이전 2세대 ALK TKI에 실패한 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 SY-3505의 2상 연구

포함 기준:

환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 연령 ≥ 18세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(조사자가 평가한 바와 같이 종양 병변은 수술이나 방사선에 의해 근본적으로 단서가 될 수 없음) 또는 전이성 NSCLC.
3. 최소 하나의 2세대 ALK TKI(시판되지 않은 연구용 약물 포함)로 사전 치료를 받았고 질병 진행(PD) 또는 이전 치료 독성에 대한 불내성의 영상 증거.

4. 중앙 실험실에서 ALK 융합(ALK 양성) 양성 검사를 위해 새로운 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다.

   1. 환자가 실제로 신선한 종양 조직 샘플을 제공할 수 없고(예: 재천자가 임상 위험이 더 높은 것으로 조사관에 의해 평가됨) 초기 투여 전 2년 이내에 보관된 조직 샘플을 제공할 수 없지만 ALK 양성 테스트를 제공할 수 있는 경우 첫 투여 전 2년 이내에 보고(검출 방법에는 FISH, RT-PCR, IHC[Ventana 방법] 또는 NGS 등이 포함됨), 환자의 포함 여부는 조사자와 의뢰자가 논의하고 결정합니다.
   2. 환자가 최초 투여 전 2년 이내에 새로운 종양 조직 샘플(예: 재천공이 더 높은 임상적 위험이 있는 것으로 조사관에 의해 평가됨) 또는 ALK 양성 검사 보고서를 실제로 제공할 수 없지만 보관된 조직을 제공할 수 있는 경우 최초 투여 전 2년 이내에 샘플을 채취하고 중앙 검사실에서 ALK 양성으로 확인되면 환자의 포함 여부는 조사자와 의뢰자가 논의하고 결정합니다.
5. RECIST 1.1 기준을 충족하는 하나 이상의 두개외 표적 병변이 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병변의 경우 방사선 치료 후 명확한 진행을 보이는 경우에만 표적 병변으로 평가할 수 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
7. 예상 수명 ≥ 3개월.
8. 선행 항종양 치료 관련 AE는 초기 투여 전에 NCI-CTCAE v 5.0에 의해 정의된 바와 같이 1등급 이하로 회복되었습니다(연구자가 결정한 안전 위험이 없는 독성, 예를 들어 탈모증, 이전 백금 요법과 관련된 2등급 말초 신경독성 제외) , 등.).

9. 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 제제, 조혈 세포 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 에리스로포이에틴) 또는 초기 투여 최소 2주 전에 비정상적인 혈액 루틴을 교정하기 위해 받은 기타 약물 없음 및 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109 /L, 혈소판(PLT) ≥100×109/L, 혈소판(Hb) ≥90g/L;
   2. 췌장 기능: 혈청 총 아밀라아제 ≤1.5× 정상 상한치(ULN); 혈청 리파아제 ≤1.5×ULN(혈청 총 아밀라아제>1.5×라면 포함이 허용됨) ULN, 그러나 췌장 아밀라아제는 ULN 범위에 있음);
   3. 간 기능: 간 전이가 없는 경우 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5×ULN, 그렇지 않은 경우 TBIL ≤ 3×ULN, AST 및 ALT ≤ 5×ULN.
   4. 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 방정식에 따름).
   5. 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT)≤ 1.5×ULN(항응고제 치료를 받는 환자는 제외).
10. 약물을 삼킬 수 있고 프로토콜 절차를 따르며 후속 방문 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
11. 가임 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. EGFR, MET, RET, ROS1, NTRK 등과 같은 ALK 이외의 알려진 드라이버 변경이 있는 환자(ALK 동시 돌연변이가 존재하는 경우 환자는 등록을 위해 조사자와 논의할 수 있음);
2. 이전에 3세대 ALK TKI(로라티닙과 같은 시판 의약품 및 시판되지 않은 연구용 의약품 포함)로 치료받은 적이 있는 경우
3. SY-3505 캡슐의 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 이력;
4. 스크리닝 전 2년 이내에 치유되고 재발하지 않은 종양과 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 유방의 상피내암종이 치유된 것을 제외한 다른 원발성 악성종양과 함께 ;
5. 증상이 있는 원발성 CNS 종양, 증상이 있는 CNS 전이, 연수막 암종증 또는 치료되지 않은 척수 압박의 존재. 예외: 환자는 안정적인 CNS 질환이 있었고(초기 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 확인된 진행의 증거가 없었고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 회복됨), 신규 또는 진행성 뇌 전이의 증거가 없었으며, CNS 수술 또는 방사선 요법이 없었습니다. 최초 투여 4주 전, 최초 투여 전 2주 이내에 정위 방사선 수술(SRS)을 하지 않았습니다. 스테로이드 투여는 최초 투여 전 2주 이내에 중단하거나 용량을 안정화하였다. (이 예외는 암성 뇌수막염을 포함하지 않으며, 이는 임상적으로 안정적인 상태에 관계없이 배제되어야 합니다).

