진행성 식도 편평세포암(ESCC) 치료에 TQB2450(PD-L1 억제제)과 병용한 안로티닙

포함 기준:

• 환자는 자발적으로 연구에 참여했고, 정보에 입각한 동의서에 서명했으며, 순응도가 높았고 후속 조치에 협조했습니다.
• 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 절제 불가능한 재발성 또는 전이성 ESCC(혼합 선편평 암종 제외);
• 과거에 전신 치료를 받지 않았거나 이전에 (신)보조 치료/근치 치료 프로그램(근치 수술 절제술 및 근치 방사선 요법 및 화학 요법 프로그램 포함)을 받은 적이 있고 6개월 이상 재발한 환자; 참고: 단순 방사선 치료 후 다시 진행된 진행성 또는 재발성 비표적 병변이 있는 환자 포함. 국소 병변(비표적 병변)의 경우 완화 치료 종료부터 등록까지의 시간은 > 2주입니다.
• 고형종양에 대한 치료효과 평가기준 RECIST 버전 1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재하고, 자기공명영상(MRI)이나 컴퓨터단층촬영(CT)으로 최소 한 방향으로 정확하게 측정할 수 있다(종양 가장 큰 직경을 기록해야 함) 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10 mm인 경우(림프절인 경우 짧은 직경은 ≥15 mm이어야 함); 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 함(이전 방사선 치료 영역에 위치한 병변은 진행이 확인되고 RECIST1.1 기준을 충족하는 경우 대상 병변도 선택 가능);
• 18-75세 사이의 남성 또는 여성 환자;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태(PS) 점수: 0-1점;
• 예상 생존 기간이 3개월을 초과합니다.

• 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

  1. 일상적인 혈액 검사 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제품 금지, G-CSF 및 기타 조혈 자극 인자로 교정 없음): 헤모글로빈 함량(HB) ≥100g/L; 백혈구 함량(WBC) ≥3.0×10^9/L; 호중구 수(ANC)≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L.
  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배; ALT 및 AST≤2.5ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST≤5ULN, Cr≤1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/min, (Cockcroft-Gault 공식).
  3. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능;
  4. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 값의 하한(50%);
  5. 심근 효소 스펙트럼: 정상 범위 내.

• 가임기 여성은 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며, 참가자는 비수유 환자여야 합니다. 투여를 시작하기 전에 임신 검사가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하면 임신의 위험이 없음을 증명합니다.

  1. 폐경후는 50세가 넘고 모든 외인성 호르몬 대체 요법이 중단된 후 최소 12개월이 지난 무월경으로 정의됩니다.
  2. 50세 미만 여성의 경우, 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 무월경이 12개월 이상 지속되고, 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 기준치 범위 내에 있다면, 또한 할 수 있습니다. 폐경 후로 간주;
  3. 양측 난관 결찰을 제외하고 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 나팔관 절제술을 포함한 비가역적 불임 수술을 받은 경우.
• 남성의 경우 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 시험 기간 동안 및 마지막 시험 약물 투여 후 8주 동안 외과적으로 불임 수술을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 안로티닙 염산염 치료 또는 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-CTLA-4 항체 치료를 받은 환자;
• ESCC는 내시경 하에서 완전히 폐쇄되는 경향이 있으며 폐쇄를 완화하기 위한 중재적 치료가 필요한 것으로 알려져 있습니다.
• 궤양이 있는 ESCC 환자; 참고: 이것은 주로 궤양이 출혈의 위험을 증가시키는 혈관에 인접한 환자를 나타냅니다.
• 식도 또는 기관에 스텐트 이식을 받은 환자
• 식도 병변의 인접 장기(대동맥 또는 기관)에 종양의 명백한 침윤으로 인해 출혈 또는 천공의 위험이 높은 환자 또는 누공을 형성한 환자;
• 등록 전 28일 이내에 주요 외과적 치료, 개방 생검 또는 명백한 외상성 손상을 받았음.
• 치료 약물의 사용에 영향을 미치는 다양한 요인이 있습니다. 예를 들어 삼키지 못하거나 만성 설사 또는 장폐색, 약물의 투여 및 흡수에 상당한 영향을 미치거나 약물 성분에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 경우 본 연구에서는.
• 환자는 지난 2주 동안 한약으로 항종양 치료를 받았다. 등.), 단, 한약의 마지막 항종양 치료 후 2주 이상 경과한 환자는 그룹에 가입할 수 있습니다.
• 간 전이의 부담은 전체 간 부피의 50% 이상을 차지합니다.

