코로나바이러스-질병-2019 검출을 위한 자체 샘플링 대 의료 샘플링의 진단 정확도. (COVID-19)

배경:

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)와 그로 인한 COVID-19 팬데믹은 계속해서 전 세계적 보건 비상사태로 이어져 국가 봉쇄령이 내려졌습니다.

사회 개방을 위한 전략은 광범위한 테스트로 제안되었습니다.

SARS-CoV-2의 정확한 검출을 위한 황금 표준은 상기도 표본의 역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)입니다. 그러나 이를 위해서는 실험실 시설이 필요하고 테스트에 시간이 많이 걸립니다. 신속한 항원 검사는 더 간단한 접근 방식을 제공하며 검사 결과는 몇 분 안에 확인할 수 있습니다. 특히 후자는 잠재적으로 사회에서 더 빠른 감염 억제로 이어질 수 있습니다. 지금까지 신속 항원 검사를 위한 검체는 주로 훈련된 직원이 비인두 면봉으로 채취했습니다.

자가 수집 면봉은 검사 접근성을 높이고 의료 시스템 외부에서 검사를 가능하게 할 가능성을 제공합니다. 또한 자가 채취 면봉은 의료진의 노출 위험을 낮출 수 있고 개인 보호 장비 비용을 절감할 수 있으며 마지막으로 자가 채취가 더 선호되는 표본 추출 방법으로 보고되고 있습니다. 그러나 직접 수집한 면봉은 표본 추출이 감독되지 않고 다양한 결과로 인해 전문가가 수집한 테스트와 비교하여 자체 수집 테스트의 민감도에 의문이 제기되었기 때문에 잘못된 샘플링의 위험이 증가하는 문제를 제기할 수 있습니다. 신속 항원 검사와 자가 채취 면봉을 스크리닝 도구로 사용한 연구는 드물다.

이 연구의 목적은 SARS-CoV-2 자가 테스트의 진단 정확도를 훈련된 직원이 수행한 테스트와 비교하는 것입니다. 자체 수집 및 훈련된 인력에 의한 수집 모두 코 앞부분과 양쪽 모두에서 샘플링하여 두 개의 독립적인 SARS-CoV-2 신속 항원 테스트(Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.)가 됩니다. oropharynx로. 두 가지 항원 검사의 진단 정확도는 구강인두에서 채취한 면봉을 기반으로 하는 RT-PCR 검사와 더욱 비교됩니다.

방법

연구 설계:

이 프로젝트는 비교, 전향적, 무작위, 진단 정확도 연구입니다.

참가자들:

약속을 예약하고 수도권 Valby의 테스트 센터에서 COVID-19 테스트를 위해 나타나는 시민은 자원 봉사 기반으로 프로젝트에 참여할 수 있습니다.

덴마크에서는 시민들이 구인두에서 면봉으로 SARS-CoV-2 감염 여부를 검사하고 이후 RT-PCR 검사로 검체를 분석합니다. 면봉의 결과는 48시간 이내에 제공됩니다. 샘플링 절차는 훈련된 직원이 수행합니다. 구강인두 면봉은 SARS-CoV-2에 대해 RT-PCR로 검사한 구개 편도선과 인두 후벽의 면봉입니다.

개입:

참가자는 이미 예정된 구인두 면봉 외에도 자가 수집과 훈련된 직원이 수행하는 코 앞부분의 면봉으로 검사합니다. 참가자는 코 앞부분에서 채취한 채취 방법의 순서, 자가 채취와 숙련된 직원에 의한 채취 사이에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

코 앞부분과 구인두의 면봉을 신속항원검사(Standard Q COVID-19 Ag - test, 에스디바이오센서(주) 제작)로 분석합니다. 코 앞쪽 부분의 면봉을 약 1인치/2cm 또는 동일한 면봉으로 양쪽 콧구멍에 저항이 생길 때까지 삽입하고 채취 직후 제조업체의 지침에 따라 검사합니다. 구인두 검체 채취는 면봉을 사용하여 구인두 후벽과 양쪽 편도에서 검체를 채취하여 시행합니다. 이 샘플은 코 앞부분에서 급속 항원 검사와 동일하게 분석됩니다. 참가자는 서면 지침을 통해 자체 샘플링에 대해 지시를 받고 QR 코드로 액세스할 수 있는 튜토리얼 비디오를 볼 수 있습니다.

면봉의 결과는 15분 이내에 제공되며 참가자는 결과를 전자적으로 볼 수 있습니다.

참가자는 지역의 테스트 직원이 현장에서 보안 웹 데이터베이스(REDCap)에 등록하고 증상 및 예방 접종 상태에 대한 정보에 관한 온라인 설문 조사를 작성하도록 요청받습니다.

항원 테스트의 남은 물질은 나중에 바이러스 불활성화 보존 수송 매체와 함께 별도의 튜브에 배치됩니다. RT-PCR 분석을 위한 모든 샘플은 SARS-CoV-2 RT-PCR 테스트를 위해 덴마크 공과대학(DTU)의 테스트 시설로 전송되어 Nuceloprotein 유전자의 두 세그먼트를 대상으로 합니다. 분석 결과는 참여자에게 최종 결과의 해석 및 보고를 담당하는 Rigshospitalet의 임상 미생물학과로 전자 전송됩니다.

임상 결과:

조사관은 RT-PCR 양성 결과를 가진 참가자를 COVID-19 감염이 있는 것으로 정의하고 이것이 자가 수집 신속 항원 검사의 정확도를 계산하기 위한 진단 참조 표준이 될 것입니다. 양성 RT-PCR 검사 결과의 기준은 SARS-CoV2에 대한 하나 이상의 유전자 표적에 대해 34 미만의 주기 역치(Ct) 값입니다. .

표본의 크기:

이전 연구를 기반으로 조사자들은 훈련된 직원이 수행한 샘플링이 자체 샘플링보다 5% 더 높은 민감도를 가질 것으로 예상합니다. 조사관은 1225명의 참가자 샘플이 5% 유의 수준에서 80% 검정력을 제공할 것으로 추정합니다. 따라서 조사관은 총 8000명의 참가자를 포함하기를 원합니다. 덴마크의 COVID-19 유병률은 현재 약 9.3%이므로 조사관은 약 700명의 COVID-19 양성 환자가 있을 것으로 예상합니다.

무작위 순서:

무작위화는 컴퓨터 프로그램(https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists)에 의해 생성됩니다. 참여자는 40명의 참여자의 블록 크기로 등록 시 무작위로 배정됩니다. 무작위 번호가 포함된 이 표는 Rigshospitalet의 이비인후과, 두경부 외과 및 청력과의 지정된 직원만 사용할 수 있습니다.

통계:

연구자들은 의료기관에서 수집한 신속 항원 검사를 참고하여 자체 수집 신속 항원 검사의 95% 신뢰 구간으로 민감도와 특이도를 계산하고자 합니다. 두 가지 신속 항원 검사 수집 방법에 의한 SARS-CoV-2 검출률은 McNemar 검사를 사용하여 비교됩니다. 통계적 유의 수준은 p < 0.05입니다.

연구 그룹:

Christian von Buchwald, MD. 교수가 이끄는 Rigshospitalet 이비인후과, 두경부 수술 및 청력학부의 연구 그룹은 이미 COVID-19 연구에 상당한 경험을 가지고 있습니다. 마스크 및 자기 집단 면봉의 민감도에 대한 연구, 병원 직원의 후각 장애 및 COVID-19 감염에 대한 지속적인 프로젝트. 연구팀은 최근 비인두에서 채취한 면봉을 이용한 신속항원검사의 민감도와 특이도에 대한 대규모 연구를 진행했다. 이 프로젝트는 민간 공급자인 코펜하겐 응급 의료 서비스와의 협력이 될 것입니다. 덴마크의 SD Biosensor INC., Copenhagen Medical의 민간 공급자는 신속 항원 검사 수집을 위한 신속 항원 검사를 제공할 것입니다.

프로젝트의 실용적인 측면:

Testcenter Danmark는 수도권의 테스트 사이트에서 RT-PCR 테스트를 위한 면봉 수집에 필요한 직원을 제공하고 여기에서 결과를 제공합니다.

또한 코펜하겐메디컬과 프로젝트가 진행되는 검사센터에 신속항원검사(Standard Q COVID-19 Ag - test, ㈜에스디바이오센서 생산)를 납품하는 협약을 맺었다.

윤리적 고려 사항:

이 프로젝트는 현재 유럽의 대유행 기간 동안 의료 수집 테스트의 대안으로 신속한 항원 테스트를 통해 COVID-19에 대한 자가 테스트 가능성의 민감도 및 특이성에 관한 필수 지식을 제공할 것입니다. 신속검사의 민감도가 높고, 보다 광범위하게 활용된다면 사회에서 코로나19 감염을 더 빠르게 억제할 수 있는 가능성이 있습니다.

프로젝트 참여는 표본 수집으로 인한 약간의 불편함과 관련될 수 있지만 COVID-19에 대한 면봉과 관련된 다른 것보다 더 큰 불편함은 없습니다. 이미 환자들이 코로나19 검사를 위한 예약을 했기 때문에 참여자들이 이에 동의할 것으로 예상되어 연구자들은 높은 참여율을 기대하고 있다. 프로젝트 참여와 관련된 알려진 위험은 없습니다.

프로토콜은 헬싱키 II 선언을 준수합니다. 또한이 프로젝트는 과학 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

참가자 모집 및 사전 동의:

수도권에 있는 Testcenter Danmark의 테스트 센터에서 COVID-19 테스트를 예약한 16세 이상의 모든 환자는 프로젝트에 참여할 수 있습니다.

참가자는 프로젝트에 대한 구두 및 서면 정보와 피험자의 권리에 대한 서면 정보를 받게 됩니다. 정보 면담에 변호인을 동반할 권리도 마찬가지로 설명될 것입니다.

정보면접은 수도권 직원이 진행한다. 서면 동의를 얻기 전에 필요한 경우 환자에게 24시간의 성찰 시간이 제공됩니다. 참가자는 추가 프로세스 또는 잠재적 치료에 대한 애정 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 알립니다.

환자의 신체적, 정신적 완전성과 프라이버시:

각 참가자는 연구에 포함되기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 참가자의 건강, 기타 순전히 사적인 문제 및 기타 기밀 정보에 대해 얻은 정보는 직업상의 비밀로 보호됩니다.

또한 환자는 보건 서비스의 "Lov om klage-og erstatningsadgang"의 혜택을 받습니다.

환자에 대한 부작용, 위험 및 단점:

프로젝트에서 수행되는 절차는 이미 COVID-19 감염 감지에서 수행되며 알려진 부작용 위험이 없습니다. 면봉 수집 자체와 관련된 불편함이 있을 수 있으며, 또한 검사에 소요되는 시간 측면에서 환자에게 약간의 불편이 있습니다. 다만, 참가자는 이미 코로나19 검사 예약을 한 시민이 될 예정이므로 불편함이나 대기시간에 동의할 것으로 예상된다.

환자 기록의 임상 정보:

참가자의 나이, Testcenter Denmark의 테스트 사이트 중 한 곳에서 약속을 예약한 이유, PCR 테스트 및 신속 항원 테스트의 결과가 모든 시험 참가자에게 등록됩니다.

운영 비용 및 재무 조건:

프로젝트 배후의 연구 그룹 구성원은 프로젝트의 실행이나 결과에 금전적 이해 관계가 없습니다. RT-PCT 테스트용 면봉을 수행할 테스트 직원은 Testcenter Danmark 직원의 일부이며 여기에서 급여를 받습니다. 신속한 항원 테스트는 유통업체(Copenhagen Medical)에서 비용을 지불하지 않고 사용할 수 있지만 프로젝트 설계나 데이터 해석에는 역할이 없습니다.

기금 신청은 예정되어 있지 않지만 어쨌든 경제적 지원을 받을 경우 병원의 감사를 받는 Rigshospitalet의 재단 관리 재단 계정에 예치됩니다.

과학 윤리 위원회에 정보가 전달되고 자금이 확보되면 참가자 정보가 업데이트됩니다.

실험 중단:

실험을 완료할 수 없는 예외적인 상황에서는 실험이 중단됩니다. 마찬가지로, 프로젝트를 전체적으로 불완전하게 만드는 특별한 사건은 진행 중인 모든 시험 참가자의 철회로 이어질 것입니다.

관점:

신속 항원 검사의 민감도가 신뢰할 수 있다면 덴마크에서 COVID-19 감염 검출에 신속 항원 검사를 보다 광범위하게 사용할 수 있습니다. 신속한 항원 검사의 응답 시간이 PCR 검사보다 훨씬 빠르기 때문에 잠재적으로 더 빠른 감염 억제로 이어질 수 있으며 따라서 덴마크에서 COVID-19 감염을 통제할 수 있는 더 좋은 기회가 될 수 있습니다.