현미부수체 안정형(MSS) 초기에 절제 불가능한 전이성 대장암의 1차 치료에서 XELOX(옥살리플라틴 + 카페시타빈) 및 베바시주맙과 아데브레리맙 병용 화학요법의 유효성 및 안전성

포함 기준:

• 1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 동의서에 서명했으며 양호한 준수를 보였습니다.
• 2. 18~75세(18세 및 75세 포함).
• 3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인되고 초기에 절제가 불가능한 전이성 대장암.
• 4.MSS 또는 pMMR.
• 5. 환자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(RECIST 1.1).
• 6.ECOG 신체 상태 0-1 점수.
• 7. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.

• 8.혈액검사(14일 이내에 수혈 금지, 실험실 검사 전 7일 이내에 과립구집락자극인자 또는 기타 조혈자극인자 교정 금지).

  1. 호중구 절대값 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 농도 ≥9g/dL)
  2. 간 기능 검사(빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간 전이의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 글루탐산 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5×ULN, AST 및 ALT ≤5×ULN);
  3. 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/min);
  4. 응고, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
  5. 갑상선 기능, 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 정상 상한치(ULN); 이상이 있는 경우 FT3, FT4 수치를 검사해야 합니다. FT3, FT4 레벨이 정상이면 선택할 수 있습니다.
• 9. 가임기 여성은 치료 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안과 연구 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 효과적인 피임 방법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 마지막 연구 용량; 가임기 여성과 결혼한 남성 피험자의 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 투여 후 3개월 동안 수술적 불임이 필요하거나 효과적인 피임이 권장됩니다.

제외 기준:

• 1.치료 전 4주 이내에 다음과 같은 치료를 받았습니다: 종양에 대한 방사선 치료, 수술, 화학 요법, 면역 치료 또는 분자 표적 치료 또는 기타 연구용 약물.
• 2. 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활성 자가면역 질환을 사용한 적이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 3.첫 번째 치료 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 치료를 받은 자. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 협의한 후 승인될 수 있습니다.
• 4.이전에 푸퀸티닙(fuquintinib) 등 항혈관 소분자 표적치료제를 투여받은 경험이 있는 자.
• 5. 이리노테칸 기반 화학요법을 사용한 이전 치료.
• 6. 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이.
• 7.RAS 야생형 왼쪽 절반 결장암.
• 8. MSI-H 또는 dMMR이 있는 전이성 대장암.
• 9. 치료 후 4주 이내에 심각한 감염(정맥 투여 항생제, 항진균제, 항바이러스제 등)이 있거나, 스크리닝/첫 투여 중 설명할 수 없는 발열 > 38.5℃.
• 10.항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기혈압 ≥140mmHg 또는 이완기혈압 ≥90mmHg)이 있는 자.
• 11. 치료 전 3개월 이내에 명백한 임상적 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(3개월 이내 출혈 > 30 mL, 토혈, 흑변, 혈변), 객혈(4주 이내에 > 5 mL의 신선한 혈액), 등. 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 에피소드, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 지난 6개월 이내에 발생한 정맥/정맥 혈전증 사건의 치료; 와파린이나 헤파린을 이용한 장기간의 항응고제 치료 또는 장기간의 항혈소판 치료(아스피린 ≥300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75mg/일)가 필요합니다.
• 12.스크리닝 과정에서 종양이 폐동맥, 상대정맥, 하대정맥 등 큰 혈관구조를 침범한 사실이 밝혀져, 연구진은 다량출혈의 위험이 있다고 판단했다.
• 13.치료 6개월 전 심근경색, 중증/불안정 협심증 등의 활동성 심장질환이 발생한 경우. 심초음파 검사에서 좌심실 박출률이 50% 미만인 경우 부정맥 조절이 불량한 것으로 나타났습니다.
• 14. 환자가 지난 5년 이내에 또는 동시에 다른 악성종양(완화된 피부 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외)을 앓은 적이 있는 경우.
• 15.임상시험용 의약품 또는 그 부형제에 알레르기 반응을 보이는 것으로 알려진 경우.

• 16.활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염.

  1. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
  2. 바이러스성 간염[활동성 HBV 감염, 즉 양성 HBV DNA(>1×104 카피/mL 또는 >2000IU/ml)을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력은 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자에 대해 제외되어야 합니다.
  3. 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1×103 복사본/mL) 또는 기타 간염, 간경변]