
• 버킷 림프종
• 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 또는 림프형질구성 림프종(LPL)/발덴스트롬 마크로글로불린혈증

• 환자가 >= 3년 동안 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼지 않는 한, B-NHL 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력은 다음을 제외합니다.

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 국소 피부암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 레날리도마이드 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 의심되거나 확인된 JC 바이러스 감염 및 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV2)를 포함하여 통제되지 않는 활성 중대한 감염의 알려진 병력

  • 비활동성 B형 간염 감염 환자는 금기 사항이 없는 한 B형 간염 재활성화 예방을 준수해야 합니다. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 항바이러스 치료를 받은 C형 간염 병력이 있는 피험자는 PCR이 음성인 한 자격이 있습니다.
• 면역결핍(저감마글로불린혈증은 제외) 또는 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 > 10mg/일에 상응하는 만성 투여 글루코코르티코이드)의 병력이 연구 약물의 첫 번째 투여 28일 이내에
• 뮤린 단백질 또는 ALX148, 레날리도마이드 및/또는 리툭시맙의 성분에 대한 알려진 아나필락시스 또는 면역글로불린(Ig)E 매개 과민증
• 강력한 CYP3A 억제제 목록을 보려면 강력한 CYP3A 억제제를 사용한 만성 치료가 필요합니다. 환자가 과거에 강력한 CYP3A 억제제를 복용한 적이 있는 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 CYP3A 억제제를 투여한 경우 자격이 없습니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 왼쪽 번들 분기 블록, 2도 방실(AV) 블록, 유형 II AV 블록 또는 3도 블록을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상
• 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 연구 시작 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 수유부 또는 임신부
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 임의의 연구 물질 투여
• 시험약 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 3일 이내에 경미한 수술을 받은 환자
• 지난 4주 동안 코르티코스테로이드를 복용한 환자(이 4주 동안)
• 기대 수명 < 6개월
• 신경병증 > 1등급
• 적응증과 독립적으로 레날리도마이드 또는 CD47/SIRP 알파 길항제/억제제에 대한 이전 노출
• 1개월 이내 키메라항원수용체(CAR) T세포 치료, 3개월 이내 자가 줄기세포 이식, 6개월 이내 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
• 경구용 약물을 삼키기 어렵거나 삼키기 어려운 환자 또는 경구용 약물의 흡수를 제한하는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환이 있는 환자
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)
• 동종 항체에 이차적인 용혈성 수혈 반응의 병력
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자
• 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 알려진 병력
• 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사(TEN) 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS)의 알려진 병력