역분화 지방육종 치료에 TQB3616 캡슐

포함 기준:

• 1 피험자는 자발적으로 연구에 참여해야 하며 준수 사항을 준수하는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 2 연령: 18-75세(정보에 입각한 동의서에 서명한 시간을 기준으로 계산); Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 점수: 0-1점; 체질량지수(BMI)>18.5 및 체중 > 40kg; 예상 생존 시간 > 3개월;

• 3 역분화 지방육종 환자로서 다학제적 상담 후 절제불가 판정을 받거나 수술을 거부하고, 병리학적 및 영상학적 검토 결과 역분화 지방육종 성분이 존재하며, 대상자도 다음 범주 중 하나를 충족해야 한다.

  1. 새로 진단된 역분화 지방육종;
  2. 수술 후 잔여 질환이 있는 환자;
  3. 국소 재발 및 전이성 역분화 지방육종;
  4. 거의 6개월 이내에 영상 결과로 질병 진행이 확인된 환자; 참고: 수술로 절제하기 어려운 경우: (R0: 종양 완전 절제 /R1: 절제 가장자리에 남은 종양 세포) 연구자의 평가에 따라 수술로 절제할 수 없음: ①종양이 거대하거나 중요한 장기를 침범한 경우; ②종양은 중요한 혈관경로에 위치한다. ③종양에 다발성 전이가 있어 수술로 조절하기 어렵다. ④ 심각한 의학적 질병의 조합은 치명적인 수술 위험을 초래할 수 있습니다. ⑤ 여러 번의 수술 후 재발한 경우에는 즉각적인 수술에 적합하지 않습니다.

치료 경험이 없는 대상자: 전신 약물 요법을 받지 않았거나 수술 후 보조 요법 후 6개월 이내에 재발하지 않은 대상자.

치료 경험자: 1차 전신 약물 요법 또는 수술 후 보조 요법을 받은 후 6개월 이내에 재발한 자.

• 4 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1(RECIST 1.1) 기준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 측정 가능한 병변이 이전 방사선 치료 영역에 위치하는 경우 진행 상태로 명확하게 정의해야 합니다.
• 5 피험자는 신경병증을 제외하고 첫 번째 투여 전 이전 치료 또는 수술의 모든 급성 독성 영향인 탈모증 및 말초 2등급 이하의 등급 1 또는 기준선(이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0[CTCAE v 5.0]에 따름)으로 회복되었습니다.

• 6 다음 기준을 충족하는 적절한 주요 장기 기능:

  1. 정기혈액검사기준(검사전 7일 이내 수혈 또는 조혈자극인자제로 교정하지 않음) :

     1. 헤모글로빈(HGB)≥90.0g/L;
     2. 절대호중구값(ANC)≥1.5×109/L;
     3. 혈소판 수(PLT)≥90×109/L;

  2. 생화학적 검사 기준:

     1. 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5 정상 상한치(ULN)의 시간; 길버트 증후군 환자≤3×ULN;
     2. 아미노산 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤3×ULN. 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST≤5×ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(CR) ≤178μmol/L 또는 크레아티닌 청소율(CCR) > 50ml/min;
  3. 소변 일상 검사 기준: 소변 일상은 소변 단백질<++을 나타냅니다. 요단백≥++인 경우 24시간 요단백 정량이 ≤1.0인지 확인해야 합니다. g;
  4. 응고 기능 기준: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR)≤1.5×ULN (항응고 요법 없음);
  5. 심초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
  6. 12-리드 심전도(ECG) 평가: QTc<450ms(남성), QTc<470ms(여성).
• 7 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성이고 비수유 대상자여야 함; 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1 종양 질환 및 병력:

