Venetoclax는 후생유전학적 수정 및 화학 요법을 강화합니다.

포함 기준

• 진단

  1. AML 환자는 골수에 측정 가능한 질병(≥M1 골수)이 있어야 합니다.

     • 1차 이상의 재발, 또는
     • 1회 이상의 재발 후 관해에 도달하지 못함, 또는
     • 2회 이상의 유도 시도 후 원래 진단에서 관해에 도달하지 못함
  2. 환자는 CNS 또는 골수외 질환의 다른 부위를 가질 수 있습니다. 프로토콜 치료 중에는 두개골 방사선 조사가 허용되지 않습니다.
  3. 치료 관련 AML(tAML) 환자가 자격이 있습니다. tAML의 재발은 이 연구에 등록할 필요가 없으므로 새로 진단된 tAML이 적격입니다.
  4. ALL 또는 급성 백혈병 NOS에서 혈통 전환으로 진화하는 면역표현형 AML 환자는 재발성/불응성 질환이 있는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
  5. 다운 증후군 환자는 자격이 있습니다.
• 성능 수준 - 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky > 50%. (성능 척도는 부록 II 참조)

• 이전 치료 - 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 골수억제 화학요법
  2. 하이드록시우레아를 사용한 세포감소 Hydroxyurea는 베네토클락스 투여 시작 전 최대 24시간 동안 시작 및 지속할 수 있습니다. 심각한 백혈구 증가증(WBC > 50,000/L)이 있는 환자에서 전신 프로토콜 요법을 시작하기 전에 모세포 수를 조절하기 위해 수산화요소를 사용하는 것이 좋습니다.
  3. 세포독성 요법을 받는 동안 재발한 환자 척수강내 화학요법을 제외한 세포독성 요법 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
  4. 조혈 줄기 세포 이식: HSCT 후 재발을 경험한 환자는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 등록 시점에 이식 후 최소 90일이 지난 경우 자격이 있습니다. 더 이상 GVHD 치료를 받지 않습니다.
  5. 조혈 성장 인자: 등록 시점에 GCSF 또는 기타 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀(Neulasta®)으로 치료를 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  6. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다. 여기에는 플로테투주맙이 포함됩니다.
  7. 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다. (즉. 젬투주맙 = 36일)
  8. 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신 또는 CAR-T 세포.
  9. XRT: Craniospinal XRT는 프로토콜 치료 중에 금지됩니다. 비 CNS 녹색종에 주어진 방사선에는 대기 기간이 필요하지 않습니다. 이전 TBI 또는 두개척수 XRT의 경우 ≥ 90일이 경과해야 합니다.
  10. 감염 예방: 환자는 치료 과정 및 호중구 회복 기간 동안 에키노칸딘 또는 암포테리신 요법으로 항진균 예방을 견딜 수 있어야 합니다(최하점 후 ANC는 > 750/μL).

  11. CYP3A4의 억제제 및 유도제

      • 강력한 CYP3A4 억제제를 복용하는 환자는 베네토클락스 용량을 75% 줄여야 합니다.
      • 중등도 CYP3A4 억제제를 복용하는 환자는 베네토클락스 용량을 50% 줄여야 합니다.
      • P-당단백질(P-gp) 억제제: p-당단백질 억제제를 복용하는 환자는 베네토클락스 용량을 50% 줄여야 합니다.

• 신장 및 간 기능 - 환자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2를 가져야 합니다. 또는 정상 혈청 크레아티닌
  2. 적절한 간 기능 정의: 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 정상, 그리고 ALT(alanine transaminase) < 5 x ULN. 백혈병에 의한 간 침범이 알려지거나 의심되는 환자의 경우 간 요건이 면제됩니다. 이것은 스터디 위원장이나 부위원장이 검토하고 승인해야 합니다.
• 적절한 심장 기능의 정의: ≥ 27%의 단축 비율 또는 ≥ 50%의 박출 비율.

• 생식 기능

  1. 가임 여성 환자는 등록 전 2주 이내에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  2. 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
  3. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 - 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다. 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 기관 지침에 따라 연령에 맞는 동의를 얻습니다. 비영어권 환자가 이 연구에 참여할 수 있도록 가능한 경우 이중 언어 건강 서비스가 적절한 언어로 제공됩니다.
• 프로토콜 승인 - 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA 및 OHRP 요구 사항을 충족해야 합니다.

제외 기준

•.연구에 사용된 약물에 알려진 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.

• 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 압력에서 벗어나 48시간 동안 음성 혈액 배양을 받아야 합니다.
• 등록 전 30일 이내에 양성 진균 배양이 있거나 파종성 진균 질환의 증거가 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구 기간 동안 비 프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
• 환자의 안전 또는 프로토콜 치료 또는 절차 준수, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다.
• DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 환자는 제외됩니다.