거대 세포 동맥염의 클론 조혈 (CH-GCA)
2024년 2월 2일 업데이트: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco
이 임상 시험의 목적은 CHIP가 GCA의 임상적, 도구적, 조직학적 특성과 상관관계가 있는지 확인하고 혈관염에 대한 클론성 조혈의 병인적 영향을 특성화하는 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 불확정 잠재력의 클론성 조혈(CHIP)이 GCA 발현, 치료 과정/반응 및 병인에 영향을 미치는지 확인하는 것입니다.
GCA로 진단될 예정이고 치료 전 측두동맥 생검을 포함한 신속한 진단 정밀검사가 가능한 환자. CHIP 환자는 말초 혈액 샘플의 전체 엑솜 서열 분석을 사용하여 식별되고 특성화됩니다. CHIP의 존재와 특징은 기준선의 임상적, 도구적, 조직학적 GCA 특징과 상관관계가 있을 것입니다.
연구 개요
상태
상태
아직 모집하지 않음
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
GCA는 노인에서 가장 흔한 특발성 혈관염으로 상당한 이환율을 특징으로 하며 동맥류 및 동맥 박리가 형성될 수 있고 비가역적 실명 또는 뇌졸중과 같은 허혈성 조직 사건으로 발전할 수 있습니다. 동맥 염증은 주로 대식세포(때때로 다핵 거대 세포가 있는 육아종으로 구조화됨)와 분화 클러스터(CD) 4+ T 세포로 구성되는 혈관벽을 통해 혈관 벽에 침투하는 백혈구 침윤에 의해 유지되지만 분화 클러스터(CD)에서도 발생합니다. ) 8+ 및 수지상 세포. 그러나 동맥 병변의 공간적 분포, 동맥 허혈, 동맥류 또는 재발의 발견과 관련하여 이질적인 임상 사진이 있습니다. 오늘날에도 GCA의 임상적, 예후적 차이를 뒷받침하는 병인 메커니즘을 이해하고 임상 결과와 치료법에 대한 반응이 다른 환자를 사전에 식별할 필요가 있습니다.
대신에 클론성 조혈은 다른 명백한 혈액학적 조건이 없는 상태에서 체세포 돌연변이 후 선택적인 이점을 갖는 조혈 클론이 혈류에 존재하는 것을 특징으로 합니다. 실제로 표준 진단 도구로는 감지할 수 없지만 다음과 같은 유전적 평가가 필요합니다. 혈액 모자이크 현상 또는 알려진 관련 돌연변이의 존재. 돌연변이된 백혈구는 감염성 및 비감염성 염증 자극에 대해 더욱 강력한 염증 및 죽종형성 반응을 보이며, 이는 "노인 관련 염증"이라는 개념의 기초가 되는 노인 환자의 전염증성 미세 환경을 선호합니다. 한 연구에서는 GCA 환자의 33%에서 CHIP가 확인되었습니다. 연구자들은 조혈 클론을 담당하는 특정 돌연변이가 혈관염 병변 내 백혈구의 전염증성 조절 장애를 촉진하여 동맥 손상 활동에 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다. 본 연구의 목적은 CHIP가 GCA의 임상적, 도구적, 조직학적 특성과 상관관계가 있는지 확인하고, 클론성 조혈이 혈관염에 미치는 병태생리학적 영향을 규명하는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
등록
326
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Enrico Tombetti, Dr.
- 전화번호: +393289098793
- 이메일: enrico.tombetti@asst-fbf-sacco.it
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 혈관염 의뢰 센터에 등록된 GCA 환자에 의존할 것입니다. 모든 센터는 주로 응급실에서 의심되는 GCA에 대한 빠른 추적 서비스를 제공합니다.
이를 통해 측두동맥, 겨드랑이 및 경동맥의 초음파 촬영, 측두 동맥 생검, 그리고 초음파 촬영과 위치 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영의 조합을 통한 큰 혈관 침범 스크리닝으로 구성된 다차원적 질병 특성 분석을 통해 환자의 임상 평가를 5일 이내에 수행할 수 있습니다. 임상 평가.
측두 동맥 생검은 GCA에 대한 두개골 증상이 있거나 진단이 불확실한 모든 환자에서 수행됩니다.