  1. 비정형 지방종성 종양/잘 분화된 지방육종, 점액양/원형 세포 지방육종, 병리학 및 영상 검토에서 다형성 지방육종을 가진 피험자;
  2. 지난 3년 이내에 다른 악성 종양이 발생했거나 현재 앓고 있습니다. 다음 두 가지 조건이 등록 대상이었습니다: 단일 수술로 치료된 기타 악성 종양, 5년 연속 무병 생존(DFS) 달성; 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤성 기저막)]; 암종의 다른 원인이 있는 환자 및 현재 차도 상태인 이전 악성 종양이 있는 환자는 연구자가 재발 가능성이 매우 낮다고 판단하고 이러한 환자를 등록하기 전에 후원자의 승인이 필요한 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
  3. 종양 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상; 체중을 지탱하는 뼈(예: 척추, 골반, 대퇴골, 경골, 지골, 종골 등)의 병적 골절 및 6개월 이내에 발생했거나 조사관이 가까운 장래에 발생할 가능성이 있다고 판단한 척수 압박을 포함합니다.
  4. 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상(CT 또는 MRI)은 종양 혈전, 뇌 전이 또는 병변의 수가 > 10의 존재를 보여줍니다.
  5. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 여전히 반복적인 배액이 필요한 복수(조사자의 판단).

• 2 이전의 항종양 또는 병용 약물 요법:

  1. 화학 요법(안트라사이클린 포함), 방사선 요법, 대수술, 생물학적 요법, 사이토카인 면역 요법, 호르몬 요법, 임상 시험 약물 요법, 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약 등을 받았습니다.
  2. 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 전 4주 이내에 대수술, 대수술 치료, 절개 생검, 명백한 외상성 손상을 받았거나, 연구자의 판단에 따라 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았으며, 항종양 적응증이 있는 자 한약 또는 한약 등
  3. 이전에 Abemaciclib 또는 Palbociclib 및 기타 CDK4/6 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
  4. 대상약물(또는 anti-programmeddeath-1/ Programmed cell death 1 ligand 1 및 기타 면역약물)이 처음 연구를 받은 시점으로부터 최소 5반감기(마지막 치료 종료 시점부터 계산) 동안 사용되지 않은 경우 마지막으로 마약. 복합제인 경우에는 반감기가 가장 긴 약제를 기준으로 산정한다.
  5. 처음 4주 이내에 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제(예: Carbamazepine, Phenobarbital, Pioglitazone 등)가 포함된 약물 또는 한약을 사용하고 중단할 수 없는 피험자는 처음 연구 약물을 받은 후 치료 기간 동안;

• 3 동반 질환 및 병력:

  1. 간 이상:

     1. 비대상성 간경변(Child-Pugh 간 기능 등급 B 또는 C);
     2. 활동성 또는 만성 간염(B형 간염 참조: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, B형 간염 바이러스 DeoxyriboNucleic Acid(HBV-DNA)>1000 copies/mL 또는>200IU/mL; C형 간염 참조: C형 간염 바이러스(HCV)항체 양성, HCV 바이러스 역가 검출값이 정상값의 상한을 초과함); HBV 표면항원양성 또는 핵심항체양성, HCV 항체양성 대상자 중 항바이러스제 투여 후 위 기준을 만족하는 대상자는 그룹에 가입할 수 있으며, 그룹 기간 동안 바이러스 활성화를 방지하기 위해 항바이러스제를 사용할 수 있다.
     3. 간부전에 따른 복수 또는 출혈성 질환이 있는 환자.
  2. 신장 이상: 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;

  3. 심혈관 및 뇌혈관 이상:

     1. 지난 12개월 이내에 간질 병력, 발작 병력, 의식 장애 또는 일과성 허혈 발작 병력이 있거나 원인 불명의 혼수 병력이 있는 환자;
     2. New York Heart Association Grade II에서 IV 등급으로 정의된 심부전. 지난 6개월 이내에 2도 이상의 심장 차단, 심근 경색 또는 동맥 혈전증 사건, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증;
     3. 6개월 이내에 발생한 뇌혈관사고, 뇌경색 등
     4. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압≥150mmHg, 확장기 혈압≥100mmHg); 고혈압 병력이 있는 환자의 경우 혈압이 항고혈압 요법으로 잘 조절되면 이 연구에 참여할 수 있습니다.
     5. 과거 또는 현재의 심장 판막 염증, 심내막염;
     6. 심혈관 실신, 병적 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 심장 돌연사. 약물 치료가 필요한 심방 세동 또는 기타 심장 부정맥.

