젊고 활동적인 노르웨이 크로스컨트리 스키어(XCS)의 Jarlsberg 치즈 용량 추정

목표

• 젊고 활동적인 여성 및 남성 크로스컨트리 스키어(XCS)에서 증가된 총 혈청 오스테오칼신(tOC) 수준과 관련된 Jarlsberg 치즈의 일일 OED를 추정합니다.
• 매일 Jarlsberg 치즈 섭취가 근력, 최대 VO2 및 골밀도에 미치는 영향을 추정합니다.

연구 모집단: 연구 모집단은 18세 이상의 남녀 모두 활동적인 크로스컨트리 스키 선수(XCS)로 구성됩니다. 이 연구는 한 여성과 한 남성 XCS 연구 부문으로 분리됩니다.

시험 치료: Jarlsberg 치즈의 최적 일일 섭취량은 [20 - 100]g/일의 투여량 창과 여성 및 남성 모두에 대해 47g/일의 시작 투여량을 갖는 것으로 가정합니다. 치즈는 15.625g의 16조각으로 나누어진 250g의 패키지로 수령됩니다. 47g은 치즈 3장을 의미합니다.

설계 및 무작위화: 연구의 여성 및 남성 부문은 3가지 설계 수준 및 편향된 시작 용량을 사용하여 개방형, 2개 부문 환자 내 반응 표면 경로(RSP) 연구로 동등하게 수행됩니다. 두 부분은 동일한 RSP 설계와 병렬로 별도로 수행됩니다.

주요 결과 변수는 다음 네 가지 범주로 분류됩니다.

1. tOC 수준의 낮음에서 보통 증가: [0-10%> 지난 4주
2. tOC 수준의 높은 증가: 지난 4주 동안 ≥10%
3. tOC 수준의 낮음에서 보통 감소: <0 - 10% > 지난 4주
4. tOC 수준의 높은 감소: 지난 4주 동안 ≥ 10%

두 팔에 있는 10개의 XCS는 첫 번째 설계 수준에 포함되며 모두 4주 동안 매일 Jarlsberg 치즈의 시작 용량을 받습니다. 기준선에서 4주까지 tOC의 개별 증가는 두 번째 설계 수준에서 XCS에 대한 선량을 계산하는 데 사용됩니다. 두 번째 디자인에서 개별 증가 tOC는 세 번째 디자인 수준에서 사용할 치즈의 일일 복용량을 결정합니다.

폐경 전 연령의 건강한 여성에 대한 OED는 이전에 하루 57g의 Jarlsberg 치즈로 추정되었습니다. 이 OED가 활성 XCS와 다르고 성별과 연령에 따라 달라지는지는 알 수 없습니다.1 이 연구의 초기 용량 창은 건강한 폐경 전 여성에 대한 이전 용량 반응 연구를 기반으로 [20 - 100]그램으로 설정되었습니다. .

사전 지식을 기반으로 tOC는 Jarlsberg 치즈 용량에서 2차 함수를 따릅니다.1 오스테오칼신은 최대(OED)까지 용량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 보이며 치즈 섭취량이 많을수록 감소합니다. OED는 60gr/일의 초기 용량 창의 중간점보다 낮을 수 있습니다. 추정 절차를 최적화하기 위해 47g/일의 왜곡된 시작 용량 또는 Jarlsberg 치즈 3조각을 선택합니다.

이것은 [20 - 74] gr/일의 조정된 시작 복용량 창을 제공합니다. 첫 번째 설계 수준에서 동일한 성별의 5개 XCS 모두에서 결과가 tOC 수준에서 < 10% 증가를 보고하는 경우 RSP 절차는 두 번째 설계 수준에서 Jarlsberg 치즈의 일일 섭취량을 최대로 증가시킬 것을 권장합니다. 새로운 시작 용량 범위는 이전에 사용된 시작 용량을 하한선으로 변경합니다.2 현재 연구에서 두 번째 디자인 수준에 대한 조정된 용량 범위는 66g/일의 새로운 시작 용량과 함께 [47 - 85]g/일입니다. 설계 수준에서 얻은 결과가 다음 수준에 사용할 다른 용량을 권장하는 경우 일반적인 RSP 절차를 따릅니다.

주요 변수: 주요 응답 변수는 주어진 설계 수준의 기준선에서 4주 후 tOC 수준의 변화입니다. 비타민 K2 및 다양한 변이체 MK-7, MK-8, MK-9 및 MK와 함께 카르복실화된 오스테오칼신(uOC)과 카르복실화된 오스테오칼신(ucOC) = [cOC / ucOC] 사이의 비율로 정의된 오스테오칼신 비율 R0 -9(4H)가 2차 변수로 사용됩니다. 식단 등록은 스크리닝 시 및 4주마다 수행됩니다. 또한, 근력, 최대 VO2 및 골밀도(BMD)의 증가는 스크리닝 시 및 연구가 종료될 때(12주차) 측정됩니다. HbA1C 및 지질 측정을 위한 혈액 샘플; 콜라겐(CTX-1) 및 프로콜라겐(PINP); 에스트라디올 및 테스토스테론; 프로게스테론 및 FSH는 스크리닝 시 및 연구의 마지막 방문 12주차에 취해질 것입니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE)은 모든 조사 방문에서 부작용(AE) 및 독성 점수의 등록에 사용될 것입니다.

연구 절차: 포함 기준을 충족하는 참가자는 제외 기준을 충족하지 않으며 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있는 참가자는 연구 시작을 위한 약속을 받게 됩니다. 모든 인구 통계학적 데이터, 사회적 요인, 질병 이력 및 활력 징후가 스크리닝 시 기록됩니다.

혈액학적 및 생화학적 변수, HbA1C 및 지질 측정을 위한 혈액 샘플; 콜라겐(CTX-1) 및 프로콜라겐(PINP); 에스트라디올 및 테스토스테론; LH, FSH 및 SHBG는 스크리닝 시 가져옵니다. 또한 임상 부분을 시작하기 전에 근력, 최대 VO2 및 BMD가 기록됩니다.

설계는 각 연구 부문 내에서 세 가지 설계 수준으로 구성됩니다. 결정된 용량의 Jarlsberg 치즈를 매일 섭취한 후 스크리닝 시 및 매 4주마다 측정을 수행할 것입니다. 모든 참가자는 다른 치즈를 매일 받은 Jarlsberg 복용량으로 대체하는 것을 제외하고는 연구 기간 동안 음식의 일반적인 섭취량을 변경하지 않도록 요청받을 것입니다. 임상 검사, 오스테오칼신 측정을 위한 혈액 샘플링 및 식이 등록은 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 매 4주마다 수행될 것입니다. 신체 검사에는 활력 징후, CTCAE 및 병용 약물의 변경 등록이 포함됩니다. tOC, cOC, ucOC 및 비타민 K 측정을 위해 혈액 샘플링을 합니다. HbA1C 및 지질 측정을 위한 혈액 샘플링; 콜라겐(CTX-1) 및 프로콜라겐(PINP); 에스트라디올 및 테스토스테론; LH 및 FSH; 혈액학적 및 생화학적 변수는 연구의 마지막 방문(12주차)에서 취해질 것입니다. 또한 근력, 최대 VO2 및 BMD는 12주차에 기록됩니다.

샘플 크기: 분할된 10명의 여성 및 10명의 남성 XCS가 포함되어 연구를 수행하고 완료합니다. 환자 내 RSP 모델에서 각 팔에 권장되는 최소 참여자 수는 8명입니다.