설명
포함 기준:
- 활성 GCA가 의심되는 환자는 신속한 정밀 검사와 건강하게 일치하는 대조군에 들어갑니다.
- 연구 등록에 대한 유효한 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 등록 후 3시간 이내에 측두동맥 생검을 실시할 가능성이 있습니다.
제외 기준:
- 활동성 동시 바이러스, 진균 또는 세균 감염(4주 미만 치료된 활동성/잠복성 결핵, HIV 및 B/C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 감염 포함)
- GCA에 기인하지 않는 동시 전신 염증(치료 없이 완화되는 염증성 질환은 허용됨).
- 지난 3개월 동안 다른 면역억제제를 사용했습니다.
- 전신 스테로이드 사용(지난 주 임의의 용량, 지난 달 프레드니손 상당량 > 15 mg/die).
- 고형 또는 혈액학적 악성종양(활성 상태이거나 질병이 없거나 항모세포성 화학요법(호르몬 요법이 허용됨)이 6개월 미만인 경우).
- 이전의 고형 또는 조혈 줄기세포 이식(각막 이식은 허용됨).
- 모든 전신 면역억제제 또는 스테로이드 요법.
- 사구체 여과율(GFR) < 45 ml/min *1.73 m2인 만성 신부전.
- 중등도-중증 간부전(Child-Pugh B 또는 C), 활동 단계의 간염.
- 진성 당뇨병.
- 뉴욕심장협회 점수(NYHA) >=2인 심부전.
- 심각한 저단백혈증/영양실조.
- 집에서 O2 요법이나 환기 요법이 필요한 만성 호흡 부전.
- 현지 조사관이 적격성에 대한 금기 사항으로 판단한 기타 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
2
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
GCA 환자
GCA로 진단될 예정이고 치료 전 측두동맥 생검을 포함한 신속한 진단 정밀검사가 가능한 환자.
주요 생검 표본은 임상 진단 또는 최종 검증을 위해 조직병리학을 위해 보내지며, 나머지 표본(길이 5mm 이상)은 소화되어 연구 목적으로 사용됩니다.
패스트 트랙에서는 환자가 측두동맥과 겨드랑이 동맥의 초음파 검사를 포함한 다차원적인 진단 평가를 신속하게 받아야 합니다.
대형 혈관 침범에 대한 선별검사는 초음파촬영, 위치 방출 단층촬영(PET) 및 자기 공명(MR)을 조합하여 현지 관행에 따라 수행되어야 합니다.
이상적으로는 이 평가는 임상 평가 후 5일 이내에 수행되어야 합니다.
|
기준선, 6개월, 12개월 및 발적의 경우 12개월 이전에 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 튜브에 말초 혈액 30ml를 수집합니다.
또한 임상 활동에 사용되는 것(현재 임상 권장 사항에 따라 길이가 최소 10mm 이상)을 초과하는 측두 동맥 표본(길이가 최소 5mm 이상)은 연구 목적으로 사용하기 위해 소화됩니다(수집, 처리 프로토콜에 대해). , 생검 저장 및 전송, 표준 운영 절차(SOP) 참조).
CHIP 환자는 말초 혈액 샘플의 전체 엑솜 서열 분석을 사용하여 식별되고 특성화됩니다. M-CHIP의 추가 특징은 다음과 같습니다. i) VAF(Variant Allele Fraction)에 의해 정의된 복제 차원; ii) DNMT3A, Tet 메틸시토신 디옥시게나제 2(TET2), 추가 섹스 콤(ASXL1) 또는 야누스 키나제 2(JAK2)와 같은 특정 유전자의 돌연변이; iii) 다중 돌연변이. L-CHIP의 추가 특징은 다음과 같습니다. i) VAF에 의해 정의된 복제 차원; ii) 이중 특이성 포스파타제 22(DUSP22), FAT 비정형 카드헤린 1(FAT1), (히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라제 2D(KMT2D))와 같은 특정 유전자의 돌연변이; iii) 다중 돌연변이; iv) M- 및 L-CHIP을 예고하는 돌연변이의 동시 발생.
