제한기 소세포폐암에서 방사선 치료 및 화학요법 후 Pembrolizumab

포함 기준:

• LS-SCLC(미국 암 합동위원회[AJCC] 제8판 암 병기의 I-III기)가 있고 광범위한 병기 질환의 증거가 없습니다. 참가자는 진단부터 최종 동시 화학방사선 요법 시작 또는 수술 후 보조 화학요법 시작 사이에 언제든지 등록할 수 있습니다. 표준 치료 최종 동시 화학방사선 요법 또는 수술 후 보조 화학 요법 중에 수집된 상관 분석은 필수입니다.
• 본 연구에는 사전 동의서에 서명한 날 최소 18세 이상이고 조직학적으로 소세포폐암 또는 고등급 신경내분비암종 진단이 확인된 남성/여성 참가자가 본 연구에 등록됩니다.
• 피임 요건은 임상시험 촉진 및 조정 그룹(CTFG) 지침을 준수해야 합니다. 가임기(POCBP)에 대한 매우 효과적인 피임법 사용에 대한 펨브롤리주맙 표준은 마지막 투여 후 120일(5 반감기)입니다. 연구의 각 화합물에 대한 피임 요구 사항을 나열하거나 연구의 모든 화합물에 대한 요구 사항을 포괄하는 가장 긴 기간을 사용하십시오.
• 마찬가지로, 연구 개입 후 모유수유를 금하는 회사 표준은 최소 5반감기입니다. Pembrolizumab의 경우 120일입니다.
• 최종 동시 화학방사선요법 또는 수술 후 보조 화학요법 완료 후 질병 진행에 대한 방사선학적 영상 증거가 없습니다.
• 참가자(또는 해당하는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
• B형 간염 표면 항체(HBsAg) 양성인 참가자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다.

참고: 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

다음의 경우를 제외하고는 B형 간염 선별 검사가 필요하지 않습니다.

• HBV 감염의 알려진 병력

• 지역 보건 당국의 지시에 따라

  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 선별검사에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. C형 간염 선별검사는 다음의 경우를 제외하고는 필요하지 않습니다.

• HCV 감염의 알려진 병력

• 지역 보건 당국의 규정에 따름 참고: 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

  • 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 다음과 같이 정의되는 항레트로바이러스 요법(ART)을 통해 잘 통제된 HIV를 보유하고 있어야 합니다.

• ART 참가자는 스크리닝 당시 CD4+ T 세포 수가 350개/mm^3 이상이어야 합니다.
• ART 참가자는 스크리닝 당시 현지에서 이용 가능한 분석법을 사용하여 확인된 HIV 리보핵산(RNA) 수준이 50 미만 또는 정량 하한(LLOQ)(검출 한계 미만)으로 정의된 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. 스크리닝 최소 12주 전
• 참가자는 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염을 앓은 적이 없어야 합니다.
• ART 참가자는 연구 시작(1일차) 전 최소 4주 동안 약물 변경이나 용량 조정 없이 안정적인 요법을 받아야 하며 연구 기간 동안 ART를 계속하는 데 동의해야 합니다.

• ART 병용 요법에는 CYP3A4 억제제/유도제/기질과 상호작용하는 항레트로바이러스 약물이 포함되어서는 안 됩니다(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- 기질 억제제 및 유도제)

  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)
  • 혈소판 >= 100000/uL(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL 또는 ≥ 5.6 mmol/L (검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)

• 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 합니다.

  • 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 참가자의 경우 >= 30mL/분 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)

• 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 X ULN인 참가자의 경우 ULN(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 X ULN(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우(검체를 수집해야 함) 연구 개입 시작 전 10일 이내)

제외 기준:

• 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-L2)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 40, CD137)
• 할당 전 4주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전에 전신 항암 치료를 받은 적이 있음
• 연구 개입 시작 후 2주 이내에 사전 방사선요법을 받은 경우. 참가자는 코르티코스테로이드가 필요한 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 마지막 방사선 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 수행되어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여가 허용됩니다
• 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 국소 전립선 선암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁 경부암)이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다. 안정 질환이 있는 적극적 감시에서 치료를 받지 않은 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, 글리슨 점수 =< 6, 전립선 특이 항원[PSA]< 10ng/mL) 참가자는 제외되지 않습니다.
• 활성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우
• Pembrolizumab에 심각한 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있음
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 것입니다.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우
• 카포시 육종 및/또는 다심성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 참가자