• 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

  1. 항고혈압제를 사용하여 혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg); 또는 혈압을 조절하기 위해 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용하는 환자; 이전의 고혈압 위기 또는 고혈압 환자 혈압 뇌병증 환자;
  2. 등급 I 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색증, 부정맥(QTc 간격 >450ms 남성 및 >470ms 포함) 및 울혈성 심부전 ≥2(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류), 중증/불안정 협심증 환자 및 관상동맥/말초동맥우회술을 받은 환자;
  3. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥CTCAE 2등급 감염) 및 활동성 결핵이 있는 것으로 알려진 사람;
  4. 신부전은 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요합니다.
  5. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염 등의 간질환;
  6. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG)>10mmol/L);
  7. 소변 일상 검사에서 소변 단백질이 ≥++로 나타났고 24시간 소변 단백질 정량은 >1.0g으로 확인되었습니다.
• 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
• 토혈, 혈변 및 일일 출혈 ≥2.5mL의 증상이 있거나 스크리닝 전 3개월 이내에 임의의 출혈 사건 ≥CTCAE 레벨 3인 환자, 또는 임의의 출혈 징후 또는 병력이 중증도에 관계없이 부적합하다고 조사자가 판단한 환자 등록 환자; 또는 비정상적인 응고 기능을 가진 환자(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자; 주: 프로트롬빈 시간(INR) ≤ 1.5의 국제 표준화 비율을 전제로 저용량 헤파린(성인 1일 용량 6,000~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg) 사용
• 등록 치료 전 6개월 동안 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐와 같은 동맥/정맥 혈전성 사건
• 중추 신경계 전이 및/또는 증상 또는 활성 단계가 있는 암성 수막염이 존재하는 것으로 알려져 있습니다.
• 임상적 의미가 있는 복수로서 신체검사에서 발견되는 모든 복수, 과거에 치료를 받았거나 치료가 필요한 복수, 소량의 복수가 있으나 영상상으로 무증상인 복수만 선택 가능;
• 양쪽 흉강에 중등도의 삼출액이 있거나 한쪽 흉강에 다량의 삼출액이 있는 환자 또는 호흡 기능 장애를 일으켜 배액이 필요한 환자;
• 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓는다.
• 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 통제되지 않은 대사 장애 또는 다른 비악성 종양 기관 또는 전신 질환 또는 암의 이차 반응;
• 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
• HIV 양성 판정을 받았거나 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환이 있는 사람을 포함하여 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 사람
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: a) 등록 전 최소 2년 동안 완전히 완화되었고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; b) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부 암종 또는 악성 주근깨 유사 모반; c) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암종;

• 다음과 같은 면역 관련 병력 및 치료 이력:

  1. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다(다음과 같으나 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신염; 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 피험자 천식은 포함될 수 없음). 그러나 다음 환자는 그룹에 포함할 수 있습니다.
  2. 면역결핍 진단을 받았거나 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법(프레드니손 또는 기타 치유 호르몬의 용량 >10mg/일)을 받고 있고, 첫 투여 전 2주 이내에 남아 있는 자 계속 사용
  3. 등록 전 4주 이내에 생백신, 약독화백신(독감백신, 수두백신 등의 항감염백신 포함) 또는 불활화백신을 접종 받은 적이 있고, 연구 기간 동안 생백신/약독화백신/불활화백신을 접종할 계획이 있는 자 기간 백신; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용함;
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 TQB2450 또는 Anlotinib의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신을 계획 중이거나;
• 연구자의 판단에 따르면, 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 데 환자에게 영향을 미치는 수반되는 질병이 있습니다.