다른 이름들:
연구진은 치료 경험이 없고 CHIP가 없는 환자 3명과 치료 경험이 없는 CHIP 환자 3명으로부터 가장 관련성이 높은 유전자 돌연변이로 인해 활발하게 염증이 발생한 동맥 생검을 확인할 예정입니다.
동맥벽 분화 클러스터(CD) 45+ 백혈구는 동맥 조직이 소화된 후 분리되고 단일 세포 전사체학으로 특성화되며 벽 침윤 T 세포와 대식세포 및 그 하위 집합(예: 혈관 수지상 세포, Th1, Th2)에 특히 중점을 둡니다. , Th17, Treg, M1 및 M2 유사,…).
이러한 하위 집합의 빈도와 그 유전적 발현은 GCA에서 병원성이 있거나 CHIP에서 기능 장애가 있는 것으로 알려진 조직학적 사건에 초점을 맞춰 CH가 있거나 없는 GCA 환자의 벽 침윤 백혈구 간에 비교될 것입니다.
|
|
건강한 과목
연령, 성별, 흡연 상태, 이전 심혈관 사건, BMI, 암 병력 및 세포 독성 화학 요법/방사선 요법에 대해 GCA 환자와 일치하는 건강한 대조군.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DNMT3A 돌연변이에 의해 구동되는 M-CHIP과 GCA의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
M-CHIP 환자는 말초 혈액의 전체 엑솜 서열 분석을 통해 식별됩니다.
DNMT3A 기반 M-CHIP의 유병률은 카이 제곱 테스트 또는 Fisher 테스트를 통해 GCA 환자와 일치하는 대조군에서 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
TET2, ASXL1 및 JAK2 돌연변이에 의해 구동되는 M-CHIP과 GCA의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
M-CHIP 환자는 말초 혈액의 전체 엑솜 서열 분석을 통해 식별됩니다.
TET2, ASXL1 또는 JAK2 기반 M-CHIP의 유병률은 카이 제곱 테스트 또는 Fisher 테스트를 통해 GCA 환자와 일치하는 대조군에서 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
DUSP22, FAT1 및 KMT2D 돌연변이에 의해 구동되는 L-CHIP과 GCA의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
L-CHIP 환자는 말초 혈액의 전체 엑솜 서열분석을 통해 식별됩니다.
DUSP22, FAT1 또는 KMT2D 기반 L-CHIP의 유병률은 카이 제곱 테스트 또는 Fisher 테스트를 통해 GCA 환자와 일치하는 대조군에서 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
M-CHIP 및 L-CHIP 클론 차원과 GCA의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
M-CHIP 또는 L-CHIP 환자는 전체 엑솜 시퀀싱에서 VAF(변이 대립유전자 분율)를 평가하여 말초 혈액 내 돌연변이 클론의 차원을 특성화합니다.
VAF는 일치하지 않는 비모수적 테스트(Mann-Whitney U 테스트)를 통해 GCA 그룹과 일치하는 컨트롤 간에 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
M-CHIP 및 L-CHIP 다중 돌연변이와 GCA의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
전체 엑솜 시퀀싱으로 평가한 다중 돌연변이에 의해 유발된 M-CHIP 및 L-CHIP의 유병률을 Chi-squared 테스트 또는 Fisher 테스트를 통해 GCA 그룹과 일치하는 대조군 간에 비교할 것입니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
GCA의 허혈성 특징과 특정 CHIP 돌연변이의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
특정 CHIP 돌연변이(위와 같이 평가 및 정의됨)의 유병률은 허혈성 특징(하악파행증, 연조직 괴사, 허혈성 시신경병증)이 있는 환자와 없는 GCA 환자 간에 카이 제곱 테스트 또는 피셔 테스트를 통해 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
GCA의 허혈성 특징과 CHIP 클론 차원의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
VAF(위 참조)에 의해 평가된 클론 차원은 Mann-Whitney U 테스트에 의해 허혈성 특징이 있는 환자와 없는 GCA 환자 간에 비교됩니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
특정 CHIP 돌연변이와 합병증 발생률의 상관관계
기간: 환자 등록부터 12개월간
|
GCA 환자는 전향적으로 추적 관찰됩니다. 특정 CHIP 돌연변이(위와 같이 평가 및 정의됨)의 유병률은 카이 제곱 테스트 또는 피셔 테스트를 통해 12개월 후 합병증(질병 재발, 정맥 혈전색전증, 급성 관상동맥 증후군/뇌졸중, 감염)이 있는 환자와 없는 GCA 환자 간에 비교됩니다.
