리팍시민을 이용한 SIBO 치료의 보조제로서 프로바이오틱스의 효능

연구자들은 연구에 100명의 참가자를 포함할 계획이다. 대조군은 SIBO(수소-메탄 테스트 음성) 및 NAFLD(CAP<248dB/m, TE<6.5kPa)가 없는 건강한 피험자(25명)로 구성됩니다. 이 환자들은 장간막 근 림프절 평가와 함께 복부 초음파 검사를 실시하고 생화학적 검사를 위해 혈액을 채취할 뿐만 아니라 장 장벽 완전성 지표를 결정하기 위한 혈액과 대변을 단 한 번만 방문하게 됩니다.

해당 실험은 2023년 4월부터 소노메드 메디컬센터에서 진행될 예정이다. 2025년 4월까지.

조사 계획에 따르면 프로젝트 기간 동안 총 4번의 방문이 이루어집니다. 각 방문 시 계획된 절차는 다음과 같습니다.

표 1 연구 계획 방문 1(0주차)

• 장간막 뿌리의 초음파
• SWE 탄성학, UGAP 및 Fibroscan(모든 사람에서 NAFLD로 하위 그룹을 식별함)
• 처방현황: 자이팍산 1200mg/d 14일분(3팩, 각 28정)
• 무작위화
• 약물 문제: 4장용제/위약
• 영양사 상담(저FODMAP 식이요법 1단계에 대한 권장사항 발행)
• 인체 측정
• 혈액 채취
• 대변 ​​샘플 수집
• 질병 설문지 작성
• 영양 및 신체 활동 설문지 작성
• SIBO 증상일지 발행

2차 방문(6주차)

• 장간막 뿌리의 초음파,
• SWE 탄성학 + UGAP 및 Fibroscan(NAFLD 하위 그룹)
• 영양사 상담(저포드맵 식단 조절)
• 다이어트 2단계 실시
• 인체 측정
• 혈액 채취
• 대변 ​​샘플 수집
• 질병 설문지 작성
• SIBO 증상일지 발행

3차 방문(12주차)

• 장간막 뿌리의 초음파
• SWE 탄성학 + UGAP 및 Fibroscan(NAFLD 하위 그룹)
• 영양사 상담(낮은 FODMAP 식단 조절) 3단계 구현
• 인체 측정
• 혈액 채취
• 대변 ​​샘플 수집
• 질병 설문지 작성
• 수소-메탄 테스트

후속 조치(24주차)

• SWE 탄성학 + UGAP 및 Fibroscan(NAFLD 하위 그룹)
• 인체 측정
• 질병 설문지 작성

방법

1. 인체 측정 측정 모든 환자는 공복 상태에서 Tanita BC-545N 임피던스 척도를 이용하여 신장, 체중, 복부둘레, 체성분 분석을 실시합니다.

2. 정맥혈 수집

   ㅏ. 생화학적 검사(정맥혈 15ml, 금식) 포함된 모든 환자는 간 기능과 대사(AST, ALT, GGTP, 트리글리세리드, 총 콜레스테롤 및 HDL 분율 포함)를 평가하기 위한 표준 생화학적 검사 패널을 받게 됩니다. LDL, 포도당, HOMA-IR, CRP). 모든 환자에서 전염증성 사이토카인(TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ) 측정을 위해 혈청을 확보하고 저장하며, 병리학적 림프절이 있는 환자에서는 측정을 위해 보관합니다. 섬유발생 지표(TGF-β, TIMP-1, PIIINP, PINP, 콜라겐 IV) 및 IgG4 항체.

   대사체학 분석(비표적 대사체, 단쇄 지방산, 트라이메틸아민, 트라이메틸아민 옥사이드, 인독실 설페이트, 트립토판 분해 산물)은 고성능 액체와 결합된 비행시간(QTOF) 분석기와 결합된 사중극자 질량 분석기에서 수행됩니다. AB Sciex의 크로마토그래프(UHPLC) - TripleTOF® 6600+.

   데이터 분석은 대사체 분석 시스템인 XCMSplus를 통해 수행됩니다.

   씨. 혈액 내 장 장벽 손상 지표 연구(혈전당 정맥혈 4ml) 포함된 모든 환자에서 장 장벽 손상의 혈장 지표를 결정합니다: 장 지방산 결합 단백질(I-FABP), 칼프로텍틴

   재료 준비 절차에 대한 설명:

   나. 혈액을 채취한 후 약 30~60분 동안 따로 보관합니다. ii. 회전 - 3500-4000rpm에서 5분, iii. 혈청을 추출하여 500ul(단백질당 1개의 튜브)를 3~4개의 튜브(표준 1.5~2ml)에 모읍니다.

