간폐증후군에서 산소화 개선에 대한 Pentoxifylline의 효능 및 안전성
간폐 증후군에서 산소화 개선에 대한 Pentoxifylline의 효능 및 안전성: 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험
간 질환, 동맥 저산소증 및 광범위한 폐혈관 확장의 삼대조는 간폐 증후군(HPS)으로 알려져 있습니다. 이 증후군의 유병률은 만성 간질환자에서 10~30%입니다.
HPS의 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 이전 연구에서는 에이코사노이드가 혈관수축제로 작용하여 혈관내 대식세포 유사 세포의 수를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 간경변증은 폐의 NO 생성 증가와 연관되어 있으며, 이는 폐내 정맥 확장과 연관되어 있습니다. 증가된 폐 NO 생성은 폐 혈관 내피 NO 합성효소(eNOS) 및 유도성 NO 합성효소의 발현 증가에 기인합니다.
증가된 간 합성 및 낮은 수준의 엔도텔린 1(ET-1)의 방출은 eNO 수준을 증가시키는 방아쇠 역할을 하는 최근 연구에서 확립되었습니다. TNF(종양 괴사 인자)와 ET-1은 둘 다 실험적 HPS의 시작과 관련이 있습니다. 증가된 CO 생성 및 heme oxygenase 발현은 최근 조사에서 HPS의 진행과 관련이 있습니다. HPS는 간경변증 환자의 사망률을 증가시키고 문맥 고혈압 결과의 빈도와 중증도에 영향을 미칠 수 있습니다.
우리가 아는 한, 간폐 증후군에서 펜톡시필린의 효과를 확인한 인간에 대한 파일럿 연구는 3건에 불과했으며 매우 대조적인 결과를 보였습니다. 결과도 짧은 간격으로 측정되었습니다. 수사관은 펜톡시필린이 간폐 증후군 환자의 산소 공급을 개선할 것이라고 가정합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
가설 연구원은 간폐 증후군에서 펜톡시필린이 위약에 비해 TNF 알파를 억제하여 대식세포, 내피 유도 NO 생성을 감소시켜 산소화를 개선할 것이라고 가정합니다.
목표 위약과 비교할 때 간폐 증후군에서 AaPO2를 감소시키는 펜톡시필린의 효능을 연구합니다.
방법론:
연구 설계: 전향적 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험 DATA 및 SPECIMEN 수집 환자 데이터, 인구 통계, 간 질환의 병인, PFT, 복부 방사선 연구를 수집합니다. 6개월 ABG에 대한 샘플링은 기준선과 3개월 및 6개월 말에 실내 공기를 호흡하면서 피험자가 앉은 상태에서 수행되며 A-aPO2 값은 폐포 가스 방정식을 사용하여 계산됩니다.
TNF 알파 수준, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS 및 IL-1 β 수준은 기준선에서 그리고 3개월 및 6개월 후에 측정됩니다.
DLCO 및 호기된 NO는 기준선과 3개월 및 6개월 말에 측정됩니다. 눈가림 연구 약물과 위약은 조사자와 참가자가 연구 치료에 대해 눈가림되도록 동일한 포장 및 라벨링으로 투여됩니다. 연구 약물 및 위약은 환자에게 치료를 할당하는 데 사용되는 고유한 라벨 문자로 라벨링되지만 할당은 조사자 또는 참가자에게 표시되지 않습니다. 시험 약사 및 생물통계학자를 제외하고 연구 팀의 구성원 또는 확장된 직원은 연구가 실행되는 동안 무작위화 방법에 접근할 수 없습니다. 조사관은 참가자에게 의료 서비스를 제공하기 위해 맹인 해제가 필요한 의학적 응급 상황의 경우 시험 약사로부터 치료 할당을 받을 것입니다.
정의 - 간폐 증후군은 다음에 의해 정의됩니다.
- 간 질환 및/또는 문맥 고혈압의 존재 및
- 산소 분압 <80mmHg 또는 폐포-동맥 산소 기울기[P(A-a)O2 기울기 ≥ 15mmHg(>65세 환자의 경우 0r 20mmHg] AND
- 식염수 조영 심초음파로 문서화된 폐내 혈관 확장
샘플 크기: pentoxifylline 그룹의 산소화 개선이 50%이고 대조군의 경우 1%, 알파 오류 5% 및 조사자의 검정력 90%로 가정하면 연구에 38개의 사례를 등록해야 합니다.
또한 연구자의 탈락률이 5%라고 가정하면 블록 크기 4를 취하는 블록 무작위화 방법에 의해 무작위로 40개의 사례를 두 그룹으로 각각 20개씩 등록해야 합니다.