|
환자 등록부터 12개월간
|
|
CHIP 클론 차원과 합병증 발생률의 상관 관계
기간: 환자 등록부터 12개월간
|
GCA 환자는 전향적으로 추적 관찰됩니다. VAF(위 참조)에 의해 평가된 복제 차원은 Mann-Whitney U 테스트를 통해 12개월에 합병증(질병 재발, 정맥 혈전색전증, 급성 관상동맥 증후군/뇌졸중, 감염)이 있는 환자와 없는 GCA 환자 간에 비교됩니다.
|
환자 등록부터 12개월간
|
|
특정 CHIP 돌연변이와 GCA의 혈관 정량 점수의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
특정 CHIP 돌연변이(위와 같이 평가 및 정의됨)의 유병률은 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) 및 혈관염 손상과 같은 정량적 활동 점수를 사용하여 대혈관 침범 및 동맥 협착 및 확장의 발생률이 있는 환자와 없는 GCA 환자 간에 비교됩니다. Mann-Whitney U 테스트를 사용한 지수(VDI).
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
GCA의 혈관 정량 점수와 CHIP 클론 차원의 상관 관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
VAF(위 참조)에 의해 평가된 복제 차원은 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) 및 혈관염 손상 지수(VDI)와 같은 정량적 활동 점수를 사용하여 큰 혈관 침범 발생률과 동맥 협착 및 확장 부담이 있는 GCA 환자 간에 비교됩니다. , Spearman의 순위 상관 계수를 사용합니다.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
특정 CHIP 돌연변이와 GCA의 조직학적 특징의 상관관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
특정 CHIP 돌연변이(위와 같이 평가되고 정의됨)의 유병률은 내막 증식, 내부 탄력막의 단편화, 경벽 염증, 혈관-혈관 신생혈관 형성 및 거대 세포의 존재와 같은 조직학적 특징을 가진 GCA 환자 간에 카이 제곱에 의해 비교됩니다. 테스트 또는 피셔 테스트.
|
공부 시작부터 11개월간
|
|
GCA의 조직학적 특징과 CHIP 클론 차원의 상관관계
기간: 공부 시작부터 11개월간
|
VAF(위 참조)에 의해 평가된 복제 차원은 내막 증식, 내부 탄력막의 단편화, 경벽 염증, 혈관-혈관 신생혈관 형성 및 거대 세포의 존재와 같은 조직학적 특징을 가진 GCA 환자 간에 Mann-Whitney에 의해 비교됩니다. U 테스트.
|
공부 시작부터 11개월간
|
기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
동맥벽 침윤 백혈구의 단일 세포 전사체학에 대한 CHIP의 영향 입증
기간: 학습 11개월부터 18개월까지
|
동맥벽 분화 클러스터(CD) 45+ 백혈구는 동맥 조직이 소화된 후 분리되고 단일 세포 전사체학으로 특성화되며 벽 침윤 T 세포 및 대식세포와 그 하위 집합(예: 혈관 수지상 세포, Th1, Th2, Th17, Treg, M1 및 M2 유사,…).
이러한 하위 집합의 빈도와 그 유전적 발현은 CH가 있거나 없는 GCA 환자의 벽 침윤 백혈구 간에 비교되며, GCA에서 병원성이 있다고 추정되거나 CHIP에서 기능 장애가 있는 것으로 알려진 사건(사이토카인 생산, 인플라마솜 활성화 및 세포사멸)에 초점을 맞춥니다. 림프구 고갈, 신생 혈관 신생, 조직 재형성(섬유증 또는 기질 프로테아제 생성), 미토콘드리아 기능 및 반응성 산소종(ROS)의 생성, 신생 혈관 신생, T 세포 수용체 및 B 세포 수용체 및 보조자극 경로.
|
학습 11개월부터 18개월까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Enrico Tombetti, Dr., ASST Fatebenefratelli Sacco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
2024년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2028년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2031년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2024년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 2일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- The CH-GCA Trial
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .