급성림프구성백혈병 환자의 포나티닙 플러스 화학요법
2026년 3월 4일 업데이트: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
BCR/ABL1형 급성 림프구성 백혈병(BCR/ABL1형 ALL) 환자의 최전방 치료로서 포나티닙과 화학요법의 병용
급성 림프구성 백혈병(ALL)은 소아에서 가장 흔한 암으로, 청소년기와 성인기에 감소하며 60대부터 두 번째 정점을 기록할 수 있습니다. 어린이의 결과는 우수하지만 청소년/성인 인구의 예후는 수십 년에 걸쳐 개선되었지만 여전히 만족스럽지 않으며 새로운 생물학적 기반 접근법이 시급히 필요합니다. 이 환경에서 게놈 와이드 기술의 도입 덕분에 ALL의 특정 하위 집합을 인식할 수 있었습니다. 그 중에서 BCR/ABL1 유사 ALL은 바람직하지 않은 결과를 특징으로 하는 반면, 특히 범티로신 키나아제 억제제 포나티닙을 사용한 표적 치료의 이점을 얻을 수 있기 때문에 매우 중요합니다.
1차 목표는 BCR/ABL1 유사 예측 도구에 따라 화학 요법과 병용하여 포나티닙으로 치료받은 BCR/ABL1 유사 프로파일을 가진 환자에서 MRD 음성 측면에서 임상 반응을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 성인 BCR/ABL-유사 ALL 환자에 대한 도입 단계를 예견하는 중재적 2상 연구입니다.
BCR/ABL1 유사 프로필을 가진 32명의 새로 진단된 B 계통 ALL 사례가 치료됩니다(≥18세, 최대 65세).
이는 기존의 분자 스크리닝(BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1)에서 음성인 약 100-120명의 B 계통 ALL 환자가 최근 보고된 "BCR/ABL1 예측인자"를 겪을 것임을 의미합니다(13).
기존 및 BCR/ABL1 유사 스크리닝의 예상 시기는 스테로이드 전단계(7일) 내에 있습니다.
스크리닝 기간 동안 등록 전에 발생할 수 있는 스테로이드 전처리 단계(프레드니손: 60mg/m2/일, -6일에서 0일까지) 후, BCR/ABL-유사를 입증한 환자는 다음 기간 동안 포나티닙으로 치료받게 됩니다. 이전 GIMEMA LAL1913 프로토콜(EudraCT 번호 2009-016075-30)에서와 같이 처음 2주기(C1 및 C2) 동안 소아에서 영감을 받은 최소 잔존 질환(MRD) 기반 치료 계획과의 조합.
독성, 즉 혈전, 췌장 및 간 사건을 피하기 위해 아스파라기나아제는 이 계획에서 생략됩니다.
진입 단계에서 환자는 15mg의 용량으로 포나티닙을 투여받게 됩니다.
관련 독성이 관찰되지 않는 경우(즉, 첫 유도 주기인 28일 내에 포나티닙과 관련된 IV 등급 비혈액학적 독성이 발생한 2명의 별개의 환자) 나머지 환자에게 포나티닙을 30mg 용량으로 투여합니다.
MRD는 4주차, 10주차, 16주차 및 22주차에 평가됩니다.
기증자가 있는 경우(MUD 및 일배체 기증자 허용, 가능한 한 빨리 HLA 유형 지정) MRD 양성 환자는 3주기 후 동종이계 이식을 진행합니다. 그렇지 않고 공여자가 없는 경우 치료 계획에 자세히 설명된 대로 5회의 추가 강화/재유도 블록에 이어 24회의 28일 유지 주기로 치료를 계속합니다.
환자에게 유익한 경우 질병이 진행될 때까지 포나티닙을 제공합니다.
CNS 예방은 12개의 약용 라키센테스(메토트렉세이트 12.5 mg, 아라시틴 50 mg, Urbason 20 mg)로 치료 과정 전반에 걸쳐 수행됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
32
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Enrico Crea
- 전화번호: 39 0670390514
- 이메일: e.crea@gimema.it
연구 장소
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Bergamo, 이탈리아
- Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
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Brescia, 이탈리아
- Ematologia ASST Spedali Civili
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Catania, 이탈리아
- Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
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Florence, 이탈리아
- Ematologia AOU Careggi
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Lecce, 이탈리아
- Ematologia Ospedale V.Fazzi
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Mestre, 이탈리아
- Ematologia Ospedale dell'Angelo
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Milan, 이탈리아
- Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, 이탈리아
- Ematologia AOU Federico II
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Novara, 이탈리아
- Ematologia AOU Maggiore della Carità
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Palermo, 이탈리아
- Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pavia, 이탈리아
- Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
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Pescara, 이탈리아
- Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
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Piacenza, 이탈리아
- Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
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Rimini, 이탈리아
- Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
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Roma, 이탈리아
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Ematologia Policlinico A.Gemelli
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Siena, 이탈리아
- Ematologia AOU Senese
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Torino, 이탈리아
- Ematologia Ospedale Mauriziano
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Torino, 이탈리아
- Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
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Verona, 이탈리아
- Ematologia Policlinico G.B. Rossi
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AV
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Avellino, AV, 이탈리아, 83100
- Ematologia con Unità di Trapianto
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SA
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Pagani, SA, 이탈리아
- Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18-65세.
- BCR/ABL1 유사 예측자(13)에 의해 정의된 De novo Ph+ 유사 ALL.
- WHO 점수 ≤2.
- 다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능: 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN 또는 ≤2.5 x ULN 또는 백혈병 관련.
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤1.5 × ULN 또는 관련 백혈병으로 정의되는 적절한 췌장 기능.
- 이상지질혈증, 혈전성 사건 또는 심장 질환의 병력이 없습니다.
- 가임 여성의 경우 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
- 가임 여성 및 남성 환자는 등록 시점부터 치료 종료 후 12개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- ICH/EU/GCP 및 국가 규정에 따라 사전 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- WHO 수행 상태 >2.
- 활성 HBV 또는 HCV 간염 또는 AST/ALT > 2.5 x ULN 및 빌리루빈 > 1.5 x ULN.
- 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력.
- 알코올 남용의 역사.
- 진행 중이거나 활성 감염.
- 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450 mg/dL).
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:
- 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 뇌졸중 또는 혈관재개통, 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작의 모든 병력,
- 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만인 경우,
- 임상적으로 의미 있는(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력,
- 심실 부정맥의 병력,
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 >90mmHg, 수축기 혈압 >140mmHg). 고혈압 환자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
- Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용.
- 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 복용합니다.
- 크레아티닌 수치 > 2.5mg/dl 또는 사구체 여과율(GFR) < 20 ml/min 또는 단백뇨 > 3.5 g/day.
- 위장관(GI) 기능 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 GI 질환.
- 연구 약물을 시작하기 전에 약물을 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물(부록 F에 나열됨)로 현재 치료를 받고 있는 환자.
- 시험약을 4주 이하 투여받은 환자.
- 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 및 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인(가임 여성은 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 포나티닙 투여 전). 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 12개월 동안 두 가지의 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: BCR/ABL1 유사 급성 림프구성 백혈병 환자
준비 단계에서 환자는 ICLUSIG(포나티닙) 15mg 용량을 투여받게 됩니다. 독성이 관찰되지 않으면 나머지 환자들에게 포나티닙 30mg을 투여한다. 환자의 MRD는 4주, 10주, 16주 및 22주차에 평가됩니다. 기증자가 있는 경우 MRD 양성 환자는 3주기 후에 동종이계 이식을 진행합니다. 공여자가 없으면 5회의 추가 강화/재유도 차단으로 치료를 계속한 후 28일 주기로 24회 유지 관리를 합니다. 유도/강화 주기는 28(주기 1-2) 및 21(주기 2-8)일 간격으로 시행됩니다. |
Ponatinib은 전산 및 구조 기반 약물 설계 접근 방식을 사용하여 발견된 새로운 합성 경구 활성 TKI입니다.
포나티닙은 T315I 돌연변이를 포함하여 BCR-ABL1의 임상적으로 관련된 모든 변종을 억제하도록 특별히 설계되었습니다(15-17).
체외 분석에서 포나티닙이 T315I ABL 키나아제 도메인의 키나아제 효소 활성과 천연(돌연변이되지 않은) 효소 활성을 강력하게 억제한다는 것이 입증되었습니다.
이러한 BCR-ABL1 변이체를 발현하는 백혈병 세포주에서 포나티닙은 BCR-ABL1 신호 전달을 강력하게 억제하여 세포 증식을 감소시키고 세포 사멸을 유도했습니다.
포나티닙은 또한 BCR-ABL1의 임상적으로 관찰된 다른 주요 이마티닙 내성 돌연변이를 발현하는 세포주의 증식을 억제합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포나티닙 + 화학요법 접근법으로 치료받은 BCR/ABL1 유사 ALL 환자의 3주기(TP2) 후 MRD 음성률
기간: 3 개월
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1차 결과는 BCR/ABL1 유사 예측 도구에 따라 BCR/ABL1 유사 프로파일을 가진 환자에서 화학 요법과 포나티닙을 병용하여 치료한 임상 반응(MRD 음성 측면에서)을 평가하는 것입니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2022년 10월 5일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2028년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2022년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 23일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2022년 4월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 4일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ALL2922
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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