최초 인간 대상, 제1상, 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 임상 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 ≥ 18세
2. 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공할 의향과 능력이 있고 모든 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있음
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난치성, 절제 불가능성, 국소 진행성 또는 전이성 암으로서 표준 치료법에 불응성인 암

4. 이전 치료:

   • 체크포인트 억제제(예: PD-1, PDL-1, CTLA-4)를 단일 제제로 사용하거나 종양 용해 백신, 항체 또는 화학요법제와 병용하여 사용하는 것을 포함한 모든 표준 치료법에서 진행되었거나 내약성이 없는 경우

5. 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변 또는 평가 가능한 질병을 가지고 있습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
7. 환자의 기대 수명 ≥ 6개월

8. 다음 요구 사항을 모두 충족함으로써 입증되는 적절한 간 기능:

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치(ULN); 또는 근본적인 길버트 증후군(가족성 양성 비포합 고빌리루빈혈증)으로 인해 혈청 빌리루빈이 증가한 환자의 경우 5 × 제도적 ULN.
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 × ULN
9. 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식)으로 적절한 신장 기능.

10. 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 연구 시작 전 2주 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
    • 연구 시작 전 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 > 9g/dL
    • 연구 시작 전 2주 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
11. 프로트롬빈(PT), 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 × ULN; 전량 항응고제 사용이 허용됩니다. 이러한 실험실 테스트 값은 치료 범위 내에서 유지되어야 하며 연구자가 면밀히 모니터링해야 합니다.

12. 가임기 여성 환자와 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 지속적이고 정확하게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 항상 콘돔을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 선별 방문(초기 방문)부터 120일까지 또는 마지막 연구 투여 후 추가 5 반감기 동안 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 아이를 임신할 계획이 없어야 합니다. 치료 기간이 더 긴 쪽을 선택하세요. 가임기 여성 환자의 경우, 스크리닝 중 음성 혈청 임신 검사 결과를 통해 환자가 임신하지 않았음을 확인해야 합니다.

    참고: 여성은 외과적 불임수술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 전체 자궁적출술 포함)을 받았거나 폐경 후(연속 12개월 이상 월경이 없는 것으로 정의됨)인 경우 '가임기 여성 환자' 범주에 포함되지 않습니다. 의료 간섭 없이). 매우 효과적인 피임 방법에는 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 차단 방법, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)이 포함됩니다. ), 양측 난관 폐색 또는 정관 절제술을 받은 파트너(전체 연구 기간 동안 이것이 유일한 파트너라는 점을 이해하는 경우) 및 성적 금욕. 연구 약물과의 잠재적인 상호작용으로 인해 경구 피임약은 항상 추가 피임법과 결합되어야 합니다.

13. 1차 주입 방문 후 필요에 따라 후속 투약 방문 후 24시간 입원환자실에 머물 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 이전에 대수술, 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법을 받은 경우. 2등급 탈모증, 감각 신경병증, 림프감소증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증을 제외하고 이전 항암 요법에서 발생한 AE는 나타나지 않습니다. 단일 전이 부위에 대한 완화적 방사선 치료가 허용됩니다(지정된 의료 모니터와 상담).
2. 이전 동종 줄기 세포, 골수 또는 고형 장기 이식.
3. 연구 시작 전 30일 이내의 생 바이러스 백신
4. 알려진 활동성 자가면역 질환 또는 진입 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있는 경우 갑상선 기능 저하증, 백반증, 그레이브병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외한
5. 연구 시작 전 2주 이내에 프레드니손 또는 기타 면역억제제의 > 10mg/일에 해당하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용. 흡입, 국소 또는 안과용 스테로이드 사용이 허용됩니다.
6. 증상이 있는 CNS 전이. CNS 지시 요법 후 4주 이상 방사선학적 및 신경학적으로 안정되고 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 10mg/일 미만 또는 이에 상응하는 용량)의 용량을 안정적이거나 감소시키고 있는 무증상 CNS 전이 환자는 연구 참가에 적합합니다.
7. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및 이완기 혈압 > 99mmHg), 증상이 있거나 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 알려진 병력이 있는 경우
8. 연구 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 중증 심혈관 질환; 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 연구 시작 6개월 이내; 연구 시작 후 6개월 이내에 조절되지 않는 부정맥
9. 기준선에서 ECG의 휴식기 QTcF 간격 > 470msec; QT 간격을 연장시키는 병용 약물이 없습니다. 긴 QT 증후군의 가족력이 알려져 있습니다. 기준선에서 좌심실 박출률 <40%.
10. 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평세포암, 기저세포암종, 적극적 감시하에 있는 전립선암, 유방 상피내관암종, 또는 ≤ T1 요로상피암종을 제외하고 2년 이내에 동시에 발생한 악성종양

11. 적극적 치료가 필요한 HIV, B형 또는 C형 간염, 결핵 등 알려진 활동성 감염 예외는 다음과 같습니다:

    • HIV 바이러스에 감염된 환자는 CD4 수치가 350개 세포/mm3 이상이고 환자가 검출 수준 미만의 HIV 바이러스 부하로 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 경우 적격합니다.
    • 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 질환이 없는 HBV 보균자(HBV DNA 역가 < 1000cps/mL 또는 200IU/mL) 또는 비활동성 C형 간염(HCV RNA 검사 음성)이 등록될 수 있습니다.
12. FL115 또는 그 부형제에 대한 과민증이 알려졌거나 의심되는 경우 IL 치료 또는 다른 융합 단백질에 대한 3~4등급 알레르기 반응의 알려진 병력.
13. 치료 중 및 추가 반감기 5회 또는 연구 약물 마지막 투여 후 120일 중 더 긴 기간 동안 매우 효과적인 2가지 피임 방법(1가지 장벽 방법 포함)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임기 여성.
14. 치료 중 및 추가 반감기 5회 또는 연구 약물 마지막 투여 후 120일 중 더 긴 기간 동안 매우 효과적인 2가지 피임 방법(1가지 장벽 방법 포함)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임기 파트너가 있는 남성 .
15. 조사자 또는 주치의가 믿는 모든 상태는 환자의 연구 참여에 적합하지 않을 수 있습니다.