옥살산염과 구연산염

실험 설계 및 시사점 구연산염이 없는 경구 옥살산염의 투여는 이 연관성에 대한 식이의 기여도를 결정할 것입니다. 우리는 oxalate와 citrate의 분획 배설을 측정할 것입니다. 둘 다 사구체에 의해 자유롭게 여과되고 분비되거나 재흡수되거나(수산염) 그냥 재흡수됩니다(구연산염). 우리는 분획 배설물을 사용하여 여과된 부하 및 후속 세뇨관 처리의 기여로부터 분할된 소변 배설물을 평가할 수 있을 것입니다.

이 연구는 환자 치료와 향후 연구 모두에 큰 영향을 미칩니다. 소변 옥살산염-구연산염 연관성이 주로 식이성 옥살산염 및 구연산염과 관련이 있는 경우, 대조군 또는 결석 형성제에서 우리가 제안한 격리된 식이성 옥살산염 부하 테스트 후에 구연산염의 분획 배설은 증가하지 않을 것입니다. 이러한 관찰을 통해 개업의는 신장 결석 예방을 위한 식이요법을 개발할 때 이를 고려하고 옥살레이트 섭취와 동시에 구연산염(또는 알칼리 보충)이 많은 음식을 섭취하도록 권장할 수 있습니다. 또한, 본 실험의 결과는 소변 옥살레이트-구연산염 균형이 회복될 수 있는지 알아보기 위해 옥살레이트 부하 시험 전에 알칼리 보충을 포함하는 향후 연구로 이어질 것이다. oxalate-citrate 협회가 식단에 의해서만 유도되지 않는 경우, 우리는 citrate의 일부 배설이 증가하고 비결석 형성제와 결석 형성제 사이의 소변 옥살산염-구연산염 관계의 차이를 예상합니다. 만약 그렇다면, 이 연관성은 SLC26Ac/NaDC-1 유전자 연결 및 결석 형성자의 잠재적 파괴와 관련이 있을 수 있습니다. 이것은 이러한 운반체의 규제와 관련된 미래의 유전 및 약물 연구로 이어질 수 있습니다. 마지막으로, 비결석과 결석 사이의 소변 옥살레이트-구연산염 연관성의 차이는 결석 형성자의 무딘 연관성에 기여하는 무질서한 산-염기 취급과 관련이 있을 수 있으며 Roux-en-Y 위 우회로에서 더 관찰됩니다. . 석재 형성자의 무질서한 산-염기 취급에 대한 많은 작업은 Drs. 우스터와 코. 따라서 옥살레이트 함유 식품과 함께 알칼리 보충제를 제공하는 향후 연구는 이러한 환자의 결석 위험 메커니즘에 대한 추가 통찰력을 제공할 수 있습니다.

접근 실험 설계: 연구는 시카고 의과 대학(UCM) 임상 연구 센터(CRC)에서 수행됩니다.

정보에 입각한 동의 절차: 피험자는 본인 또는 연구 연구 조교에 의해 사전 동의 절차를 통해 결정됩니다. 주제에 대해 토론하고 질문할 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 피험자가 동의서에 서명할 때까지 어떠한 연구 활동도 발생하지 않습니다.

비결석제(N=12) 및 비비만성 칼슘/옥살산 결석제제(N=12)에서 경구(360mg) 옥살산나트륨 부하를 주고 6시간 동안 소변과 혈청 옥살산 및 구연산염을 모두 측정합니다. 1차 종점(가설 1a)은 옥살레이트 부하 후 옥살레이트 부분 배설의 변화에 ​​대해 조정된 구연산염 부분 배설의 기준선으로부터의 변화입니다. 2차 종점(가설 1b)은 비만하지 않은 결석 형성자와 비결석 형성자에서 부분 배설 옥살레이트로 조정된 구연산염 부분 배설의 변화를 비교하는 것입니다.

근거: 소변 옥살산염과 구연산염 배설 사이에는 결석 형성자보다 비결석 형성자에서 더 큰 연관성이 있습니다. 이것이 구연산염 재흡수에 대한 근위 세뇨관의 옥살산염 수송의 특정 효과 때문이라면 경구 옥살산염 부하를 투여하면 소변 구연산염 배설이 증가해야 하며 이러한 증가는 비결석제와 결석제 간에 다를 수 있습니다. 따라서, 1a: 경구 소디움 옥살레이트 부하는 구연산염의 분율 배설을 증가시킬 것입니다. 및 1b: 비만하지 않은 결석 형성자보다 비석 형성자에서 더 많은 구연산염 분획 배설을 증가시킬 것입니다. 사실이라면 이것은 근위세뇨관 수송체(SLC26A6/NaDC1) 기능 수준의 연결을 제안합니다. 거짓이면 식이 변화와 같은 다른 메커니즘이 책임을 져야 합니다.