  4. 위장관 이상:

     1. 경구 약물 복용 불능(예: 삼키기 불능, 만성 설사, 장폐색 등)
     2. 흡수장애 증후군 또는 위장관 흡수를 방해하는 다른 질병의 병력;
     3. 6개월 이내에 발생한 뇌혈관사고, 뇌경색 등
     4. 2등급 이상의 만성 설사가 최대한의 치료에도 불구하고 지속되는 경우;
     5. 조사관은 위장관 출혈 및 기타 천공을 유발할 수 있다고 판단했습니다.

  5. 면역결핍 병력:

     1. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
     2. 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환;
     3. 장기 이식을 준비했거나 이전에 받았거나, 첫 번째 투여 전 60일 이내에 조혈 줄기 세포 이식을 받았거나, 명백한 숙주 이식 반응이 있는 경우(각막 이식 제외),
     4. 면역억제를 달성하기 위해서는 전신적 또는 국소적 면역억제제 또는 호르몬 요법이 필요하며, 글루코코르티코이드는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 계속 사용해야 합니다. 글루코코르티코이드 < 7.5 mg 프레드니손 또는 기타 동등한 치료용 호르몬, 시험자가 안정기에 있다고 판단한 자가면역 관련 질환(환자 제외).

     참고: 호르몬 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법으로 간주되지 않으며 허용됩니다.

  6. 출혈 위험:

     1. 출혈(객혈), 응고 질환을 앓고 있거나 와파린, 아스피린 및 기타 항혈소판 응집제(예방을 위한 아스피린 ≤100 mg/d 제외)를 사용 중입니다.
     2. 중증도에 관계없이 출혈성 체질의 징후 또는 병력이 있는 경우
     3. 모든 CTCAE ≥ 3등급 출혈 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내의 출혈 사건.
  7. 환자는 활동성 전신 감염(예: 연구 치료 시작 시 정맥 항생제 치료가 필요한 세균 감염, 진균 감염 또는 전신 치료가 필요한 검출 가능한 바이러스 감염) 또는 과도한 바이러스 부하가 있습니다.
  8. 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직화된 폐렴(예: 폐쇄세기관지염)의 병력, 약물 유발성 폐렴의 병력, 특발성 폐렴의 병력 또는 스크리닝 중 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
  9. 과거에 신경학적 또는 정신과적 장애의 명확한 병력이 있습니다.

  10. 심각하거나 통제되지 않는 질병과 결합하여 조사관은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이 연구에 참여할 더 큰 위험이 있을 수 있다고 판단합니다.

      1. 약물로 조절할 수 없는 1형 또는 2형 당뇨병(또는 공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
      2. 갑상선 질환;
      3. Treponema pallidum 특정 항체 양성.
  11. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애 병력.
  12. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술 치료, 절개 생검 또는 심각한 외상성 손상을 받았습니다.
  13. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절.
  14. 약물 남용 이력이 있고 끊을 수 없거나 약물 사용 이력이 있는 피험자.

• 4 연구 치료 관련:

  1. 심각한 알레르기 질환, 약물 알레르기 병력이 있거나 TQB3616 캡슐 및 그 보조제 및 유사 약물의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우,
  2. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 요법(예: 질병 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환(다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신장염, 기관지확장제의 의학적 개입이 필요한 천식은 포함되지 않음);
• 5 최근 급속한 진행 가능성이 있거나 화학 요법을 받아야 하거나 순응도가 부족하다고 조사관이 판단한 피험자;
• 6 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반 질병이 있거나 기타 이유로 등록에 적합하지 않은 피험자가 있습니다.