재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 이사툭시맙 및 덱사메타손과의 병용 베네토클락스 연구

포함 기준:

1. 다음과 같은 표준 기준에 따라 MM 진단을 내리십시오. 기준 a와 b가 모두 충족되어야 합니다.

씨. 클론성 BM 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종

디. 다음 중 하나 이상의 골수종 정의 사건: i. 기저 형질세포 증식 장애에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거, 특히:

1. 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 >2.75mmol/L(>11mg/dL) 또는 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 정상 상한치보다 높음
2. 신부전증: 크레아티닌 청소율 < 40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 177mmol/L(> 2mg/dL)
3. 빈혈: 헤모글로빈 값 >2g/dL이 정상 하한보다 낮거나 헤모글로빈 값 <10g/dL
4. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해 병변 ii. 클론성 BM 형질세포 비율 > 60% iii. 관련됨: 관련되지 않은 SFLC 비율 >100(관련된 FLC 수준은 >100mg/L이어야 함) iv. > MRI 연구에서 1개의 국소 병변(크기가 최소 5mm)

2. FISH 또는 세포유전학적 분석으로 확인된 t(11;14)가 기준선 전 28일 이내에 수행되어야 함을 보여줍니다. 28일 이전에 수행한 경우 조사자의 재량에 따라 반복해야 합니다.

3. 절대 호중구 수치 ≥ 1.5 x 10/L

4. 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L

5. 등록 전 21일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.

6. Cockcroft-Gault 방법으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분으로 계산 또는 측정됨

7. 총 빌리루빈 수치 ≤ 2.0mg/dL(정상 수치)

8. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2 x ULN

9. 혈청 칼륨이 정상 범위에 있음

10. 가임기 여성(FCBP)†은 시작 전 10~14일 이내에 그리고 다시 시작 후 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 이성간 성교를 중단하거나 허용되는 피임 방법, 매우 효과적인 한 가지 방법과 한 가지 추가 효과적인 방법을 동시에 사용하고, 치료 약물 복용을 시작하기 최소 28일 전에 사용하십시오. FCBP는 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관수술을 받은 경우에도 FCBP와 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 치료 종료 후 3개월간 피임조치를 지속해야 합니다.

• FCBP(가임 여성)는 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(예: 지난 연속 24개월 동안 언제든지 월경을 가졌습니다).

  11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 2 이하

  12. 참가자는 프로테아좀 억제제, 레날리도마이드 및 글루코코르티코스테로이드가 포함된 요법을 포함하여 MM에 대해 이전에 최소 3가지 라인의 치료를 받아야 합니다.

  13. 참가자는 현재 IMWG 기준에 따라 점진적인 MM을 문서화했습니다.

  14. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.

  15. 피험자는 사전 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.

제외 기준:

1. 참가자는 연구 약물에 대한 불내성 병력이 있습니다.
2. 참가자는 다음 중 하나의 상태에 있습니다: 아밀로이드증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 혈액 선별 검사에 따른 활동성 B형 또는 C형 간염, 심각한 심혈관계 질환 조절되지 않는 협심증, 중증 또는 조절되지 않는 부정맥, 스크리닝 6개월 이내의 최근 심근경색 또는 울혈성 심부전을 포함한 질병 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 3 이상, 스크리닝 전 4주 이내에 대수술, 급성 감염 스크리닝 전 14일 이내에 비경구 요법(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제)이 필요한 경우, 스크리닝 전 2주 이내에 통증이 있는 3등급 이상 말초 신경병증, 2등급 이상의 말초 신경병증, 1년 이내에 조절되지 않는 당뇨병 또는 조절되지 않는 고혈압 스크리닝 14일 전, 연구자의 의견으로 참가자의 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 의학적 상태
3. 참가자는 연구 시작 전 지난 3년 이내에 골수이형성증후군(MDS)을 포함한 다른 활성 악성종양의 병력이 있습니다. 단, 다음의 경우는 제외됩니다. 치료 목적이 있고 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우
4. 참가자가 이전에 동종 줄기세포 이식(SCT)을 받은 경우, 참가자는 진행 중인 이식편대숙주병(GvHD)의 증거가 있습니다.
5. 임신 중이거나 수유중인 참가자
6. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 과민증이 있는 참가자
7. 지난 6개월 이내에 항-CD38 항체(다라투무맙 또는 이사툭시맙)로 치료
8. 최소한 MR의 최상의 반응을 달성하지 못한 채 항-CD38 항체(다라투무맙 또는 이사툭시맙)를 단독으로 또는 병용하여 치료
9. 베네토클락스를 이용한 치료
10. 항-CD38 항체 치료에 불응성인 참가자[즉, CD38 MoAb를 투여받는 동안 또는 치료 60일 이내(CD38 MoAb 치료 후 60일 후 PD는 허용됨) 질병 진행(즉, IMWG 기준에 따른 PD)]

11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

    1. 항종양 목적을 위한 스테로이드 요법
    2. 중간 정도 또는 강한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제 또는 유도제

12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나를 투여하거나 소비하는 경우:

    디. 자몽 또는 자몽 제품 e. 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 바. 스타 과일

13. 추가 이전 및 병용 요법 제외 및 주의 약물:

    씨. 제외됨: i. 화학 요법, 방사선 요법 또는 표적 소분자 제제를 포함한 기타 연구 요법을 포함한 항암 요법: 첫 번째 투여 전과 베네토클락스 투여 전체에 걸쳐 5번의 반감기를 제외 ii. 항종양 목적을 위한 생물학적 제제(예: 단클론 항체): 첫 번째 투여 전 28일 및 베네토클락스 투여 기간 전체에서 제외

    디. 연구 중 주의 사항: i. 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제: 증가 단계에서는 제외하고 대체 약물을 고려하십시오. 피험자가 코호트 지정된 용량으로 이러한 약물을 사용해야 하는 경우, 주의해서 사용하고 병용 투여하는 동안 중등도 억제제의 경우 베네토클락스 용량을 50%, 강력한 억제제의 경우 최소 75%까지 줄입니다. CYP3A 억제제 중단 후, 베네토클락스 용량을 초기 유지/목표 용량으로 다시 증량하기 전에 2~3일을 기다리십시오.

    ii. 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제: 증가 단계에서는 제외하고 대체 약물을 고려합니다. 피험자가 코호트 지정된 용량으로 이러한 약물을 사용해야 하는 경우, 주의해서 사용하고 AbbVie 의료 모니터에게 지침을 문의하십시오.

    iii. 추가: 와파린, P-gp 기질, BCRP 기질, OATP1B1/1B3 기질, P-gp 억제제, BCRP 억제제