연구 인구 및 모집: 처음 2년 동안 또는 수상 기간 동안 성별로 동일한 수의 총 24명의 피험자(비석 형성자 12명, 석재 형성자 12명)를 등록합니다. non-stone-formers control은 UCM Institute for Translational Medicine의 Research Match 및 The New Normal 연구 참가자 리소스를 사용하여 모집됩니다. Research Match 및 The New Normal은 연구 조사 참여에 관심이 있는 개인을 찾기 위한 리소스입니다. 적격 컨트롤을 식별하는 데 쿼리를 사용할 수 있습니다. 적격한 비결석 대조군은 집에서 24시간 기본 소변 수집을 완료하여 심각한 산-염기 또는 옥살레이트 이상을 선별합니다. 결석 형성 참가자(모두 24시간 데이터 사용 가능)는 UCM 신장 결석 클리닉(현재 및 이전 환자의 저장소 모두)에서 모집됩니다. 유씨엠신장결석클리닉은 50년 이상의 환자분들을 모시고 있는 대형병원입니다. 우리 그룹은 이 출처에서 연구 참가자를 성공적으로 모집한 오랜 역사를 가지고 있습니다.

프로토콜: 이 프로토콜은 이전에 발표된 방법론을 기반으로 개발 및 조정되었습니다.40-42 우리는 알칼리 보충 여부에 관계없이 결석 형성 환자를 선택할 것입니다. 알칼리 보충을 하는 사람들은 연구일 2주 전에 중단하도록 요청받을 것입니다. 모든 환자는 연구일 1주일 전에 모든 비타민C, 종합비타민, 칼슘보충제, 이뇨제를 복용하게 됩니다. 이뇨제 및 알칼리 보충제의 보유는 연구 기간 동안 이러한 약물 중단의 안전성을 논의하기 위해 환자의 일차 신장 전문의 또는 일차 진료 의사와 논의하여 수행됩니다. 연구일 하루 전에 참가자는 집에서 24시간 소변 수집 및 음식 빈도 설문지를 작성합니다. 연구 당일 참가자는 금식 상태로 CRC에 입장할 수 있습니다. 기준선(시간 0) 소변 및 혈액 표본을 수집하고 신장과 체중을 측정합니다. 참가자는 250ml의 증류수에 용해된 360mg(4mmol)의 경구용 옥살산 나트륨을 섭취합니다. 옥살레이트의 이 함량은 이 수준이 소변 옥살레이트의 신호를 관찰하기에 적절하다는 것을 뒷받침하는 이전 연구를 기반으로 선택되었습니다.43 이 옥살산염 함량은 환자에게 안전하며 시금치의 일반적인 부분 범위(>700mg/100g) 미만입니다. 반복 시간 소변(1시간마다) 및 혈액 표본(2시간마다)은 구강 옥살레이트 로드 후 6시간 동안 채취됩니다. 채혈은 한 번에 약 8ml 채혈합니다(총 4회 채혈). 참가자는 낮은 옥살산염 및 구연산염 연구 아침 식사를 받지만 연구가 완료될 때까지 다른 음식을 섭취하지 않습니다. 물 섭취는 임의로 허용됩니다.

소변 및 혈청 측정: 24시간 및 정해진 시간에 소변 수집이 완료됩니다. 가정에서 24시간 소변 수집에 대한 지침이 제공됩니다. 총 이산화탄소(CO2)를 포함하여 모든 산-염기 매개변수를 측정할 수 있도록 소변을 오일에 수집합니다. 소변은 옥살산염과 구연산염뿐만 아니라 소변량, 칼슘, pH, 요산, 나트륨, 칼륨, 염화물, 마그네슘, 인, 요소, 황산염, 암모늄 및 크레아티닌을 포함한 기타 신장 결석 위험 인자 화학 물질에 대해 분석됩니다. 옥살산칼슘, 인산칼슘 및 요산의 과포화는 EQUIL2(신장 결석의 위험을 추정하는 데 사용되는 컴퓨터 프로그램)를 사용하여 계산됩니다. 이러한 추가 분석은 향후 연구를 위한 데이터를 제공할 것입니다. 혈청 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 칼슘, 인, 마그네슘, 크레아티닌 및 한외여과(UF) 칼슘, 구연산염 및 옥살산염이 측정됩니다. UAB(University of Alabama-Birmingham)에서 측정되는 UF 옥살레이트를 제외한 모든 소변 및 혈청 측정은 UCM 신장 결석 실험실에서 수행됩니다. 혈청과 소변은 -80°C에서 동결되고 추후 분석을 위해 보관됩니다.

임상 변수 수집: 임상 변수에는 연령, 성별, 키, 체중, 체질량 지수, 만성 질환 및 약물이 포함됩니다. 전자 건강 기록에서 임상 변수를 수집하고 본인 또는 연구 조교와의 인터뷰에서 확인합니다.

통계 분석: 기준선(시간 0)에서 2시간, 4시간 및 6시간 시점까지 소변 옥살산염, 소변 구연산염 및 구연산염과 옥살산염의 분획 배설량의 변화가 각 참가자에 대해 계산됩니다. 기술 통계 및 t-테스트는 모든 참가자에 대해 그리고 결석 형성자와 비결석 사이에서 각 기간에 옥살산염의 변화에 ​​의한 소변 구연산염의 변화 및 구연산염 분획 배설을 입증하는 데 사용될 것입니다. 소변 옥살산염 및 구연산염 수준과 구연산염 및 옥살산염 분획 배설량은 시간 경과에 따라 그래프로 표시됩니다. 종단적 방법을 사용하여 모든 환자에 대해 요 옥살레이트에 의한 요 구연산염의 연관성에 대한 회귀 모델링을 수행하고 결석 형성자의 상태에 따라 계층화합니다. 다변량 분석을 위해 고려해야 할 변수에는 임상(성별, 체질량 지수) 및 소변(GI 음이온) 변수가 포함됩니다.