통계 분석: 연속 데이터 - 스튜던트 t 테스트
- 비모수 분석 - Mann Whitney 테스트
- Kaplan-Meier 방법 곡선에 의한 생존 결과.
- 모든 테스트에서 p≤ 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
- 분석은 SPSS를 사용하여 수행됩니다.
- 분석은 적용 가능한 경우 프로토콜 분석에 따라 치료할 의도로 수행됩니다.
중지 규칙:
약물 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 이어지는 심각한 부작용의 발생 부작용 부작용은 그러한 중재 또는 요법이 없을 경우 부재할 수 있는 중재의 일부로 간주되는 새로운 발병 사건으로 정의됩니다. 모든 불리한 사건은 기록될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Delhi
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New Delhi, Delhi, 인도, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 - 70세
- 문맥 고혈압의 증거
- 조영 초음파 심전도에서 진단된 션트 형태의 폐내 혈관 확장
- AaPO2 > 15mmHg 좌식 실내 공기(ABG) 나이 < 65세인 경우 및 > 20mmHg 나이 ≥ 70세인 경우
제외 기준:
- CTP > 10 또는 난치성 복수가 있는 소아 C 간경변증
본질적인 중요한 심폐 질환
- 심각한 폐색성 환기 결함을 나타내는 PFT(FEV1/FVC < 70)
- 간수흉, 문맥폐고혈압
- 중등도 및 중증 좌심실 수축 기능 장애
- 폐 기능 검사를 수행할 수 없음
- 심장 단락
- 외인성 질산염의 현재 사용
- 이미 펜톡시필린을 복용 중인 환자
- 펜톡시필린에 대한 사전 불내성
- 매우 심각한 HPS 사례(A-aO2 구배 ≥ 15mmHg, PO2 <50mmHg)
- 활동성 세균 감염, 활동성 간성 뇌증
- HCC를 포함한 알려진 악성 종양
- 이차 예방에 대한 SBP
- 크레아티닌 청소율 < 30인 CKD
- 다른 시도에 등록됨
- 간 이식 옵션이 있습니다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 펜톡시필린
400mg OD x 1주, 400mg BD x 1주 이후 400mg TDS로 증량하고 계속
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400mg OD x 1주, 400mg BD x 1주 이후 400mg TDS로 증량하고 계속
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위약 비교기: 위약
위약은 실험 약물과 동일한 방식으로 제공됩니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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AaPO2 기울기의 최소 5mmHg 변화 또는 기준선에서 6개월 말에 15mmHg 미만 값으로 변경
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식염수 조영 심초음파로 평가한 기준선에서 3개월 말에 폐내 단락 등급의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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식염수 조영 심초음파로 평가한 기준선에서 6개월 말에 폐내 단락 등급의 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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기준선에서 3개월 말에 DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량) 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 3개월 말에 강제 호기량 1(FEV1)의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 3개월 말 FVC(Forced Vital Capacity)의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 3개월 말 FEV1/FVC 비율의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 3개월 말 6분 걷기 테스트의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 6개월 말에 DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량)의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 6개월 말에 강제 호기량 1(FEV1)의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 6개월 말 FVC(Forced Vital Capacity)의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 6개월 말 FEV1/FVC 비율의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 6개월 말 6분 걷기 테스트의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 3개월 후 착석 산소 포화도의 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 3개월 후 PaO2 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선에서 6개월에 착석 산소 포화도의 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 6개월의 PaO2 변화
기간: 6개월
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6개월
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기준선에서 3개월 말에 염증 마커의 변화
기간: 3 개월
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TNF 알파 수준, vWF, ET-1, IL-6, S-1-P 수준
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3 개월
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기준선에서 6개월 말에 염증 마커의 변화
기간: 6개월
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기준선으로부터 6개월 말에 TNF 알파 수준, vWF, ET-1, IL-6, S-1-P 수준
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6개월
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가능할 때마다 일부 환자에서 기준선으로부터 3개월 말에 염증 마커의 변화
기간: 3 개월
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VEGFR-3, iNOS, eNOS 및 IL-1β
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3 개월
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가능할 때마다 환자 하위 집합에서 기준선으로부터 6개월 말에 염증 마커의 변화
기간: 6개월
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VEGFR-3, iNOS, eNOS 및 IL-1β
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6개월
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기준선으로부터 3개월 후 호기된 NO의 DLCO 분율 변화
기간: 3 개월
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3 개월
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기준선으로부터 6개월 후 호기된 NO의 DLCO 분율 변화
기간: 6개월
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
연구 시작
기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ILBS-HPS-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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