3. 2개의 대변 샘플 수집 각 환자에게는 Forged 키트(https://www.fecesvanger.nl/en_GB/c-2866881/product-info/)를 사용하여 생물학적 물질을 수집하도록 요청됩니다. 수집된 대변 샘플에서 대사체 검사와 장 장벽 손상 지표 결정이 수행됩니다.

   16S 서열을 개발하는 절차는 지구 미생물군집 프로젝트에서 사용된 프로토콜을 따릅니다. 생물정보학 분석은 QIIME 도구를 사용하여 수행됩니다. 운영 분류 단위(OTU, sOTU)는 두 가지 대체 방법(파이프라인, 알고리즘)을 사용하여 결정됩니다.

   1. 대변 ​​대사체학 테스트 대사체학 분석(비표적 대사체, 단쇄 지방산, 트라이메틸아민, 트라이메틸아민 옥사이드, 인독실 설페이트, 트립토판 이화 산물)은 높은 수준의 비행 시간(QTOF) 분석기와 결합된 4중극자 질량 분석기에서 수행됩니다. -AB Sciex의 고성능 액체 크로마토그래프(UHPLC) - TripleTOF® 6600+.

      데이터 분석은 대사체 분석 시스템인 XCMSplus를 통해 수행됩니다.

   2. 대변의 장 장벽 손상 지표 연구: IFAB-P, 조눌린, 칼프로텍틴

4. 설문지:

   1. SIBO 관련 질환 관련 I. SIBO 환자의 증상 일지(부록 1) VAS 척도에 따른 복부 팽만감 정도 평가 및 브리스톨 대변 척도에 따른 배변 평가. VAS(Visual Analog Scale)는 주관적인 통증 평가에 사용되는 도구입니다. VAS 척도는 0("팽만감 없음")과 100("견딜 수 없는 팽만감")을 나타내는 두 개의 끝점이 있는 100mm 길이의 선으로 구성됩니다. 환자는 자신이 겪고 있는 복부 팽만감의 강도를 선에 표시하도록 요청받습니다.

      브리스톨 대변 형태 척도(BSFS)는 장 통과와 대변 모양 및 일관성을 평가하는 데 사용됩니다. 여기에는 배변의 규칙성을 평가하는 데 도움이 되는 7가지 기본 유형의 대변이 포함되어 있습니다.

      II. GSRS 척도(부록 2) 위장관 증상 평가 척도(GSRS) 설문지는 지난 주 증상의 심각도와 빈도, 그리고 이것이 일상 기능에 미치는 영향을 평가합니다. 위장질환에서 나타나는 5가지 일반적인 증상에 관한 15문항으로 구성되어 있습니다. 질문은 7점 Likert 척도를 사용하여 채점되며, 1점은 문제가 있는 증상이 없음을 나타내고 7은 매우 문제가 되는 증상이 있음을 나타냅니다. 총점이 높을수록 증상의 심각도가 높은 것을 의미합니다.

      III. PHQ-9 PHQ-9 환자 건강 설문지(PHQ-9)는 우울증을 선별하기 위해 고안되었으며 초기 진단에 사용됩니다.

   2. 영양 및 신체 활동에 관한 I. 조사 전 지난 12개월의 식이 데이터를 수집하는 FFQ 설문지 II. Godin 여가 시간 운동 설문지(Godin-Shephard 여가 시간 신체 활동 설문지(GSLTPAQ)) GLTEQ(GSLTPAQ로 단축)는 신체 활동을 측정하는 데 가장 널리 사용되는 척도 중 하나입니다.
5. 장간막 근 초음파 검사는 선형 L18-5 또는 볼록 C6-1X를 사용하는 Aixplorer 초음파 기계(SuperSonic Imagine)의 도움으로 PTU에서 초음파 수행 인증을 받은 내과 전문의에 의해 모든 프로젝트 참가자를 대상으로 수행됩니다. 머리를 입력합니다.

6. 간 섬유증 및 지방증에 대한 비침습적 평가(전체적으로 NAFLD 하위군을 식별하기 위해)

   1. SWE 탄성학 연구 책임자는 SWE(전단파 탄성학) 모드에서 Convex C6-1X 유형 헤드를 사용하는 SuperSonic Imagine의 Aixplorer를 사용하여 연구를 수행합니다.
   2. UGAP UGAP(초음파 유도 감쇠 매개변수) 시스템에서는 감쇠가 정량화되어 실시간 B 유형 프레젠테이션의 컬러 맵으로 표시됩니다.
   3. Fibroscan 간 섬유증 정도의 비침습적 측정은 수석 조사관이 FibroScan 장치를 사용하여 수행합니다.
   4. 수소-메탄 호흡 테스트 테스트는 Quintron의 BreathTracker S.C. 수소 및 메탄 분석기를 사용하여 수행됩니다.