6. 다음과 같은 증상 또는 질병이 초기 투여 전에 발생했으며 최적의 치료 후에도 잘 조절되지 않는 상태로 남아 있습니다.

   1. 활동이 통제되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염;
   2. 조절이 잘 안됨(조절이 잘 안됨은 발치 후 2주 이내에 삼출액이 유의하게 증가하고 명백한 증상이 있어 추가 천자 또는 기타 개입이 필요함) 개입 후 흉막 삼출액, 복부 삼출액 또는 심낭 삼출액(예: 배액);
   3. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥11.1mmol/L 및/또는 HbA1c ≥ 8%);
   4. 연구자에 의해 평가된 조절되지 않는 증상성 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증;
   5. 조사자가 평가한 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저마그네슘, 저칼륨혈증);
   6. 임상적으로 유의미한 위장 장애에는 활동성 궤양성 대장염, 크론병, 위장 궤양 또는 연구자가 평가한 바와 같이 약물 흡수에 유의미한 영향을 미칠 수 있는 이전 수술 절차가 포함되었습니다.

7. 다음 기준 중 하나를 충족하는 심각한 심혈관 질환/이상이 있는 존재:

   1. 프리데리시아의 공식에 따라 심박수에 대한 QT 간격이 교정된 환자 스크리닝 기간 동안 > 470 msec(여성) 및 > 450 msec(남성) 환자는 약물 교정 후 등록할 수 있습니다.)
   2. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
   3. 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 최초 투여 전 6개월 이내에 연장된 QTcF로 이어질 수 있는 서맥성 부정맥(예: II형 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단)을 포함하여 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥;
   4. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
   5. 잘 조절되지 않는 고혈압의 병력, 불안정한 고혈압, 또는 연구자가 평가한 항고혈압 치료에 대한 순응도 저하.

8. 다음 활동성 바이러스 감염의 존재 또는 과거력:

   1. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥2×103 IU/mL, 정기적인 항바이러스 요법 후 HBV-DNA 값이 2×103 IU/mL 미만으로 감소한 경우 환자가 포함될 수 있음) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV - 스크리닝 시 중앙 시험에서 RNA >ULN;
   2. 스크리닝 당시 HIV 양성이거나 다른 면역결핍 질환의 알려진 이력이 있는 경우,
   3. 장기 이식, 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식의 병력.
9. 활동성 결핵, 간질성 폐질환 등과 같이 체계적인 치료가 필요하거나 중증인 다른 폐질환의 존재로, 시험자의 판단에 따라 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험군에 놓을 수 있습니다.
10. CYP3A4 강력한 억제제(atazanavir, clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telomycin, troleandomycin, voriconazole, 자몽[주스]) 또는 유도제(carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, St. John's Wort)를 사용했습니다. , 리팜피신) 초기 투여 전 2주 이내 또는 연구 동안 중단될 수 없음;
11. 초기 투여 전에 다음과 같은 항종양 치료가 시행되었습니다: 30% 이상의 골수 방사선 또는 광범위한 방사선 요법(초기 투여 전 4주 이내); 완화 방사선 요법(최초 투여 전 7일 이내); 화학 요법, 표적 요법(면역 요법 또는 기타 항체 기반 요법)과 같은 기타 항종양제 치료(초기 투여 전 2주 이내 또는 제제의 반감기 5시간 이내 중 더 긴 시간 이내).
12. 대수술(중심 정맥 카테터 배치, 종양 펀치 ​​생검 및 위관 배치를 제외한 등급 ≥3 수술로 정의됨) 또는 최초 투여 전 4주 이내의 중대한 외상으로 완전히 회복되지 않은 경우.
13. 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하였거나(참고: 임상시험용 의약품 또는 임상시험용 의료기기를 사용하지 않았거나 다른 임상시험에서 치료를 중단하고 생존 추적만 한 환자는 제외) 또는 참여할 계획이 있는 자 연구 동안 다른 임상 연구에서.
14. 초기 투여 전 1년 이내에 중증 동정맥 혈전증(예: 뇌혈관 사고[일과성 허혈 발작 포함], 심부정맥 혈전증 및 폐색전증)의 병력이 있고 조사자가 평가한 연구에서 위험을 증가시킬 가능성이 있거나, 또는 초기 투여 전 30일 이내에 출혈하는 경향, 또는 조사관에 의해 결정된 주요 위장관 출혈의 위험.
15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. 다른 심각한 급성 또는 만성 질환, 또는 환자의 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 실험실 이상과 같이 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 평가된 기타 조건.