STK11 돌연변이 NSCLC에서의 다라투무맙

포함 기준:

• 참가자는 18세 이상이어야 하며 연구가 수행되는 관할권에서 법적 동의 연령을 충족해야 합니다.
• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 NSCLC가 있어야 합니다.
• 참가자는 PD-(L)1 억제제, 백금 이중 화학요법 및 전이성 질환에 대한 표준 치료 표적 요법(활성화 돌연변이의 존재가 확인된 경우)을 사용한 이전 면역 요법 이후 진행되었거나, 부적격이거나 모든 치료를 거부해야 합니다. 옵션. 참가자가 현재 사용 가능한 치료 옵션을 거부하는 경우 연구 기록에 이를 문서화해야 합니다.
• 참가자는 이전에 STK11/LKB1 돌연변이를 식별해야 합니다(임상 실험실 개선 수정안(CLIA) 인증 실험실[또는 이와 동등한]에서 로컬로 식별됨).

• 참가자는 다음과 같은 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 절대 혈중 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109 /L
  • 혈소판 ≥75 x 109 /L
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 x 정상 상한치(ULN)
  • 총 빌리루빈 = 1.5 x ULN; 길버트 증후군 참가자는 결합 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 가능한 경우 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율; >50mL/분/1.73 m2

• 등록하기 전에 여성은 다음 중 하나여야 합니다.

  • 가임기 아님: 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경이 있는 >45세); 영구 멸균(예: 양측 난관 폐색[현지 규정과 일치하는 난관 결찰 절차 포함], 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술); 그렇지 않으면 임신이 불가능하거나,
  • 다음과 같이 설명된 임상 연구에 참여하는 참가자의 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임 방법을 시행합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월을 포함하여 연구의 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 참가자의 일상 생활 방식); 또는 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있습니다. 또는 하나의 매우 효과적인 방법(즉, 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용, 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 시스템[IUS] 배치)를 포함하여 두 가지 피임 방법 실행, 그리고 두 번째 방법, (예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡]).
  • 참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변경되면(예: 이성애가 활동적이지 않은 여성이 활동적이 되고, 폐경 후 여성이 초경을 경험하는 경우) 여성은 위에서 설명한 대로 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(β-인간 융모성 고나도트로핀[β-hCG])이 나와야 하고 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 콘돔 사용에 동의해야 하며 그의 파트너도 매우 효과적인 피임 방법(예: 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용, IUD 또는 IUS). 참가자가 정관절제술을 받은 경우에도 콘돔을 사용해야 하지만 그의 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 참가자는 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 참가자는 본 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 여기에는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임을 계속하겠다는 남성 및 여성 참가자의 동의가 포함됩니다.
• 각 참가자는 연구의 목적과 연구에 필요한 절차를 이해하고 후속 조치 기간 동안 정보를 제공해야 하는 요구 사항을 포함하여 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• 참가자는 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병, 진행 중이거나 활성 전신 감염(즉, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 1주 동안 모든 항생제를 중단함), 바이러스 감염 진단 또는 의심을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있습니다. (HIV 제외), 또는 예상되는 독성(예: 발진 또는 조갑주위염).
• 만성적인 지속적인 산소 요법이 필요한 질병이 있는 참여자는 제외됩니다.
• 수정된 의료 연구 위원회(mMRC) 호흡곤란 척도에서 호흡곤란이 3등급 이상인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식.

• 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.

  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 진단, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 진단: 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 /말초 동맥 우회로 이식, 또는 모든 급성 관상동맥 증후군. 비 폐쇄성 카테터 관련 혈전과 같이 임상적으로 중요하지 않은 혈전증은 배제되지 않습니다.
  • 연장된 QTcF 간격 >480msec 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 전기생리학적 질환(예: 이식형 제세동기 배치 또는 조절되지 않는 심방세동). 참고: 임상적으로 안정적인 심박 조율기를 사용하는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 >180mmHg; 확장기 혈압 >100mmHg
  • New York Heart Association(NYHA) 클래스 III-IV로 정의된 울혈성 심부전 또는 연구 1일 6개월 이내에 울혈성 심부전으로 인한 입원(모든 NYHA 클래스)
  • 심낭염/임상적으로 유의한 심낭 삼출액
  • 심근염
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 4 반감기 중 더 긴 기간 내에 이전 화학 요법, 표적 암 요법 또는 연구용 항암제로 치료를 받았습니다. 또는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 사전 면역 요법을 받았습니다. 반감기가 긴 제제의 경우 마지막 투여 이후 최대 소요 시간은 4주입니다. 이전 항암 요법의 독성은 기준선 수준 또는 등급 1 이하로 해결되어야 합니다(탈모증[모든 등급], 등급 ≤2 말초 신경병증 및 호르몬 대체에 안정적인 등급 <2 갑상선기능저하증은 제외). 이전 면역 요법의 자가 면역 독성은 기준선 수준으로 완전히 해결되어야 합니다.
• 완화 목적을 위한 국소 방사선 요법은 daratumumab 및 hyaluronidase로 치료하기 최소 7일 전에 완료해야 합니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 참가자. 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이고 무증상이며 연구 치료 전 최소 2주 동안 저용량 코르티코스테로이드 치료(≤10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 치료)를 중단했거나 받고 있는 국소 치료된 전이가 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 참가자는 연수막 질환이 있습니다.
• 참가자는 치료가 필요한 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성 종양이 있거나 악성 종양의 모든 치료가 동의 전 최소 2년 전에 완료되고 환자가 무작위 배정 날짜 이전에 질병의 증거가 없는 경우를 제외하고 악성 병력이 있습니다. 예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견에 따라 3년 이내에 재발 위험이 최소로 완치된 것으로 간주되는 기타 비침습성 병변입니다.
• 참가자는 daratumumab 또는 hyaluronidase 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성을 가지고 있습니다.
• 알려진 알레르기, 몬테루카스트 성분에 대한 과민증이 있는 참가자.
• 참가자는 계획된 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 연구 약물(연구 백신 포함, 항암 요법은 포함하지 않음 [제외 기준 #3 참조])을 받았거나 침습적 연구 의료 기기를 사용했습니다.
• 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성입니다.
• 참가자는 조사자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.

• 참가자는 스크리닝 시:

  • B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 표면 항원(HBsAg) 양성 항원[항-HBs])은 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 실시간 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
  • 양성 C형 간염 항체(항-HCV). 참고: 이전에 HCV 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료했으며 항바이러스 치료 완료 후 최소 12주 동안 무바이러스로 정의되는 바이러스 반응이 지속되는 참가자는 자격이 있습니다. 스크리닝 전 최소 6개월 전에 C형 간염 치료를 완료하고 스크리닝 중에 검출 가능한 순환 HCV가 없는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자는 연구 기간 동안 HCV 재활성화에 대한 정기적인 평가를 받아야 하며 연구 기간 중 언제라도 양성 판정을 받으면 연구에서 제외됩니다.
  • 기타 임상적으로 활성인 감염성 간 질환.
• 인간 면역결핍 바이러스에 대한 혈청양성.
• 참가자는 이전에 daratumumab으로 치료를 받았습니다.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 2주 이내에 수술을 계획했습니다. 참고로, 국소 마취 하에 시행될 계획된 수술 절차가 있는 환자는 참여할 수 있습니다.
• 첫 연구 약제 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자.