미국 위장병학회(ACG)의 지침에 따르면 양성 수소 테스트 결과는 테스트 90분까지 기준선에서 20ppm 이상 상승한 것으로 간주됩니다. 메탄 테스트 결과가 양성이면 호흡 테스트 중 언제든지 10ppm 이상 증가한 것으로 간주됩니다.

7. 치료/개입

1. 14일 동안 리팍시민 1200mg/d(3 op. 28정) - 모든 환자

   SIBO의 치료 관리 표준에 따라 연구에 포함된 모든 환자는 14일 동안 1200mg/d 용량의 리팍시민 처방을 받게 됩니다(Xifaxan 200mg, 28정 중 3op., DS. 3 x 400mg). . SmPC에 따르면, 리팍시민은 소장의 박테리아 과증식인 장 감염과 같은 위장 질환 치료용으로 폴란드에 등록되어 있습니다. 권장 복용량은 8시간마다 200mg(1정)부터 8~12시간마다 400mg(2정)까지입니다. 미국소화기학회(ACG) 가이드라인에 따르면 SIBO 치료에 권장되는 항생제로 리팍시민 550mg을 1일 3회 투여하는 치료의 효능은 61~78%로 추정된다. 이는 리파마이신 SV의 반합성 유도체로 α 다형성 형태로 발생하고 살균 효과가 있으며 실제로 위장관에서 흡수되지 않습니다. 작용 기전은 리팍시민이 DNA 의존성 RNA 폴리머라제의 β 서브유닛에 비가역적으로 결합하여 결과적으로 박테리아 RNA 및 단백질 합성이 억제되는 것에 기초합니다. 리팍시민은 암모니아 생산 종을 포함하여 대부분의 그람 양성 및 그람 음성, 호기성 및 혐기성 박테리아를 포함하여 광범위한 항균 활성을 나타냅니다. 요소 탈아민화를 유발하는 박테리아의 증식을 억제하여 간성 뇌병증의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되는 암모니아 및 기타 물질의 생성을 감소시킬 수 있습니다. 체계적으로 작용하기보다는 국소적으로 작용합니다. 이는 체내에 도입될 때 장내 미생물의 구성을 변화시키는 항균 약물의 일종인 유바이오틱스에 포함됩니다. 부작용의 수가 적기 때문에 리팍시민은 안전하고 잘 연구되었으며 매우 효과적인 약물로 간주됩니다.

   금기 사항: 리팍시민이나 기타 리파마이신 또는 부형제에 대한 과민증. 과민반응에는 박리성 피부염, 혈관부종, 아나필락시스 등이 포함됩니다. 장폐색, 심지어 부분적이고 심각한 궤양성 장 손상.

2. 무작위 배정: 프로바이오틱스/위약 방출 프로바이오틱스에는 DRcaps 장내 캡슐™에 동결 건조된 프로바이오틱 박테리아 4종의 조합이 포함됩니다. 프로바이오틱스는 장에서만 용해되므로 위에서 염산이 미치는 영향으로부터 프로바이오틱스를 보호하는 캡슐입니다. 테스트된 프로바이오틱스 구성은 폴란드, 이탈리아, 대만 등 여러 국가에서 판매되고 있습니다. 이 연구소는 "Pomnik-어린이 건강 센터" No. 16/DJW/2022에 대해 긍정적인 의견을 가지고 있습니다. 아래 표의 구성입니다. 하루에 2x1 캡슐을 복용하세요.

   생균제와 동일해 보이고 감자 전분과 껍질(히드록시프로필메틸셀룰로오스, 젤란 검)을 함유한 위약 캡슐.

3. 영양사 상담 및 저FODMAP 식단 권장사항 발행 저FODMAP 식단(LFD)은 프락토올리고당, 올리고당, 이당류, 단당류, 폴리올과 같은 발효성이 높은 물질의 섭취를 일시적으로 제한하는 것에 기반을 둔 제거 프로토콜입니다.

의학 실험 중단 조건 실험을 수행하는 피험자는 실험 도중 참가자의 건강에 예상되는 이점을 초과하는 위험이 있는 경우 실험을 중단할 의무가 있습니다. 실험에 참여하는 사람은 언제든지(실험의 모든 단계에서) 이유를 밝히지 않고 이전에 제공된 동의를 취소할 수 있습니다. 그러면 실험을 수행하는 주체는 이를 중지할 의무가 있습니다.